Venlafaksiini on fenyylietyyliamiini masennuslääke, joka SSRI-lääkkeistä poiketen estää voimakkaasti sekä serotoniinin että noradrenaliinin takaisinottoa. Suurilla annoksilla (>375 mg vuorokaudessa) se näyttää vaikuttavan myös dopamiinin takaisinottoon, ja tämä voi olla kliinisesti merkittävää masennuksen hoidossa. Venlafaksiinin vaikutusmekanismi muistuttaa ehkä eniten trisyklisten lääkkeiden vaikutusmekanismia, jotka myös häiritsevät monamiinivälittäjäaineiden takaisinottoa.Toisin kuin trisyklisillä lääkkeillä, venlafaksiinilla ei kuitenkaan ole merkittävää affiniteettia muskariini-, alfa-adrenergisiin tai histaminergisiin reseptoreihin.
Venlafaksiinin monamiiniselektiivisyyden lisäksi venlafaksiini eroaa useimmista muista masennuslääkkeistä kahdella muulla farmakologisella parametrilla. Ensimmäinen on se, että venlafaksiini sitoutuu melko heikosti proteiiniin. Trisyklisillä lääkkeillä ja SSRI-lääkkeillä on taipumus sitoutua vahvasti seerumin ja kudosten proteiineihin vähintään 85-prosenttisesti, kun taas venlafaksiini sitoutuu albumiiniin vain noin 30-prosenttisesti, minkä vuoksi on epätodennäköisempää, että muut proteiineihin voimakkaasti sitoutuneet lääkeaineet, kuten suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja fenytoiini (Dilantin), syrjäyttävät venlafaksiinin.
Venlafaksiinin toinen erottuva farmakologinen parametri on se, että se näyttää aiheuttavan beeta-adrenergiseen sidoksissa olevan cAMP-järjestelmän nopean alaregulaation. Isoprotere-noli (Isaprel) tyypillisestiaiheuttaa syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) lisääntymistä kontrolloiduissa eläimissä, ja krooninen antaminen masennuslääkkeiden kanssa pyrkii estämään cAMP-tuotantoa. Beeta-adrenergisen järjestelmän vähentynyt herkkyys näyttää liittyvän kliinisten masennuslääkkeiden vaikutusten alkamiseen. Tällä hetkellä venlafaksiini on ainoa masennuslääke, jonka tiedetään aiheuttavan tämän beeta-adrenergisen cAMP-tuotannon vähenemisen rotan käpylisäkkeessä kerta-annoksen jälkeen. Tämän havainnon kliininen merkitys, jos se toistuu, voi olla se, että venlafaksiinin vaikutuksen odotetaan alkavan aikaisemmin. Itse asiassa useat markkinoille saattamista edeltävät kontrolloidut tutkimukset ovat viitanneet siihen, että venlafaksiinilla saattaa olla merkittäviä masennuslääkkeitä kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana (Schweizer ja työtoverit 1991, Khan 1991, Guelfi ja työtoverit 1992, Mendels ja työtoverit 1993). Useat masennuslääkkeet ovat kuitenkin näyttäneet lupaavilta nopeammin vaikuttavina aineina markkinoille saattamista edeltävässä kirjallisuudessa, mutta ovat sitten osoittautuneet pettymyksiksi, kun niitä on tutkittu tarkemmin. Tällä hetkellä on epäselvää, erottautuuko venlafaksiini todella nopeammin vaikuttavana masennuslääkkeenä vai seuraako se muiden tätä väittämää esittäneiden masennuslääkkeiden esimerkkiä.
Tehokkuus vakavan masennuksen hoidossa
Venlafaksiinin teho vakavan masennuksen hoidossa on todettu useissa lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa.
Schweizerin ja työtovereiden (1991) tutkimuksessa 90 prosentilla 224:stä venlafaksiinilla hoidetusta avohoitopotilaasta, joita hoidettiin masennuksen vuoksi, todettiin kohtalainen tai selvä paraneminen venlafaksiinihoidon myötä verrattuna 79 prosenttiin imipramiinia (Tofranil) saaneista potilaista ja 53 prosenttiin plaseboa saaneista potilaista. Loppupisteanalyysi osoitti, että vain venlafaksiini oli tilastollisesti parempi kuin lumelääke, koska imipramiinihoitoa saaneessa ryhmässä oli suurempi poistuma (25 prosenttia verrattuna 16 prosenttiin venlafaksiinihoitoa saaneessa ryhmässä). Schweizer ja kollegat (1989) vertasivat aikaisemmassa kuuden viikon tutkimuksessa venlafaksiinia ja lumelääkettä 44:llä avohoitopotilaalla, joilla oli vakava masennus. He havaitsivat, että enintään 375 mg:n vuorokausiannoksilla venlafaksiini johti yli kaksi kertaa todennäköisemmin masennusoireiden selvään paranemiseen kuin lumelääke. Cunningham ja kollegat (1994) havaitsivat, että venlafaksiinihoito kuuden viikon ajan 225:llä vakavaa masennusta sairastavalla potilaalla johti merkittävämpään paranemiseen venlafaksiinihoitoa saaneessa ryhmässä (72 prosenttia) kuin trazodonilla (Desyrel) (60 prosenttia) tai lumelääkkeellä hoidetussa ryhmässä. Venlafaksiini tuotti myös enemmän parannusta Hamiltonin masennuksen arviointiasteikon hidastuneisuuden ja kognitiivisten häiriöiden asteikoissa. Mendels ja kollegat tutkivat 312 avohoidossa olevaa masentunutta potilasta, joiden annokset vaihtelivat 25:stä 200:aan mg:aan päivässä, ja havaitsivat, että korkeampien annosten ryhmässä venlafaksiinin vaste oli huomattavasti parempi kuin lumelääkkeellä ja että pienempien annosten ryhmissä ei havaittu voimakasta masennuslääkkeen vaikutusta.Lopuksi Khan osoitti, että venlafaksiini oli merkittävästi lumelääkettä parempi annoksilla, jotka vaihtelivat 75 mg:sta 375 mg:aan päivässä, 93:lla avohoidossa olleella masentuneella potilaalla, joita hoidettiin kuuden viikon ajan.Sairaalahoidossa olevat potilaat, joilla on vaikeampia masennusjaksoja, ovat tärkeä masennuslääkehoidon kohderyhmä. Tähän mennessä kahdessa tutkimuksessa on saatu viitteitä siitä, että venlafaksiinista voi olla hyötyä vaikeasti masentuneille potilaille, joilla on melankolia. Guelfi ja kumppanit havaitsivat, että venlafaksiini, joka annosteltiin nopeasti 375 mg:n enimmäisannokseen päivässä, oli tässä ryhmässä lumelääkettä parempi ensimmäisen hoitoviikon aikana. Tuoreemmassa tutkimuksessa Clerc ja kollegat (1994) havaitsivat venlafaksiinin olevan fluoksetiinia parempi 68 melankoliasta kärsivän potilaan hoidossa neljän ja kuuden viikon kuluttua. Kyseessä ei kuitenkaan ollut plasebokontrolloitu tutkimus, ja tietoja on pidettävä alustavina.
Monitoriatutkimukset ovat osoittaneet odotetun havainnon, että venlafaksiini on tehokas myös uusiutumisen ehkäisyssä potilailla, joilla on toistuva masennus. Entsuah ja kollegat (1993) raportoivat 396 potilaasta, jotka vastasivat akuuttiin masennuslääkehoitoon ja joita hoidettiin vuoden ajan joko lumelääkkeellä, imipramiinilla, tratsodonilla tai venlafaksiinilla.Venlafaksiini oli parempi kuin lumelääke ja vähintään yhtä tehokas kuin muut aktiiviset aineet masennuksen uusiutumisen estämisessä kuuden ja 12 kuukauden kuluttua.
Venlafaksiinin toisena mahdollisena käyttöaiheena voidaan mainita refraktorisen masennustilan hoito. Koska venlafaksiini vaikuttaa sekä serotoniiniin että noradrenaliiniin, se saattaa olla järkevä vaihtoehto sellaisten potilaiden hoitoon, jotka eivät ole vastanneet muihin hoitoihin. Nierenberg ja kollegat (1993) tutkivat venlafaksiinia potilailla, jotka eivät olleet vastanneet joko kolmeen riittävään eri luokkiin kuuluvaan masennuslääkekokeiluun tai kahteen kokeiluun ja yhteen sähköshokkihoitojaksoon (ECT).Lisäksi potilailta vaadittiin, että he olivat epäonnistuneet vähintään yhdessä lisäysyrityksessä. Niistä 82 potilaasta, jotka täyttivät vakavan masennuksen kriteerit, noin kolmasosa näistä refraktorisista potilaista arvioitiin venlafaksiinihoitoon täysin reagoiviksi (Hamiltonin masennusluokitusasteikon pisteet < 8). Noin 80 prosenttia näistä vastaajista säilytti paranemisensa vähintään kuuden kuukauden ajan. Kyseessä oli kuitenkin avoin tutkimus, ja tulosten vahvistamiseksi tarvitaan kaksoissokkotutkimuksia.
Haittavaikutusten hallinta
Venlafaksiinin suhteellisen serotoniinin ja noradrenergisen takaisinoton spesifisyyden vuoksi venlafaksiinilla ei ole joitakin trisyklisten masennuslääkkeiden aiheuttamia haittavaikutuksia. Esimerkiksi antimuskariinisia vaikutuksia, kuten ummetusta, näön hämärtymistä ja virtsanpidätyskyvyttömyyttä, ei esiinny yleisesti venlafaksiinihoidossa. Myöskään alfa-adrenerginen salpaus ei aiheuta ortostaattista hypotensiota. Venlafaksiinihoidolla ei myöskään esiinny harvinaisia antihistamiinisia haittavaikutuksia, kuten painonnousua ja voimakasta sedaatiota.
Haittavaikutusten suhteellinen vähäisyys verrattuna trisyklisiin lääkkeisiin ei kuitenkaan tarkoita sitä, että potilailla ei olisi vaikeuksia sietää lääkettä. Markkinoille tuloa edeltävissä tutkimuksissa noin 18 prosenttia venlafaksiinia saaneista potilaista keskeytti hoidon. Vaikka venlafaksiini on yleisesti ottaen hyvin siedetty, sillä on monia haittavaikutuksia, jotka ovat samoja kuin selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä, sekä joitakin haittavaikutuksia, jotka voivat johtua sen norepinefriinin takaisinotosta.
Venlafaksiinin yleisimpiin sivuvaikutuksiin kuuluu pahoinvointi. Markkinoille tuloa edeltävissä tutkimuksissa noin 37 prosenttia potilaista valitti pahoinvointia, ja se oli ylivoimaisesti yleisin syy siihen, että potilaat lopettivat lääkkeen käytön. Kuten SSRI-lääkkeiden kohdalla, potilaat näyttävät kuitenkin sopeutuvan tähän haittavaikutukseen ajan myötä. Noin viidenteen hoitoviikkoon mennessä pahoinvointivaivoja ei ilmene venlafaksiinilla enempää kuin lumelääkkeellä.Hoitoon liittyvän pahoinvoinnin hoitostrategioihin kuuluu siis venlafaksiiniannoksen pienentäminen asteittain ylöspäin, lääkkeen ottaminen ruuan kanssa ja potilaan vakuuttaminen siitä, että pahoinvointi laantuu ajan myötä.
Unettomuus ja uneliaisuus olivat toiseksi ja kolmanneksi yleisimmät syyt, joiden vuoksi potilaat lopettivat lääkkeen käytön, ja kumpikin niistä vaikutti noin 3 prosenttiin lääkkeen käytön lopettaneista potilaista. Noin18 prosenttia venlafaksiinia saaneista potilaista valitti unettomuutta, kun taas plaseboa saaneista potilaista 10 prosenttia. Unettomuus on tyypillisesti alkuvaiheen unettomuutta, vaikka myös keskimmäisiä keskeytyksiä esiintyy. Kuten SSRI-lääkkeiden kohdalla, unettomuus reagoi joskus venlafaksiiniannosten siirtämiseen aikaisemmaksi päivällä ja nukkumaanmenoaikaisen annostelun välttämiseen.
Somnolenssi on vielä yleisempi haittavaikutus kuin unettomuus, sillä23 prosenttia valitti tätä haittavaikutusta, kun taas lumelääkettä saaneista potilaista vain9 prosenttia. Sopeutumista voi esiintyä myös somnolenssin yhteydessä, mutta potilaat näyttävät valittavan siitä pidempään kuin pahoinvoinnista. Lisäksi uneliaisuus on selvästi annoksesta riippuvainen haittavaikutus, joka ilmenee paljon selvemmin suurilla annoksilla kuin pienillä annoksilla. Jos uneliaisuudesta tulee ongelma, annoksen pienentäminen ja sopeutumisaika todennäköisesti auttavat. Annosten siirtämistä myöhemmäksi päivällä ja lähemmäksi nukkumaanmenoaikaa olisi myös harkittava.
Venlafaksiinilla on monia muita yhteisiä haittavaikutuksiaSSRI-lääkkeiden kanssa, kuten päänsärky, seksuaalinen toimintahäiriö, levottomuus ja hikoilu.Näitä haittavaikutuksia esiintyy suunnilleen samassa määrin kuin nykyisiä SSRI-lääkkeitä.Yksi haittavaikutus, jota ei tyypillisesti esiinny SSRI-lääkkeillä, mutta jota on raportoitu venlafaksiinilla, on hoidon aiheuttama verenpainetauti.
Joillakin venlafaksiinilla hoidetuilla potilailla verenpaine nousee pysyvästi. Verenpainetauti on luultavasti noradrenaliinivälitteinen ja liittyy annokseen. Alle 5 prosentilla alle 200 mg:n annoksia käyttävistä potilaista verenpaine nousee, mutta 13 prosentilla yli 300 mg:n annoksia käyttävistä potilaista ilmenee hoidosta johtuvaa verenpainetautia, jossa diastolinen paine nousee noin 7 mmHg. Tästä noususta huolimatta hyvin harvat lopettavat venla-faksiinin käytön hypertension vuoksi. Alle 1 prosentilla potilaista ennen markkinoille tuloa tehdyissä tutkimuksissa verenpaine nousi niin merkittävästi, että lääkityksen lopettaminen olisi ollut perusteltua.
Hoitoon liittyvän verenpainetaudin esiintyvyys oikeuttaa kuitenkin verenpaineen seurantaan jokaisella hoitokäynnillä, erityisesti kahden ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Vaikka venlafaksiinihoidolle ei ole erityisiä vasta-aiheita, joidenkin potilaiden kohdalla on noudatettava varovaisuutta. Esimerkiksi potilaat, joilla on pitkälle edennyt sydänsairaus ja hyvin pieni systolinen ejektiofraktio, voivat olla herkkiä venlafaksiinin aiheuttamalle pienellekin jälkikuormituksen lisääntymiselle. Tällaisia potilaita ei tarvitse sulkea pois venlafaksiinihoidon piiristä, mutta ne vaativat valppaampaa seurantaa.
Mahdolliset yhteisvaikutukset
Venlafaksiinilla on yleensä sama yhteisvaikutusten mahdollisuus kuin SSRI-lääkkeillä. Koska potilaille voi kehittyä potentiaalisia tappavia serotonergisiä oireita, venlafaksiinia ei saa käyttää samanaikaisesti monaminooksidaasin estäjän kanssa. Valmistaja suosittelee, että venlafaksiini lopetetaan kaksi viikkoa ennen MAOI-hoidon aloittamista. Tämä on verrattavissa paroksetiinia (Paxil) ja sertraliinia (Zoloft) koskeviin suosituksiin.Koska venlafaksiinin puoliintumisaika on kuitenkin huomattavasti lyhyempi kuin minkään SSRI-lääkkeen puoliintumisaika, jotkut tutkijat ovat varmoja siitä, että he voivat odottaa vain viikon ennen MAOI-hoidon aloittamista.
Muuten SSRI-lääkkeiden ja venlafaksiinin erona voi olla niiden kyky estää joitakin maksan entsyymejä. SSRI-lääkkeillä, erityisestiparoksetiinilla ja fluoksetiinilla, on taipumus kyllästää IID6P-450-isoentsyymiä, joka vastaa monien lääkeryhmien, kuten trisyklisten masennuslääkkeiden, fenotiatsiinien ja karbamatsepiinin (Tegretol) metaboliasta. Tämän seurauksena näiden muiden lääkkeiden seerumipitoisuudet voivat nousta huomattavasti, kun niitä käytetään samanaikaisesti useimpien SSRI-lääkkeiden kanssa. Venlafaksiini sen sijaan näyttää olevan huomattavasti tehottomampi kuin jopa sertraliini IID6-entsyymin kyllästämisessä.Näin ollen venlafaksiinin pitäisi olla epätodennäköisempää nostaa useiden tärkeiden psykotrooppisten lääkkeiden seerumipitoisuuksia.
Venlafaksiini metaboloituu kuitenkin P-450-järjestelmässä, ja lääkkeet, kuten simetidiini (Tagamet), jotka estävät järjestelmää, nostavat venlafaksiinin seerumipitoisuuksia. Näin ollen venlafaksiinin pienempiä annoksia saatetaan tarvita, kun sitä käytetään samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa.
Venlafaksiinin ja sellaisten lääkkeiden kuten litiumin, etanolin tai bentsodiatsepiinien välillä ei ole tunnettuja yhteisvaikutuksia.
Dosointi
Venlafaksiinin puoliintumisaika (neljä tuntia) ja sen aktiivisen aineenvaihduntatuotteen puoliintumisaika (11 tuntia) ovat melko lyhyitä suhteessa joihinkin masennuslääkkeisiin, kuten fluoksetiiniin. Lyhyt puoliintumisaika viittaa tarpeeseen annostella useammin. Tid-annostelulla ei yleensä näytä olevan etuja bid-annosteluun verrattuna. Koska on todennäköistä, että annostelua noudatetaan paremmin, on järkevää käyttää yleensä tätä annosteluohjelmaa. Suurimmilla annoksilla, 300-400 mg vuorokaudessa, jotkut potilaat tuntuvat kuitenkin sietävän tid-annostelua paremmin. Toisin kuin monilla SSRI-lääkkeillä, venlafaksiinilla näyttää olevan lineaarinen annosvastekäyrä. Suurempiin annoksiin liittyy enemmän tehoa, mutta myös enemmän haittavaikutuksia. Tiedot viittaavat siihen, että useimmat potilaat reagoivat 75-225 mg:n vuorokausiannoksiin. Masentuneimpia, melankolisia potilaita on usein hoidettu annoksilla, jotka vaihtelevat 300 mg:sta 400 mg:aan vuorokaudessa.
Useimmat potilaat voidaan aloittaa 37,5 mg:n päiväannoksella. Tähän hoito-ohjelmaan on kuitenkin useita poikkeuksia. Yksi poikkeus ovat potilaat, joilla on laaja maksasairaus, kuten kirroosi. Koska venlafaksiini metaboloituu sytokromi P-450 -järjestelmän kautta, potilaat, joilla on vaikea maksasairaus, on todennäköisesti aloitettava puolella tavanomaisesta aloitusannoksesta. Samoin potilaille, joiden munuaistoiminta on merkittävästi heikentynyt, on aloitettava ja ylläpidettävä pienempiä venlafaksiiniannoksia, koska lääke poistuu heistä huonommin.Valmistaja ei viittaa siihen, että pienemmät annokset olisivat tarpeen iäkkäille potilaille. Monet geriatriset psykiatrit aloittavat kuitenkin potilaidensa hoidon 25 mg:lla vuorokaudessa; tämä vaikuttaa kohtuulliselta, kun otetaan huomioon iäkkäiden potilaiden alentunut maksan ja munuaisten puhdistuma.
Yleinen lähestymistapa annoksen titraamiseen ylöspäin siten, että haittavaikutuksiin sopeutuminen sallitaan, on aloittaa annoksella, jonka suuruus on 37,5 mg kahdesti vuorokaudessa kahdessa viikossa, minkä jälkeen annosta suurennetaan 75 mg:lla viikossa siihen asti, kunnes saavutetaan 225 mg:n vuorokausiannos. Tämä annosteluohjelma näyttää olevan riittävä useimmille avohoitopotilaille, joilla on lievä tai keskivaikea masennus; sairaalahoidossa olevat potilaat ja avohoitopotilaat, joilla on vaikeampia masennusjaksoja, saattavat tarvita nopeampaa titrausta 300 mg:n ja 400 mg:n välisillä annoksilla. Markkinoille tuloa edeltävissä sairaalahoitotutkimuksissa annos nostettiin joskus yli 300 mg:aan vain 7 päivän aikana. Valmistaja neuvoo kuitenkin suurentamaan annosta enintään 75 mg:lla neljän päivän välein.
Venlafaksiini vaikuttaa turvalliselta ja tehokkaalta lääkkeeltä suuren masennuksen hoidossa. Sillä saattaa olla SSRI-lääkkeisiin verrattuna etuja siinä, että se vaikuttaa useisiin monoamiinin välittäjäainejärjestelmiin sen sijaan, että se vaikuttaisi ensisijaisesti serotoniiniin. Vaikutuksen nopeasta alkamisesta ja käyttökelpoisuudesta vaikeammin masentuneilla ja refraktäärisillä potilailla on joitakin mielenkiintoisia mutta alustavia tietoja. Kontrolloidut lisätutkimukset ovat tarpeen sen määrittämiseksi, voidaanko näitä havaintoja tukea. Venlafaksiinin suurimmat haitat tällä hetkellä ovat jaettu annostelu, haittavaikutusprofiili, joka ei näytä olevan parempi kuin SSRI-lääkkeillä, ja yleinen kokemuksen puute lääkkeestä. Aika näyttää, kuinka tärkeä asema venlafaksiinilla on nopeasti kasvavassa masennuslääkkeiden arsenaalissa.
Clerc GE, Ruimy P, Verdeau-Pailles J. Kaksoissokkovertailu venlafaksiinin ja fluoksetiinin välillä päämasennuksen ja melankolian vuoksi sairaalahoitoon otetuilla potilailla.
Int Clin Psychopharmacol.
1994;9:139-143.
Cunningham LA, Borison RL, Carman JS, et al. A comparison ofvenlafaxine, trazodone and placebo in major depression.
J ClinPsychopharmacol
. 1994;14(2):99-106.
Derivan AT, Entsuah R, Rudolph R, Rickels K. Early responseto venlafaxine hydrochloride, a novel antidepressant.
Abstractsof Panels and Posters, Poster Session 1,
p. 141. AmericanCollege of Neuropsychopharmacology 29th Annual Meeting. San Juan,P.R., 10.-14.12.1990.
Derivan AT, Upton GV. Venlafaksiinihoito sairaalahoitopotilailla, joilla on merkittävä masennus ja melankolia: vertailu lumelääkkeeseen ja fluoksetiiniin.
Abstracts of Panels and Posters, PosterSession 11,
p. 191. American College of Neuropsy-chopharmacology32nd Annual Meeting. Honolulu, 13.-17.12.1993.
Entsuah R, Rudolph R, Derivan AT, Rickels K. A low relapserate confirms the long-term efficacy of venlafaxine in the treatmentof major depression.
Abstracts of Panels and Posters, PosterSession 11,
p. 192. American College of Neuropsychophar-macology32nd Annual Meeting. Honolulu, 13.-17.12.1993.
Goldberg HL, Finnerty R. An open-label, variable-dose studyof WY-45,030 (venlafaxine) in depressed outpatients.
PsychopharmacolBull.
1988;24:198-199.
Guelfi JD, White C, Magni G. A satunnaistettu, kaksoissokkovertailu venlafaksiinin ja lumelääkkeen välillä potilailla, joilla on vaikea masennus ja melankolia.
Clin Neuropharmacol
. 1992;15(Suppl 1):323B.
Higgins G. Venlafaksiini ja ademetioniini nopeammin vaikuttavien masennuslääkkeiden etsinnässä.
Inpharma.
1992 May 30;839:3-5.
Howell SR, Hicks DR, Scatina JA, Sisenwine SF. Pharmacokineticsof venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in laboratory animals.
Xenobiotica
. 1994;24(4):315-327.
Khan A, Fabre LF, Rudolph R. Venlafaxine in depressed outpatients.
Psychopharmacol Bull.
1991;27(2):141-144.
Mendels J, Johnston R, Mattes K, Riesenberg R. Efficacy andsafety of bid doses of venlafaxine in a dose-response study.
PsychopharmacolBull.
1993;29(2):169-174.
Moyer J, Andree T, Haskins JT ym. venlafaksiinin prekliininen farmakologinen farmakologinen profiili: uusi masennuslääke.
ClinNeuropharmacol.
1992;15(Suppl 1):435B.
Nierenberg AA, Feighner JF, Rudolph RR, et al. Venlafaxinefor treatment-resistant depression.
1993 New Research Programand Abstracts,
97, Abstr. 68. Patient Care for the 21st Century: Asserting Professional Values Within Economic Constraints. SanFrancisco. May 22-27, 1993.
Rickels K, Feighner J, Boyer W, Schweizer E. Venlafaxine vs.imipramine for the treatment of depression.
Clin Neuropharmacol
.1992;15(Suppl 1):208B.
Rudolph R, Derivan A. A 6-week comparison of venlafaxine,trazodone and placebo in major depression.
Clin Neuropharmacol
.1992;15(Suppl 1):202B.
Samuelian JC, Tatossian A, Hackett D. A satunnaistettu kaksoissokkoparalleryhmävertailu venlafaksiinin ja klomipramiinin välillä avohoidossa olleilla potilailla, joilla on vaikea masennus.
Clin Neuropharmacol
. 1992;15(Suppl1):324B.
Schweizer E, Clary C, Rickels K. Placebo-controlled trialof venlafaxine for the treatment of major depression. Psykiatrian maailmankongressi. 1989;8:403, Abstr 1555.
Schweizer E, Weise C, Clary C, et al. Placebo-controlled trialof venlafaxine for the treatment of major depression.
J ClinPsychopharmacol
. 1991;11(4):233-236.
Shrivastava RK, Cohn C, Crowder J, et al. Double-blinded long-termsafety and clinical acceptability study of venlafaxine and imipramineinin outpatients with major depression.
Abstracts of Panels andPosters, Poster Session 3,
p. 202. American College of Neuropsychopharmacology31st Annual Meeting, San Juan, P.R., 14.-18.12.1992.
Tiller J, Johnson G, O’Sullivan B, et al. Venlafaxine: a long-termstudy.
Biol Psychiatry.
1991;29(Suppl 1 IS):262S.
Troy S, Piergies A, et al. Venlafaksiini farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.
Clin Neuropharma-col
. 1992;15(Suppl 1):324B.
Lue luokkaan 1 kuuluvien opintopisteiden saamiseksi
artikkeli ”Venlafaxine in the Treatment of Depression: Practical Considerations”. Täytä
hyvityshakemus
ja postita se yhdessä 10 maksun kanssa osoitteeseen CME LLC. Sinun on pidettävä itse kirjaa tästä aktiviteetista. Kopioi nämä tiedot ja sisällytä ne täydennyskoulutustiedostoihisi raportointia varten.
CME LLC on akkreditoitu Accreditation Council for Continuing Medical Education -järjestön toimesta tarjoamaan lääketieteellistä täydennyskoulutusta lääkäreille. CME LLC nimeää tämän artikkelin enintään yhdeksi tunniksi kategorian 1 opintopistettä varten American Psychiatric Associationin Physician’s Recognition Award -palkintoa varten, kun sitä käytetään ja se suoritetaan suunnitellulla tavalla.
CME LLC kutsuu lääkäreitä suorittamaan tämän jälkitestin kategorian 1 opintopistettä varten.
1. Venlafaksiini sopisi parhaiten mihin seuraavista masennuslääkkeiden luokista?
a. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät
b. Trisykliset masennuslääkkeet
c. Selektiiviset serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät
d. Monoamiinioksidaasin estäjät
2. Venlafaksiinin mahdollisesti tärkeitä farmakologisia ominaisuuksia ovat:
a. Nopea beeta-adrenergisesti kytkeytyvän cAMP:n alasäätö
b. Alhainen sitoutuminen proteiineihin
c. Lyhyt puoliintumisaika
d. Kaikki edellä mainitut
3. Vakavia yhteisvaikutuksia voi esiintyä, kun venlafaksiinia käytetään samanaikaisesti
a. Monoamiinioksidaasin estäjiä
b. Litium
c. Alkoholi
d. Ei mikään edellä mainituista
4. Venlafaksiinihoidon yleisimmät haittavaikutukset ovat
a. Pahoinvointi, unettomuus ja uneliaisuus
b. Ummetus, näön hämärtyminen ja suun kuivuminen
c. Seksuaaliset toimintahäiriöt ja ortostaasi
d. Astenia, virtsaamistiheys ja hypertensio
5. Venlafaksiinin hyödyllisyydestä on alustavaa tietoa kaikilla seuraavilla masennuspotilailla paitsi:
a. Potilaat, joilla on refraktorinen masennus
b. Avohoitopotilaat, joilla on vaikea masennus
c. Melankolista masennusta sairastavat laitoshoidossa olevat potilaat
d. Sairaalahoidossa olevat epätyypillistä masennusta sairastavat potilaat
.