Viime vuosina on löydetty mahdollisia mekanismeja, jotka kytkevät diabeteksen ja masennuksen. Yksi näistä mekanismeista on lipidiperoksidaation lisääntyminen ja antioksidanttiaktiivisuuden väheneminen hippokampus- ja prefrontaalikorteksissa, jotka ovat mielialaan liittyviä aivoalueita. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida masennuslääkkeen ja antioksidantin vaikutusta käyttäytymiseen ja hapetusaktiivisuuteen diabeettisten rottien aivoissa. Rotille, jotka olivat tulleet diabeetikoiksi streptotsotosiinihoidon (STZ) (60 mg/kg) jälkeen, annettiin fluoksetiinia (15 mg/kg), melatoniinia (10 mg/kg) tai lääkeainetta 4 viikon ajan. Kaikilla eläimillä testattiin masennuksen ja ahdistuneisuuden merkkejä käyttäen kohotettua pluslabyrinttiä (EPM), avoimen kentän testiä (OFT) ja pakotettua uintitestiä (FST). Neljää ryhmää verrattiin keskenään: (1) normoglykeemiset, (2) hyperglykeemiset ajoneuvolla hoidetut ja hyperglykeemiset (3) fluoksetiinilla tai (4) melatoniinilla hoidetut rotat. Tutkimuksen viimeisenä päivänä otettiin verinäytteet hemoglobiini A1c (HbA1c) -tasojen määrittämiseksi. Lisäksi otettiin aivonäytteitä hippokampuksen ja prefrontaalisen aivokuoren oksidatiivisen stressin mittaamiseksi tiobarbituurihapporeaktiivisten aineiden (TBARS) määrityksellä. Aivonäytteistä mitattiin myös antioksidanttisten entsyymien katalaasin (CAT), glutationiperoksidaasin (GPx) ja glutationi-S-transferaasin (GST) aktiivisuutta.
Tulokset osoittavat, että sekä fluoksetiini että melatoniini vähentävät masennuksen ja ahdistuneisuuden merkkejä kaikissa testeissä. Samanaikaisesti HbA1c-tasot pienenivät lääkkeillä hoidetuilla rotilla, ja suuremmassa määrin fluoksetiiniryhmässä. Diabeettisten rottien aivokuoressa TBARS lisääntyi, kun taas CAT:n, GPx:n ja GST:n aktiivisuus väheni. Fluoksetiini- ja melatoniinihoidot vähensivät TBARS:ää molemmissa aivokuoreissa. Prefrontaalisessa aivokuoressa fluoksetiini ja melatoniini palauttivat CAT:n aktiivisuuden, kun taas vain melatoniini paransi GPx:n ja GST:n aktiivisuutta. Hippokampuksessa pelkkä GPx:n aktiivisuus palautui melatoniinilla, kun taas fluoksetiinilla ei ollut vaikutusta.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että masennuslääkkeet ja antioksidantit voivat torjua diabetekseen liittyviä mieliala- ja oksidatiivisia häiriöitä. Se, voivatko nämä vaikutukset johtua reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannon vähenemisestä, on vielä selvittämättä.