Transdermaaliset laastarit: Miten valita oikeat materiaalit

Jos olet valmistaja, joka haluaa päästä transdermaalisten lääkkeiden markkinoille, yksi tärkeimmistä seikoista on oikeiden transdermaalisten laastarimateriaalien valinta. Istuimme alas 3M:n materiaalitukiedustajan Charlene Schubertin kanssa antamaan tietoa tästä valintaprosessista.

Mikä on transdermaalinen laastari?

Transdermaalista laastaria käytetään lääkkeiden antamiseen ihon läpi. Lääkettä sisältävä liimalaastari asetetaan iholle, minkä jälkeen tietty annos imeytyy ihon läpi verenkiertoon.

Potilaille ja hoitohenkilökunnalle se on ei-invasiivinen, kivuton tapa antaa lääkitystä, joka antaa tasaisen terapeuttisen annoksen rajoitetun ajan.

Ennen kuin syvennymme siihen, miten valita oikeat materiaalit transdermaaliseen laastariin, eritellään sen keskeiset osat ja rakenne. 3M on tuottanut seuraavan videon jaottelusta, jonka olemme transkriboineet alla.

Transdermaalisen laastarin osat

Backing (taustalappu) – Laastarin uloin kerros, joka suojaa koostumusta kulumisjakson aikana.

Lääke – Kalvon tai liiman sisältämä lääkeaine.

Kalvo – Kalvo, joka ohjaa lääkeaineen diffuusionopeutta laastarista iholle.

Liima – Ihoa koskettava kerros, joka kiinnittää laastarin ihoon.

Overlaminaattinauha – Ulkopuolinen suojapeite tai toiminnallinen kerros, joka voidaan integroida suoraan laastarin muotoiluun.

Release Liner – Suojaa ihoa koskettavaa liimaa varastoinnin aikana ja poistetaan ennen laastarin kiinnittämistä.

Vaihe #1 – Huomioi lääkkeen ominaisuudet

Transdermaalisen laastarin suunnittelun sanelevat lääkkeen ominaisuudet. Jos työskentelet vaikuttavan aineen kanssa, olet todennäköisesti jo karakterisoinut sen. Nämä ovat tyypillisesti tärkeimmät huomioon otettavat alueet:

Molekyylipaino: Lääkemolekyylin koko – vain pienet molekyylit voivat tunkeutua ihoon – tyypillisesti alle 500 daltonia.

Lipofiliteetti: Lääkkeen lipofilisyys määrittää, kuinka helposti lääke imeytyy elimistön öljyihin.

Dosointimuoto: Missä muodossa lääke annetaan?

Suola: Lääkkeen suolamuoto määrittää myös sen, kuinka nopeasti se imeytyy ihoon.

Käyttöajan pituus: Annostus riippuu siitä, kuinka kauan laastaria käytetään. 3 mg:n antaminen verrattuna 10 mg:aan on suuri ero. Sinun on oltava järkevä sen suhteen, kuinka paljon lääkettä saat laastariin ja kuinka kauan sitä voidaan realistisesti käyttää.

Tehoaineen sulamispiste: Sen lisäksi, että lääkkeen vaikuttavan aineen on oltava iholle sopivaa, sen sulamispiste ei saa olla sellaisella tasolla, että se estää itse laastarin varsinaisen valmistuksen.

Vaihe nro 2 – Valitse transdermaalisen laastarin muotoilu

Transdermaaliset laastarit suunnitellaan tyypillisesti neljällä eri tavalla. Lääkkeen ominaisuudet, annostustaso ja lääkkeen antamiseen tarvittava aika vaikuttavat yleensä siihen, mikä näistä malleista valitaan:

1. Matriisi – Sekoittaa vaikuttavan aineen suoraan laastariin. Tämä on yleisin menetelmä, joka tunnetaan usein nimellä drug-in adhesive eli DIA.

2. Klassinen säiliö – Koteloi vaikuttavan aineen saaren. Tyypillisesti läpipainopussi, jossa on nopeutta säätelevä kalvo toisella puolella ja läpäisemätön tausta toisella puolella.

3. Polymeerireservoari – Puolikiinteä lääkeainetta sisältävä polymeerimatriisi, joka on suorassa kosketuksessa ihon kanssa ja jossa matriisin ympärillä on liimarengas, joka kiinnittyy ihoon.

4. Monikerroksinen kiinteän olomuodon reservoari – Annostelee kahta lääkeaineita eri vapautumisajoilla. Käytetään yleisesti bolusannosta aluksi ja sen jälkeen ylläpitoannosta.

Voidaan syventyä tarkemmin näiden neljän yleismallin variaatioihin, mutta nämä muodostavat yleensä lähtökohdan. Valitsemasi lähestymistapa perustuu lääkkeen ja annostuksen spesifikaatioihin.

Vaihe 3 – Materiaalien ja laitteiden valinta

Seuraava vaihe on oikeiden materiaalien valinta. Tähän kuuluvat vuori, taustalevy, kalvo, päällysnauhat – kaikkien näiden on oltava tasapainossa lääkkeen ominaisuuksien ja valitun rakenteen kanssa.

Tuotantolaitteet vaikuttavat myös materiaaliharkintaan. Jos laastarivalmistajalla on materiaaleja, jotka vaativat käsittelyä matalassa jännityksessä, hänellä on oltava käytössään myös oikeat transdermaalisten laastareiden valmistuslaitteet.

”Materiaalien ja laitteiden yhteensopivuus on olennaista sujuvan kaupallistamisprosessin kannalta”, Schubert toteaa. Jos esimerkiksi komponenttirulla on 48 tuuman levyinen, on parempi ajaa 12 tuuman rullia ilman hävikkiä kuin leikata materiaalit kahteen (2) 17 tuuman rullaan, jolloin saantohävikki on 14 tuumaa.

Transdermaaliset aineettomat aineet: Schubert korosti kuitenkin useita muita tärkeitä alueita, joita transdermaalisen aineen uudet tulokkaat voivat huomioida:

Tarkista Drug Master File

Kun tarkastelet materiaalitoimittajia, varmista, että heillä on FDA:n kanssa perustettu Drug Master File (DMF). Drug Master File on luottamuksellinen asiakirja, jonka materiaalin toimittaja toimittaa FDA:lle. Se sisältää yksityiskohtaiset tiedot siitä, miten tuote valmistetaan.

Kun valmistat uutta transdermaalista tuotetta, lähetät pyynnön FDA:lle, joka tutustuu DMF:ään ja tekee päätöksen siitä, hyväksytäänkö tuote vai ei.

Tiedä volyymit

Olennettuun suunnitteluprosessiin kuuluu myös se, että tiedät volyymit, joihin pyrit. Se voi sanella hankittavien laitteiden tyypin ja käytettävät materiaalit.

Pitäydy ajan tasalla FDA:n ohjeista

Olipa kyse sitten omasta yrityksestäsi tai toimittajista, joiden kanssa työskentelet, varmista, että FDA:n kehittyviä ohjeita seurataan tarkasti. Kuten Schubert huomautti, ne eivät ainoastaan sanele suurta osaa suunnittelustasi, vaan ne voivat myös johtaa innovaatioihin.

Jossain vaiheessa FDA oli esimerkiksi kiinnostunut potilaiden kyvyistä tunnistaa selvästi linerin ja itse laastarin välinen ero. Harkinnassa oli säädöksiä, jotka edellyttäisivät laastarin ja linerin erottamista toisistaan. Laastari olisi esimerkiksi läpinäkymätön ja liner läpikuultava.

Läpinäkymättömien, kirjoitettavien taustapintojen ansiosta potilaat ja hoitajat voivat myös kirjata laastarin kiinnittämispäivämäärän.

Vaikka FDA ei saanut ehdotettuja määräyksiä voimaan, 3M reagoi niihin ja valmisti innovatiivisen uuden taustalevyn. Se on täydellinen esimerkki siitä, miten sääntelyn tarkoituksen omaksuminen ja ymmärtäminen voi johtaa myönteiseen innovointiin.

Yhteistyötä materiaalien ja koneiden toimittajien kanssa koko prosessin ajan

Kokonainen transdermaalisten laastareiden kehitystyöprosessi on huomattavan monimutkainen, ja se on riippuvainen lukuisista muuttujista. Se ei kuitenkaan ole kesyttämätön peto.

Valinta on liittoutua kumppaneiden kanssa, jotka ymmärtävät tuotetta, prosessia ja sen monimutkaisuutta. Sinulla on pitkä tie edessäsi. Käytä aikaa ymmärtääksesi, ketkä ovat kulkeneet tätä tietä jo aiemmin, jotta matka onnistuu paremmin.

Kuten kaikkien transdermaalisten laastarikomponenttien kohdalla, on kuitenkin asiakkaan yksinomaisella vastuulla määrittää laastarikomponenttien soveltuvuus tuotteensa aiottuun käyttötarkoitukseen ja varmistaa, että tarvittavat turvallisuus- ja toksisuusstandardit täyttyvät.

Ota selville, miten oikeanlainen transdermaalisen annostelujärjestelmän suunnittelu
voi johtaa 10-50 %:n materiaalisäästöihin

Opi lisää

.