Abstract
Naisten käyttäytymisreaktiot stimuloiviin lääkkeisiin ovat tyypillisesti suurempia kuin miesten, mukaan lukien ruokahaluttomuus, kuten esimerkiksi niillä, jotka käyttävät metyylifenidaattia (MP) terapeuttisesti tarkkaavaisuus- ja hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) hoitoon. Tämä on tärkeä asia, koska ADHD:n ja lihavuuden välillä on vahva yhteys. Normaalipainoisista (BMI <25) ja liikalihavista (BMI >30) miehistä ja naisista koostuvassa otoksessa (n=132) arvioimme ruokahalua, mielihalua ja välipalaruoan saantia vasteena MP:lle (0,5 mg/kg) ja lumelääkkeelle. Tulokset osoittivat merkittävän kolmisuuntaisen vuorovaikutuksen kolmelle riippuvaiselle muuttujalle – ruokaan liittyvä reagointi väheni kaikissa ryhmissä lumelääkkeestä MP: hen, paitsi liikalihavilla miehillä, jotka eivät osoittaneet vähennyksiä MP-haasteeseen. Nämä tiedot osoittavat ensimmäistä kertaa sukupuolten välisten erojen olemassaolon ruokahaluvasteessa MP: lle, ja niillä on merkitystä dopamiinireitin löytämisessä uusille painonpudotuslääkkeille, joita hyödynnettäisiin eri tavalla miehillä kuin naisilla.
Esittely
Pyrkimykset tunnistaa huumausaineiden väärinkäytön neurobiologisia riskejä ovat havainneet suhteellisen johdonmukaisia sukupuolten välisiä eroja käyttäytymisvasteessa psykomotorisille stimulanteille. Esimerkiksi urosrottiin verrattuna naaraat osoittavat suurempaa metyylifenidaatin (MP) aiheuttamaa hyperaktiivisuutta (Wooters et ai. 2006), suurempaa vahvistusvastetta kokaiinille ja amfetamiinille (Becker et ai. 2001) ja voimakkaampaa kannabinoidien etsimisen palauttamista huumeiden tai vihjeen primingin jälkeen (Fattore et ai. 2010). Havainnot siitä, että naarasrotat osoittavat suurempaa vastetta amfetamiinille syklinsä östrusvaiheessa (Becker et al. 2001) ja että munasarjojen poisto heikentää niiden kokaiinin stimuloimaa liikkumiskäyttäytymistä (Johnson et al. 2010), viittaavat siihen, että estrogeeni välittää näitä käyttäytymiseen liittyviä sukupuolieroja. Tällainen tulkinta on yhdenmukainen sen näytön kanssa, että estrogeeni estää GABA-neuroneja striatumissa ja accumbensissa, mikä siten lisää mesolimbista dopamiinitoimintaa naisilla (Becker, 1999). Lisäksi naarasrotat osoittavat dopamiinin kuljettajan (DAT), vesikulaarisen monoamiinin kuljettajan 2 (VMAT2) (Dluzen & McDermott, 2008), korkeampaa aktiivisuustasoa ja lisääntynyttä nigrostriataalista dopamiinin neurotransmissiota vasteena dopaminergisille lääkkeille verrattuna urospuolisiin kollegoihinsa (Walker ym. 2006).).
Ihmisillä on myös jonkin verran näyttöä sukupuolten välisistä eroista dopamiinin toiminnassa ja herkkyydessä psykostimulantti-lääkkeille – vaikkakin tiedot ovat harvalukuisia ja toisinaan epäsuoria tai vaarallisia. Esimerkiksi äskettäisessä tutkimuksessa havaittiin, että pienet d-amfetamiiniannokset toimivat vahvistimena naisilla, mutta eivät miehillä, kun taas suurilla annoksilla esiintyi päinvastainen vahvistusmalli (Vansickel et ai. 2010). Joissakin kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että naisilla on taipumus edetä nopeammin huumeiden käytöstä väärinkäyttöön (Giffin ym. 1989), he ovat herkempiä kokaiinin subjektiivisille vaikutuksille ja raportoivat voimakkaammasta huumeiden himosta (Elman ym. 2001). Heillä esiintyy myös Parkinsonin tautia harvemmin kuin miehillä, koska estrogeenillä uskotaan olevan neuroprotektiivisia vaikutuksia naisilla (Shulman & Bhat, 2006).
Yksi tavallisimmista käyttäytymisreaktioista stimuloiviin lääkkeisiin on ruuan saannin väheneminen ja samanaikainen painonpudotus, kuten on havaittu stimulantteja terapeuttisesti käyttävillä henkilöillä – esimerkiksi tarkkaavaisuusvajeesta johtuvassa hyperaktiivisuushäiriössä (ADHD) – ja kontrolloiduissa laboratoriotutkimuksissa, joissa on ollut mukana terveitä aikuisia ihmisiä (Goldfield et al., 2007). Tämä havainto on kliinisesti merkittävä, koska ”ruokahaluttomuus” on yleinen sivuvaikutus, joka estää ADHD:n stimuloivan lääkityksen mahdollisia hyötyjä (Karabekiroglu ym. 2008). Se on merkityksellinen asia myös siksi, että ADHD:n ja liikalihavuuden välillä on vahva yhteys (Davis, 2010) ja on näyttöä siitä, että stimulantit ovat tehokas hoito vaikeasti hoidettavaan liikalihavuuteen henkilöillä, joilla on ADHD-oireita (Levy ym. 2009).
Tähän mennessä ei ole tutkittu sukupuolten välisiä eroja stimulanttien aiheuttamassa ruokahaluttomuudessa. Tässä tutkimuksessa arvioimme sukupuolen ja painotilanteen (normaalipainoinen vs. lihava) maltillisia vaikutuksia ruokahaluun, mielihaluun ja ruoan saantiin kontrolloidussa laboratoriotutkimuksessa MP:n (0,5 mg/kg) ja lumelääkkeen jälkeen käyttäen kaksoissokkoa, ristiinkytkentäistä mallia. Ennustimme, että naiset kokisivat suurempaa vähenemistä ruokahaluarvosteluissa, ruoan himossa ja ruoan saannissa kuin miehet vasteena MP:lle. Ei ole olemassa aiempaa näyttöä siitä, että tämä vaikutus olisi erilainen normaalipainoisilla verrattuna liikalihaviin osallistujiin.
Menetelmät
Osallistujat
Tutkimukseen osallistui sata kolmekymmentäkaksi aikuista, jotka olivat iältään 24-45-vuotiaita (97 naista, 35 miestä). Osallistujat puhuivat sujuvasti englantia ja olivat asuneet Pohjois-Amerikassa vähintään 5 vuotta ennen osallistumista. Kaikki naispuoliset osallistujat olivat premenopausaalisia, mikä ilmeni säännöllisistä kuukautiskierroista annettujen omien ilmoitusten perusteella, eikä heillä ollut raskautta edeltävien kuuden kuukauden aikana. Poissulkukriteereihin kuului nykyinen diagnoosi (tai historia) jostakin akselin I häiriöstä lukuun ottamatta unipolaarista masennusta, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö, alkoholismi ja ADHD, sellaisena kuin se on määritetty Structured Clinical Interview for the Diagnostic and Statistical Manual – IV (APA, 2000)†:n (APA, 2000)† mukaisesti, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen/fyysinen sairaus, kuten syöpä, sydänsairaus tai halvaus. Osallistujat eivät myöskään saaneet käyttää kaikkia MP:lle vasta-aiheisia lääkkeitä. Vain yhdellä osallistujalla oli tällä hetkellä diagnosoitu vaikea masennushäiriö. Neljäkymmentäneljä prosenttia otoksesta oli normaalipainoisia (40 naista, 17 miestä), kun taas loput (57 naista, 18 miestä) olivat lihavia (BMI >30). Lihavien ryhmä oli merkitsevästi (p=0,001) vanhempi (34,3±6,5 v) kuin normaalipainoisten ryhmä (30,7±5,3 v). Sukupuolten välillä ei kuitenkaan ollut eroa eikä merkittävää sukupuolen ja ryhmän välistä vuorovaikutusta. Myöskään painoindeksin (BMI) osalta ei ollut merkittävää sukupuolivaikutusta tai sukupuolen ja ryhmän välistä vuorovaikutusta. Lopuksi 19 % otoksesta oli tupakoitsijoita, mutta osuudet eivät eronneet sukupuolen ja ryhmän mukaan (χ2=0.91, p=0.340).
Toimenpide
Ensimmäisenä testipäivänä saatiin tietoinen suostumus ja demografiset tiedot, ja otettiin pituus, paino ja verenpaine. Ruokahaasteen valmistelemiseksi koehenkilöitä pyydettiin ilmoittamaan ”lempivälipalaruokansa” sillä edellytyksellä, että sitä ei tarvitse keittää (kuten ranskalaisia perunoita) tai pitää pakastettuna (kuten jäätelöä). Jos koehenkilö ilmoitti ensin ”terveellisen” vaihtoehdon, kuten omenan, haastattelija jatkoi, kunnes koehenkilö valitsi perinteisen makean tai suolaisen välipalan. Yleisimmät vaihtoehdot olivat suklaapatukat, perunalastut ja keksit.
Kullekin koehenkilölle suunniteltiin kaksi lääkehaastetestiä samaan kellonaikaan ja samana viikonpäivänä, niiden välissä oli 1 vko ja niiden kesto oli 2 tuntia. Koehenkilöitä ohjeistettiin syömään normaali ateria 2 h ennen tapaamista ja olemaan juomatta kofeiinijuomaa tai polttamatta savuketta näinä kahtena testauspäivänä. Laboratorioon saavuttaessa vahvistettiin ruokavaliorajoitusten noudattaminen. Yhtään osallistujaa ei tarvinnut siirtää aikataulua sääntöjen noudattamatta jättämisen vuoksi. Tämän jälkeen mitattiin verenpaine ja kapseli nautittiin. Koska MP:n huippukulutus kestää ∼1 h, koehenkilöt istuivat mukavasti rauhallisessa huoneessa kapselin nauttimisen jälkeen, ja heille annettiin kevyttä luettavaa. Seitsemänkymmentäviisi minuuttia kapselin antamisen jälkeen koehenkilölle tarjottiin välipalaruokaa, ja seuraavat muuttujat mitattiin.
Kaikki toimenpiteet suoritettiin Helsingin julistuksen mukaisesti.
Halukkuusluokitukset
Kokeentekijä antoi koehenkilöille heidän ”lempivälipalansa”, ja koehenkilöitä pyydettiin vastaamaan suullisesti seuraaviin kysymyksiin asteikolla, joka vaihteli välillä 1 – 10 (1=”ei lainkaan”, 10=”erittäin paljon”). Heitä myös rohkaistiin yrittämään vastata kuhunkin kysymykseen välittämättä kaloreista tai siitä, söisivätkö he normaalisti tällaisia välipaloja kyseiseen kellonaikaan.kolmen kysymyksen arviot laskettiin yhteen plasebo- ja lääkepäivän osalta, jolloin saatiin kunkin istunnon ruokahalun kokonaispistemäärä.
-
Miten nälkäiseksi lempivälipalasi saa sinut tuntemaan olosi?
-
Miten paljon haluaisit syödä vähän tätä välipalaa – edes pienen annoksen? (tässä vaiheessa osallistujaa pyydettiin syömään pala välipalaa)
-
Nyt kun olet maistanut lempivälipalaasi, kuinka voimakas on halusi syödä sitä lisää?
Ruoan himo
Yleisen ruoan himo-kyselylomakkeen (General Food Cravings Questionnaire) 15-kohtainen tilaversio (Cepeda-Benito ym. 2000).) käytettiin arvioimaan tilannekohtaisia ruokahimoja, jotka oli personoitu kunkin osallistujan erityiselle välipalaruoalle. Tämä asteikko on validoitu heterogeenisella otoksella syömishäiriöpotilaita (Moreno ym. 2008) ja ruoan puutteen ja kylläisyyden indekseillä (Nijs ym. 2007). Tässä tutkimuksessa α-kertoimet plasebo- ja lääkeainepäiville olivat 0.93 ja 0.94.
Välipalaruoan kulutus
Vastattuaan ruokahalukysymyksiin ja täytettyään himokyselylomakkeen osallistujille kerrottiin, että he saivat syödä välipalaa niin paljon kuin halusivat. Kahden tunnin testijakson lopussa välipala punnittiin jälleen. Välipala punnittiin gramman tarkkuudella kunkin testausjakson alussa ja lopussa. Kunkin henkilön välipala oli samanlainen plasebo- ja lääkepäivinä. Kulutus määritettiin vähentämällä koko välipalan painosta istunnon lopun paino ja muuntamalla erotus prosenttiosuudeksi alkuperäisestä painosta. Näin ollen mahdolliset arvot vaihtelevat 0:sta, kun mitään ei syöty, 100 %:iin, kun koko välipala kulutettiin.
Tulokset
Koska osallistujat valitsivat erityyppisiä välipaloja, suoritimme ensin 2 (sukupuoli)×2 (painotilanne) varianssianalyysin (ANOVA) arvioidaksemme ryhmäkohtaisia eroja välipalan painossa ennen kulutusta. Merkittäviä päävaikutuksia tai merkittävää vuorovaikutusta ei ollut, mikä osoitti välipalojen painon vastaavuutta neljässä koeryhmässä.
Erilliset toistettujen toimenpiteiden ANOVA:t suoritettiin kolmelle ruokaan liittyvälle riippuvaiselle muuttujalle sukupuolen ja painon ollessa koehenkilöiden välisiä tekijöitä ja päivän (plasebo vs. ——, Naiset; , miehet.
Plots of the 2×2×2 interactions for appetite ratings, food cravings, and snack-food consumption. ——, Naiset; , miehet.
Haluttomuusarviot
Kolmensuuntainen vuorovaikutus oli tilastollisesti merkitsevä (p=0.010). Post-hoc-analyysit osoittivat, että normaalipainoisten ryhmässä ei ollut sukupuolieroa tai sukupuolen ja päivän välistä vuorovaikutusta. Päivän vaikutus oli kuitenkin merkitsevä (p=0,017), mikä osoitti kulutuksen vähenemistä lumelääkkeestä lääketilaan. Sitä vastoin liikalihavien ryhmässä oli erittäin merkitsevä (p<0,007) sukupuoli-päivävuorovaikutus, joka osoitti erittäin merkitsevää (p<0,0001) kulutuksen vähenemistä naisilla lumelääkkeestä lääkeolosuhteeseen, mutta ei eroa näiden kahden olosuhteen välillä miehillä.
Ruoan himo
Jälleen oli merkitsevä kolmisuuntainen vuorovaikutus (p=0,008). Samoin kuin edellisessä analyysissä, normaalipainoisten ryhmässä oli vain päivän päävaikutus (p<0,0001) – joka osoitti mielihalujen vähenemistä lumelääkkeestä lääkkeeseen – kun taas päivän ja sukupuolen välinen vuorovaikutus oli merkitsevä lihavien ryhmässä (p=0,008). Naisilla mielihalun väheneminen (p<0.0001) lumelääkkeestä lääkkeeseen oli erittäin merkitsevää, mutta miehillä ei ollut eroa näiden kahden olosuhteen välillä.
Välipalaruoan kulutus
Kahden edellisen analyysin mukaisesti oli myös merkitsevä kolmisuuntainen vuorovaikutus (p=0.014), joka osoitti, kuten aiemminkin, ettei sukupuolten välistä eroa tai sukupuolen ja päivän välistä vuorovaikutusta ollut normaalipainoisten ryhmässä, mutta merkittävää laskua lumelääkkeestä lääkkeeseen (p<0,017). Lihavien ryhmässä oli merkitsevä päivä×sukupuoli-vuorovaikutus (p<0,0001), mikä osoitti ruokahaluarvioiden merkitsevää vähenemistä lumelääkkeestä lääkkeeseen naisilla (p<0,0001), mutta ei eroa näiden kahden olosuhteen välillä miehillä.
Tutkimuksen lopussa pyysimme osallistujia ilmoittamaan, minä päivänä he ajattelivat ottaneensa MP:n ja minä päivänä lumelääkkeen. Seitsemänkymmentäkahdeksan prosenttia (n=103) osallistujista arvasi oikein. Heidän joukossaan ei ollut ryhmien ja sukupuolten välisiä eroja, kuten χ2-analyysi osoitti (p=0,382). Samoin ei ollut eroja lopuilla, jotka arvasivat väärin (p=0,793).
Arvioidaksemme haittavaikutusten mahdollista vaikutusta tuloksiimme pyysimme osallistujia myös kirjaamaan visuaaliselle analogia-asteikolle, kuinka paljon he ”pitivät” tai ”eivät pitäneet” lääkkeen käytöstä, jolloin viivan keskikohta merkitsi ”ei mieltymystä”. Ryhmän ja sukupuolen välinen ANOVA-analyysi ei osoittanut, että tällä muuttujalla olisi pää- tai yhteisvaikutuksia. Lisäksi keskimääräinen pistemäärä oli lähes täsmälleen viivan keskellä, ja jakauman kummassakin puoliskossa oli suunnilleen yhtä monta pistettä.
Keskustelu
Tässä tutkimuksessa verrattiin MP:n kohtuullisen annoksen (0,5 mg/kg) vaikutuksia ruokahaluarvosteluihin, mielihaluun ja välipalojen kulutukseen terveillä aikuisilla miehillä ja naisilla, jotka oli luokiteltu joko normaalipainoisiksi tai lihaviksi. Tulokset osoittivat erittäin merkittävän sukupuolen ja painon sekä lääkkeen antopäivän välisen vuorovaikutuksen kaikkien kolmen riippuvaisen muuttujan osalta. Vastoin odotuksia emme havainneet sukupuolten välisiä eroja normaalipainoisessa ryhmässä, vaikka sekä miehillä että naisilla havaittiin merkittävää vähenemistä lumelääkkeestä MP:hen. Vaikka odotetut ruokaan liittyvät vähennykset MP:hen nähtiin myös liikalihavilla naisilla, liikalihavilla miehillä havaittiin pieniä (vaikkakaan ei tilastollisesti merkitseviä) lisäyksiä lumelääkkeestä MP:hen kaikilla kolmella muuttujalla, mikä viittaa rasvakudoksen ratkaisevaan rooliin sukupuolen/hormonaalisten vaikutusten lisäksi tai yhdessä niiden kanssa vasteessa MP:hen.
Tietääksemme tiedämme vain kahdesta aiemmasta tutkimuksesta, joissa on arvioitu MP:n vaikutusta syömiseen ja ruokahaluun aikuisilla. Ensimmäisessä (Goldfield ym. 2007) oli mukana sekä normaalipainoisia että ylipainoisia/lihavia aikuisia, ja siinä havaittiin vähentynyt energiansaanti MP:n jälkeen, mutta siinä ei tehty sukupuolivertailuja. Toisessa (Leddy et al. 2004) arvioitiin vain liikalihavia miehiä, ja siinä todettiin – toisin kuin meidän tuloksissamme – että osallistujat söivät huomattavasti vähemmän pizzaa laboratoriokokeen aterialla 0:n jälkeen.5 mg/kg ja 1,0 mg/kg MP-annos verrattuna lumelääkkeeseen. Näissä molemmissa tutkimuksissa oli kuitenkin hyvin pienet otokset (14 ja 9 aikuista), mikä heikentää niiden tulosten luotettavuutta. Murrosiän myötä tapahtuvien sukupuolispesifisten hormonaalisten muutosten vuoksi muutamat tutkimukset, joissa tutkittiin ruokahalua ja syömisreaktioita MP:hen esipuberteetti-ikäisillä lapsilla (esim. Leddy ym. 2009; Sonuga-Barke ym. 2007), ovat myös vain rajoitetusti käyttökelpoisia ymmärrettäessä sukupuoleen ja lihavuuteen liittyviä vaikutuksia, joita havaittiin aikuisten osallistujien otoksessamme. Tietojemme mukaan missään prekliinisissä tutkimuksissa, joissa on käytetty lihavia eläinkantoja (tai kliinisissä lihavuustutkimuksissa), ei ole tutkittu sukupuolten välisiä eroja vasteessa stimuloiviin lääkkeisiin. Näin ollen suoraan asiaan liittyvien aiempien tutkimusten puuttuessa voimme vain spekuloida tulostemme taustalla olevia mahdollisia mekanismeja.
Havainto, että tutkimuksemme naiset kokivat painoluokasta riippumatta selviä MP-vaikutuksia, voisi johtua estrogeenin hormonaalisista vaikutuksista aivojen neurotransmissioon (Becker, 1999). Naisten sukupuolihormonien tiedetäänkin muokkaavan dopamiini- (esim. DAT) ja serotoniinijärjestelmien (esim. 5-HT2C-reseptori) komponenttien ilmentymistä mesolimbisissa ytimissä, jotka ovat tärkeitä psykostimulanttien vasteessa (Zhou ym. 2002). Esimerkiksi eläinkokeissa on havaittu, että DAT-sitoutumispaikan tiheys ja DAT-mRNA-tasot dopamiinisolurungoissa sekä DAT-aktiivisuus striaatiaalialueilla ovat huomattavasti alhaisemmat miehillä kuin naisilla (Dluzen & McDermott, 2008; Rivest et al. 1995).
Kiinnostavia ovat todisteet siitä, että BMI on käänteisesti yhteydessä striataalisen DAT:n saatavuuteen terveillä vapaaehtoisilla henkilöillä (Chen et al.2008). Tämän vuoksi – ja sen vuoksi, että huomattava MP-pitoisuus voi myös olla sidottuna rasvakudokseen sen lipofilian vuoksi – voitaisiin ennustaa, että lihavat koehenkilöt reagoivat vähemmän lääkeainehaasteeseen. Kuitenkin estrogeenin dopamiinia stimuloivien vaikutusten läsnäolo, joka lisää DAT-tiheyttä ja -aktiivisuutta (Chavez et al.2010) ja serotoniinin 5-HT2C-reseptoritasoja (Zhou et al.2002) aivoalueilla, jotka säätelevät ruoan hedonisia näkökohtia, näyttäisi tekevän lihavista naisista edelleen kykeneviä kokemaan MP:n vaikutuksia riippumatta sen vähentyneestä saatavuudesta rasvakudoksessa.
On tärkeää huomata, että koska kuukautiskierron vaihetta ei arvioitu tutkimuksessamme, syklin vaihe, jonka aikana MP:tä annosteltiin naisille, voi olla potentiaalinen sekoittava tekijä tutkimuksessamme. Tässä suhteessa ei kuitenkaan ole syytä olettaa, että normaalipainoisten ja lihavien naisten välillä olisi systemaattista harhaa, ja on luultavasti turvallista olettaa, että kukin kuukautiskierron vaihe on suurin piirtein yhtä edustettuna kahdessa naisryhmässä. Meidän on myös myönnettävä, että vahvistus tupakoinnin ja kofeiinista pidättäytymisestä huumausainehaasteen testauspäivinä saatiin vain itseraportoimalla, ei objektiivisemmilla keinoilla, kuten tupakoinnin osalta hengitysilman analysoinnilla määritetyllä hiilimonoksidilla. Lopuksi, vaikka yksikään osallistuja ei ilmoittanut haittatapahtumista huumehaasteen arviointijakson aikana, tutkimus on myös rajallinen, koska sivuvaikutuksia ei arvioitu virallisesti.
Yhteenvetona nämä tiedot osoittavat ensimmäistä kertaa sukupuolten välisten erojen olemassaolon elintarvikkeisiin liittyvissä vasteissa MP: hen, joita ylimääräinen rasvoittuneisuus näyttää hillitsevän. Yksi tutkimuksemme vahvuus on käyttämämme suuri aikuisnäyte verrattuna aiempiin asiaan liittyviin tutkimuksiin. Lisäksi havaintomme olivat johdonmukaisia käyttämiemme kolmen erillisen ruokahalua ja ruoan saantia mittaavan toimenpiteen välillä. Näiden lääkkeiden aiheuttamien vasteiden luotettavuus voidaan kuitenkin vahvistaa vain toistamalla, ja lisätutkimuksia tarvitaan näiden vaikutusten arvioimiseksi laajemmassa ruoankulutuksen yhteydessä ja ekologisesti validimmissa ympäristöissä.
Havaintomme ovat erityisen ajankohtaisia, kun otetaan huomioon viime vuosikymmenen aikana todetut vahvat yhteydet liikalihavuuden ja ADHD-oireiden välillä (ks. katsaus Davis, 2010) ja viimeaikaiset todisteet siitä, että liikalihavuuden ja ADHD-oireiden omaavien liikalihavien yksilöiden stimulanttihoidolla onnistuttiin saavuttamaan kestävää painonpudotusta erittäin hyvin (Levy et al. 2009). Levyn ja kollegoiden otoksesta 92 prosenttia oli kuitenkin naisia, joten sukupuolten välisiä eroja stimuloivan lääkityksen tehossa ei voitu arvioida. Tuloksemme viittaavat siihen, että liikalihavien aikuisten stimulanttien aiheuttaman painonpudotuksen hoitotulokset on arvioitava uudelleen ottaen huomioon mahdolliset sukupuolierot. On myös tärkeää tunnustaa, että MP:n käyttöä painonpudotukseen – jopa ADHD-diagnoosin saaneilla henkilöillä – olisi käytettävä varovaisesti, koska sen väärinkäyttöpotentiaalista on jonkin verran huolta.
Kiitokset
Tämä tutkimus rahoitettiin Kanadan terveystutkimuslaitoksen myöntämällä valtion apurahalla (MOP-84257).
Interintressi-ilmoitus
Ei ole.
(
).
.
:
.
.
et al. (
).
.
,
–
.
(
).
.
,
–
.
).
.
,
–
.
(
).
.
,
–
.
.
et al. (
).
.
,
–
.
.
et al. (
).
.
,
–
.
(
).
.
,
–
.
(
).
.
,
–
.
(
).
.
,
–
.
.
et al. (
).
.
,
–
.
.
(
).
.
,
–
.
).
,
–
.
.
et al. (
).
.
,
–
.
(
).
,
–
.
.
et al. (
).
.
,
–
.
et al. (
).
.
,
–
.
(
).
.
,
–
.
.
et al. (
).
piirre- ja tilaversioiden kliininen validointi.
,
–
.
(
).
.
,
–
.
).
.
,
–
.
(
).
.
,
–
.
et al. (
).
.
,
–
.
).
.
,
–
.
).
.
,
–
.
).
.
,
–
.
(
).
.
,
–
.
Koska emme sulkeneet pois unipolaarisia masennushäiriöitä liikalihavien ryhmässä ja koska näitä häiriöitä esiintyy useammin naisilla kuin miehillä, tarkastelimme ryhmän ja sukupuolen välisiä eroja Beckin masennusinventaariossa (Beck ym. 1961). Löysimme erittäin merkitsevän eron normaalipainoisten ja lihavien osallistujien välillä, kuten oli odotettavissa (p<0.0001), mutta sukupuolten välillä ei ollut eroa (p=0.894) eikä ryhmän ja sukupuolen välistä vuorovaikutusta (p=0.458).