VAROITUKSET
Sisältyy osana VAROTOIMENPITEET-osiota.
VAROTOIMENPITEET
Tietoa potilaalle
Vinkkaa potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilasmerkinnät (käyttöohjeet).
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Hiirillä tehdyssä 2-vuotisessa ihokarsinogeenisuustutkimuksessa ivermektiiniä annettiin CD-1-hiirille aiheellisina annoksina 1, 3 ja 10 mg/kg/vrk (0,1 %:n, 0,3 %:n ja 1 %:n ivermektiini-voidetta annosteltuna annoksina 2 ml/kg/vrk). Tässä tutkimuksessa ei havaittu lääkkeeseen liittyviä kasvaimia suurimpaan tässä tutkimuksessa arvioituun annokseen 10 mg/kg/vrk asti (747-kertainen suurin ajankohtainen ihmisannos (MTHD)).
Oraalisesti annettavassa 2-vuotisessa rottien karsinogeenisuustutkimuksessa ivermektiiniä annettiin Wistar-rotille annoksina 1, 3 ja 9 mg/kg/vrk. Tilastollisesti merkitsevä lisäys hepatosellulaarisen adenooman esiintyvyydessä havaittiin uroksilla, joille annettiin 9 mg/kg/vrk (1766X MTHD) ivermektiiniä. Tämän havainnon kliinistä merkitystä ei tiedetä. Naisilla todettiin niveltulehdukseen liittyviä kasvaimia tässä tutkimuksessa arvioituun suurimpaan annokseen 9 mg/kg/vrk (1959X MTHD) asti. Lääkeaineeseen liittyviä kasvaimia ei havaittu miehillä annoksilla ≤ 3 mg/kg/vrk (599X MTHD).
Ivermektiinillä ei havaittu viitteitä genotoksisesta potentiaalista kahden in vitro -genotoksisuustestin (Amesin testi jaL5178Y/TK+/hiiren lymfoomamääritys) ja yhden in vivogenotoksisuustestin (rotan mikronukleusmääritys) tulosten perusteella.
Hedelmällisyystutkimuksessa uros- ja naarasrotille annettiin suun kautta 0,1, 1 ja 9 mg/kg/vrk ivermektiiniannoksia. Kuolleisuutta esiintyi annoksella 9 mg/kg/vrk (1027X MTHD). Esihedelmöitysaika pidentyi yleisesti annoksella 9 mg/kg/vrk. Hoitoon liittyviä vaikutuksia hedelmällisyyteen tai parittelukykyyn ei havaittu annoksilla ≤ 1 mg/kg/vrk (68X MTHD).
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Raskausluokka C.
Es ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. SOOLANTRA-voidetta saa käyttää raskauden aikana vain, jos potentiaalinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.
Huomautus: Eläinten ja ihmisen altistumisen kertoimet laskelmat perustuivat AUC-vertailuihin. SOOLANTRAvoiteen suurin paikallinen annos ihmiselle (MTHD) on 1 g kerran vuorokaudessa.
Systeemisiä sikiön ja alkion kehitystutkimuksia tehtiin rotilla ja kaneilla. Raskaana oleville naarasrotille annettiin oraalisesti 1,5, 4 ja 12 mg/kg/vrk ivermektiiniä organogeneesin aikana (tiineyspäivät 6-17). Äidin kuolemaa esiintyi annoksella 12 mg/kg/vrk (1909X MTHD). 12 mg/kg/vrk (1909X MTHD) -ryhmän sikiöillä esiintyi suulakihalkio. 4 mg/kg/vrk (708X MTHD) -annoksella ei havaittu hoidosta johtuvia vaikutuksia alkion ja sikiön väliseen toksisuuteen tai teratogeenisyyteen. Tiineille naaraskaniineille annettiin oraalisesti 0,5, 1,5, 2,5, 3,5 ja 4,5 mg/kg/vrk ivermektiiniä organogeneesin aikana (tiineyspäivät 7-20). Äidin kuolema ilmeni annoksilla ≥ 2,5 mg/kg/vrk (72X MTHD). Ryhmän 4,5 mg/kg/vrk (354X MTHD) sikiöillä esiintyi karpaalifleksiota. Sikiön painon laskua todettiin annoksella 3,5 mg/kg/vrk (146X MTHD).
Hoitoon liittyviä vaikutuksia sikiötoksisuuteen ei todettu annoksella 2,5 mg/kg/vrk (72X MTHD) eikä hoitoon liittyviä vaikutuksia sikiötoksisuuteen todettu annoksella 3,5 mg/kg/vrk (146X MTHD).
Rotilla suoritettiin synnytystä edeltävä ja sen jälkeinen kehitystutkimus. Raskaana oleville naarasrotille annettiin ivermektiiniä suun kautta annoksina 1, 2 ja 4 mg/kg/vrk tiineyspäivinä 6-20 ja imetyspäivinä 2-20. Vastasyntyneen kuolemaa esiintyi annoksilla ≥ 2 mg/kg/vrk. Vastasyntyneiden rottien käyttäytymisen kehitykseen vaikutti haitallisesti kaikilla annoksilla.
Imettävät äidit
Oraalisen annon jälkeen ivermektiini erittyy ihmismaitoon pieninä pitoisuuksina. Erittymistä ihmismaitoon paikallishoidon jälkeen ei ole arvioitu. Rotilla tehdyissä suun kautta tehdyissä tutkimuksissa ivermektiiniä erittyi imettävien äitien maitoon ja pentueissa havaittiin vastasyntyneiden toksisuutta. Vastasyntyneiden rottien veri-aivoeste ei ehkä ole täysin kehittynyt syntyessään. KoskaSOOLANTRA-voiteesta voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia imettäville imeväisille, on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko lääkkeen käyttö ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.
Pediatrinen käyttö
SoolanTRA-voiteen turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.
Geriatrinen käyttö
SoolanTRA-voiteen kahteen keskeiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuneista 1371 koehenkilöstä 170 (12,4 %) oli 65 vuotta täyttäneitä ja 37 (2,7 %) oli 75 vuotta täyttäneitä. Näiden koehenkilöiden ja nuorempien koehenkilöiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa, eikä muissa raportoiduissa kliinisissä kokemuksissa ole havaittu eroja ikääntyneiden ja nuorempien potilaiden välisissä vasteissa, mutta joidenkin ikääntyneiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois.