Kuten tahansa 40-weeks’-raskaana oleva nainen voi todistaa, ennustaa, milloin synnytys saattaa alkaa on synkkää taidetta – mikä on käytännössä mahdotonta. Nyt uusi tutkimus viittaa siihen, että istukassa oleva geneettinen ”kytkin” saattaa käynnistää synnytyksen käynnistävien hormonien tuotannon.
Jos havainnot vahvistuvat, ne voivat auttaa selittämään biologisia perusprosesseja, jotka ovat hämmentäneet tutkijoita sukupolvien ajan. Tulokset saattavat myös johtaa keinoihin pysäyttää ennenaikainen synnytys, joka on ongelma yli kolmanneksen imeväiskuolemien taustalla Yhdysvalloissa.
”Elämme vuotta 2015, emmekä vielä nytkään ymmärrä, miten se kello toimii, joka säätelee raskauden pituutta”, sanoo tutkimuksen tutkija tohtori Todd Rosen, äitiys-sikiö-lääketieteen ylilääkäri Rutgers-yliopiston Robert Wood Johnsonin lääketieteellisestä tiedekunnasta.
Uudessatutkimuksessatutkijat havaitsivat, että proteiini, jota kutsutaan nimellä NF-κB, vaihtaa aktiivisuuttaan sitä mukaa, kun raskaus edistyy. Tällä aktiivisuuden muutoksella voi olla merkitystä synnytyksen käynnistymisessä, tutkijat kertoivat tänään (25.8.) Science Signaling -lehdessä julkaistussa tutkimustuloksessaan.
Raskauden kello
Taudintorjunta- ja ennaltaehkäisykeskusten (CDC) mukaan joka yhdeksäs synnytys Yhdysvalloissa vuonna 2012 tapahtui ennen 37. raskausviikkoa. Tällaisista ennenaikaisista synnytyksistä seuraavat komplikaatiot aiheuttavat 35 prosenttia kaikista lapsikuolemista, mikä tekee ennenaikaisuudesta johtavan vauvakuoleman syyn.
”Viimeisten 25 vuoden aikana ongelma on itse asiassa pahentunut, ei parantunut”, Rosen sanoi Live Science -lehdelle. Vuonna 2015 noin 11,4 prosenttia synnytyksistä oli CDC:n tilastojen mukaan ennenaikaisia. Vuonna 1990 luku oli 10,6 prosenttia.
Rosen kollegoineen on pyrkinyt jäljittämään synnytyksen käynnistymistä aiheuttavien putoavien dominopalojen ketjua. Aiemmat tutkijat huomasivat, että kortikotropiinia vapauttavan hormonin eli CRH:n niminen aine nousee eksponentiaalisesti raskauden aikana ja saavuttaa huippunsa aivan lopussa. Naisilla, joilla on korkea CRH-pitoisuus raskauden alussa, on taipumus synnyttää aikaisintaan, ja naisilla, joilla on matala pitoisuus, on taipumus pysyä raskaana yli lasketun ajan, mikä viittaa siihen, että CRH saattaa olla osa raskauden ”kelloa”, Rosen sanoi.
CRH:ta erittyy myös aivoissa, missä se saa elimistön tuottamaan stressihormoni kortisolia. Korkea kortisolipitoisuus puolestaan normaalisti hillitsee CRH:n tuotantoa aivoissa, jolloin syntyy negatiivinen takaisinkytkentä, joka estää CRH:n kertymisen.
Istukassa tilanne on toinen. Sen sijaan, että kortisoli pysäyttäisi CRH:n tuotannon, se itse asiassa kiihdyttää CRH:n tuotantoa. Rosenin mukaan esiin noussut kuva on tämä: Sikiö tuottaa kasvaessaan yhä enemmän kortisolia, mikä saa istukan tuottamaan yhä enemmän CRH:ta. Mutta tietyssä vaiheessa istukka alkaa myös tuottaa COX-2:ta, entsyymiä, joka on ratkaisevan tärkeä prostaglandiinien tuotannossa, jotka ovat hyvin tärkeitä synnytyksen käynnistymiselle.
Geneettinen ohjaus
Kaikki tämä jätti tärkeän vastaamattoman kysymyksen: Miksi kortisoli kiihdyttää CRH:ta istukassa, kun se sen sijaan kiihdyttää sitä aivoissa? Rosen ja hänen työryhmänsä epäilivät, että vastaus saattaisi löytyä epigenetiikasta, hän sanoi.
Epigenetiikka on kuin lisäohjelmia geneettiseen koodiin – ne auttavat ohjaamaan, milloin geenit aktivoituvat tai inaktivoituvat. Ryhmä keskittyi NF-κB-nimiseen proteiiniin, jonka he tiesivät olevan välittäjä kortisolin ja CRH:n tuotannon taustalla olevan geenin välillä. Verratessaan istukan soluja raskauden puolivälistä tällaisiin soluihin raskauden lopussa tutkijat etsivät epigeneettisiä muutoksia, joita tapahtui raskauden edetessä.
He löysivät yhden: Täysiaikaisissa istukoissa NF-κB aiheutti epigeneettisiä muutoksia CRH-geeniin lisäämällä molekulaarisia ”tunnisteita”, jotka saivat geenin ponnahtamaan toimintaan. Sitä vastoin varhaisemmissa istukoissa NF-κB ei lisännyt yhtä paljon geeniä edistäviä tunnisteita , mikä viittaa siihen, että tämä epigeneettinen muutos on osa molekulaarista ”kelloa”, joka kontrolloi raskauden pituutta, Rosen sanoi.
”Noin puolet kaikista ennenaikaisista synnytyksistä on selittämättömiä”, Rosen sanoi. ”On järkevää arvata, että nämä ennenaikaiset synnytykset johtuvat siitä, että tämä kello liikkuu liian nopeasti.”
CRH:n tarkka rooli synnytyksen käynnistymisessä tunnetaan edelleen huonosti, Rosen sanoi. Tutkijat keskittyvät nyt NF-κB-reittiin ja etsivät lääkkeitä, jotka voisivat häiritä reitin toimintaa.
”Yritämme selvittää, voimmeko hidastaa tätä kelloa.” Rosen sanoi. Tutkimuksessa, jota ei ole vielä julkaistu, työryhmä löysi useita lääkkeitä, jotka voisivat tehdä työtä. Testatakseen niitä perusteellisesti tutkijoiden on kuitenkin annettava lääkkeitä raskaana oleville kädellisille ja katsottava, voiko tämä viivästyttää synnytystä.
Seuraa Stephanie Pappasia Twitterissä ja Google+:ssa. Seuraa meitä @livescience, Facebook & Google+. Alkuperäinen artikkeli Live Science-sivustolla.
Uudemmat uutiset