PUOLISET VAIKUTUKSET
Tietoja kliinisistä tutkimuksista
Haittavaikutusten määrä vaihteli annosluvun mukaan. Yleisimmät ( > 50 % osallistujista) systeemiset reaktiot minkä tahansa annoksen jälkeen olivat kiukkuisuus/ärsyttävyys ja lohduton itku. Yleisimmät ( > 30 % osallistujista) pistoskohdan reaktiot minkä tahansa annoksen jälkeen olivat arkuus ja pistetyn käsivarren ympärysmitan suurentuminen.
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, rokotteen kliinisissä tutkimuksissa havaittujen haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen rokotteen kliinisissä tutkimuksissa havaittujen määrien määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä. Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot haittavaikutuksista tarjoavat kuitenkin perustan sellaisten haittavaikutusten tunnistamiselle, jotka näyttävät liittyvän rokotteen käyttöön, ja näiden haittavaikutusten määrän arvioimiselle.
Pentacel-rokotteen turvallisuutta arvioitiin neljässä kliinisessä tutkimuksessa, joissa yhteensä 5980 osallistujaa sai vähintään yhden Pentacel-rokoteannoksen. Kolmeen tutkimukseen, jotka tehtiin Yhdysvalloissa, otettiin yhteensä 4 198 osallistujaa, jotka saivat neljä peräkkäistä Pentacel-rokoteannosta. Neljännessä Kanadassa tehdyssä tutkimuksessa 1 782 osallistujaa, jotka oli aiemmin rokotettu kolmella Pentacel-rokoteannoksella, sai neljännen annoksen. Näissä tutkimuksissa käytetyt Pentacel-rokotteen, kontrollirokotteiden ja samanaikaisesti annettujen rokotteiden rokotusohjelmat on esitetty taulukossa 1.
Taulukossa 1 on esitetty Pentacel-rokotteen, kontrollirokotteiden ja samanaikaisesti annettujen rokotteiden rokotusohjelmat.
Naisten osuus osallistujista neljässä tutkimuksessa oli 50,8 %. Kolmen yhdysvaltalaisen tutkimuksen osallistujista 64,5 % oli valkoihoisia, 9,2 % mustaihoisia, 12,9 % latinalaisamerikkalaisia, 3,9 % aasialaisia ja 9,5 % muuhun rotuun tai etniseen ryhmään kuuluvia. Kahdessa kontrolloidussa tutkimuksessa Pentacel- ja kontrollirokotteita saaneiden osallistujien rotu/etninen jakauma oli samankaltainen. Kanadalaisessa neljännen annoksen tutkimuksessa 86,0 % osallistujista oli valkoihoisia, 1,9 % mustaihoisia, 0,8 % latinalaisamerikkalaisia, 4,3 % aasialaisia, 2,0 % itä-intiaaneja, 0,5 % intiaani-intiaaneja ja 4,5 % kuului muihin rodullisiin/etnisiin ryhmiin.
Taulukko 1: Pentacel-rokotteen kliiniset turvallisuustutkimukset:Rokotusohjelmat
| Tutkimus | Pentacel | Kontrollirokotteet | Yhdessä annetut rokotteet |
| 494-01 | 2, 4, 6 ja 15 kk | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB 2, 4, 6 kk, ja 15 kk | 7-valenttinen pneumokokkikonjugaattirokote* (PCV7) 2, 4 ja 6 kk:n iässä osallistujien osajoukossa† Hepatiitti B -rokote 2 ja 6 kk:n iässä‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6 ja 15-16 kuukautta | DAPTACEL + IPOL + ActHIB 2, 4 ja 6 kuukauden iässä; ja DAPTACEL + ActHIB 15-16 kk:n iässä | PCV7* 2, 4 ja 6 kk:n iässä Hepatiitti B -rokote 2 ja 6 kk:n iässä‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6 ja 15-16 kuukautta | Ei mitään | PCV7* 2, 4 ja 6 kuukauden iässä kaikilla osallistujilla; ja 15 kk:n iässä satunnaisella osajoukolla osallistujista Hepatiitti B -rokote 2 ja 6 kk:n iässä (jos annos on annettu aiemmin)‡ tai 2, 4 ja 6 kk:n iässä (jos ei ole annettu aiempaa annosta) Tuhkarokko, sikotauti, vihurirokkorokote§ (MMR) ja suu- ja vihurirokkorokote§ 12 tai 15 kuukauden iässä osallistujien satunnaisissa osajoukoissa |
| 5A9908 | 15-18 kk:n iässä ** | Ei mitään | Ei mitään |
| HCPDT: Muu kuin Yhdysvalloissa lisensoitu DTaP-rokote, joka on identtinen Pentacel-rokotteen DTaP-komponentin kanssa. POLIOVAX: Yhdysvalloissa lisensoitu inaktivoitu poliovirusrokote, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: Yhdysvalloissa lisensoitu inaktivoitu poliovirusrokote, Sanofi Pasteur SA. *PCV7, jonka on valmistanut Wyeth Laboratories. †PCV7 otettiin käyttöön tutkimuksen aloittamisen jälkeen, ja näin ollen se annettiin samanaikaisesti Pentacel-rokotteen kanssa osalle osallistujista. ‡ Ensimmäinen annos B-hepatiittirokotetta (valmistajaa ei ole määritelty) annettiin ennen tutkimuksen aloittamista syntymästä 21 päivän ikään.Seuraavat annokset annettiin B-hepatiittirokotteella, jonka valmistaja oli Merck and Co. § MMR- ja varicella-rokotteet olivat molemmat Merck and Co:n valmistamia. ** Tutkimukseen osallistujat olivat aiemmin saaneet kolme annosta Pentacel-rokotetta 8 kuukauden ikään mennessä. |
|||
Haittavaikutukset
Tutkimuksessa P3T06 esiintyneiden valikoitujen injektiokohdan ja systeemisten haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus kolmen päivän kuluessa kustakin Pentacel- tai kontrollirokotteen annoksesta tutkimuksen P3T06 aikana on esitetty taulukossa 2. Vanhemmat tai huoltajat kirjasivat päivittäin päiväkirjakortteihin tiedot näistä reaktioista. Taulukossa 2 ilmoitetaan pistoskohdan reaktiot Pentacel- ja DAPTACEL-rokotteen pistoskohdista.
Taulukko 2: Niiden lasten lukumäärä (prosentteina), joilla oli valikoituja pyydettyjä haittavaikutuksia vakavuuden mukaan.3 vuorokauden kuluttua Pentacel-rokotteen tai kontrollirokotteiden antamisesta tutkimuksessa P3T06
| Pistoskohdan reaktiot | Pentacel-rokote | DAPTACEL-rokote | |||||||||
| annos 1 N = 465-467 % |
Dose 2 N = 451 % |
Dose 3 N = 438-440 % |
Dose 4 N = 387-396 % |
Dose 1 N = 1,400-1,404 % |
Doosi 2 N = 1,358-1,359 % |
Doosi 3 N = 1,311-1,312 % |
Annos 4 N = 376-380 % |
||||
| Punoitus | |||||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | |||
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | ||
| > 50 mm | 0.6 | 0.2 | 0 | 0 | 2.3 | 0.4 | 0.1 | 0 | 2.4 | ||
| Turvotus | |||||||||||
| > 5 mm | 7.5 | 7.3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6.5 | 10.3 | |||
| > 25 mm | 3 | 2 | 1.6 | 3.8 | 1.6 | 0.7 | 1.1 | 4 | |||
| > 50 mm | 0.9 | 0 | 0 | 0 | 0.8 | 0.4 | 0.1 | 0.1 | 1.3 | ||
| Herkkyys * | |||||||||||
| Mikä tahansa | 47.5 | 39.2 | 42.7 | 56.1 | 48.8 | 38.2 | 40.9 | 51.1 | |||
| Keskivaikea tai vaikea | 19.6 | 10.6 | 11.6 | 16.7 | 20.7 | 12.2 | 12.3 | 15.8 | |||
| Vaikea | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 3.3 | 4.1 | 2.3 | 1.7 | 2.4 | |||
| Käden ympärysmitan kasvu | |||||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30.6 | |
| > 20 mm | – | – | – | – | – | 4.7 | – | – | 6.9 | ||
| > 40 mm | – | – | – | – | – | >0.5 | – | – | – | 0.8 | |
| Systeemireaktiot | Pentacel-rokote | DAPTACEL + IPOL + ActHIB-rokotteet | DAPTACEL + ActHIB-rokotteet | ||||||||
| annos 1 N = 466-467 % |
Dose 2 N = 451-452 % |
Dose 3 N = 435-440 % |
Dose 4 N = 389-398 % |
Dose 1 N = 1,390-1,406 % |
Doosi 2 N = 1,346-1,360 % |
Doosi 3 N = 1,301-1,312 % |
Annos 4 N = 379-381 % |
||||
| Kuume†‡ | |||||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | |||
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | |||
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | |||
| Alentunut aktiivisuus/haluttomuus § | |||||||||||
| Mikä tahansa | 45.8 | 32.7 | 32.5 | 24.1 | 51.1 | 37.4 | 33.2 | 24.1 | |||
| Keskivaikea tai Vaikea | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.2 | |||
| Vaikea | 2.1 | 0.7 | 0.2 | 2.5 | 1.2 | 1.4 | 0.6 | 0.3 | |||
| Lohduton itku | |||||||||||
| Jokainen | 59.3 | 49.8 | 47.3 | 35.9 | 58.5 | 51.4 | 47.9 | 36.2 | |||
| ≥ 1 tunti | 19.7 | 10.6 | 13.6 | 11.8 | 16.4 | 16 | 12.2 | 10.5 | |||
| > 3 tuntia | 1.9 | 0.9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | |||
| Kiinnittyneisyys/säröherkkyys | |||||||||||
| Kaikki | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | |||
| ≥ 1 tunti | 34.5 | 27 | 26.4 | 23.6 | 33.3 | 30.5 | 26.2 | 19.4 | |||
| > 3 tuntia | 4.3 | 4 | 5 | 5.3 | 5.6 | 5.5 | 4.3 | 4.5 | |||
| Mikä tahansa: Lievä, keskivaikea tai vaikea; Lievä: koehenkilö vinkuu, kun kohdetta kosketetaan; Keskivaikea: koehenkilö itkee, kun kohdetta kosketetaan; Vaikea: koehenkilö itkee, kun jalkaa tai käsivartta liikutetaan. † Kuume perustuu todellisiin mitattuihin lämpötiloihin ilman muutoksia teemittausreittiin. ‡ Annosten 1-3 yhdistelmän jälkeen niiden lämpötilamittausten osuus, jotka otettiin kainalosta, peräsuolesta tai muulla tavalla tai joita ei kirjattu, oli Pentacel-rokotteen osalta 46,0 %, 53,0 %, 1,0 % ja 0 % ja DAPTACEL + IPOL + ActHIB-rokotteen osalta 44,8 %, 54,0 %, 1,0 % ja 0,1 %. Annoksen 4 jälkeen niiden lämpötilamittausten osuus, jotka tehtiin kainalosta, peräsuolesta tai muuta kautta tai joita ei kirjattu, oli Pentacel-rokotteella 62,7 %, 34,4 %, 2,4 % ja 0,5 % ja DAPTACEL + ActHIB-rokotteella 61,1 %, 36,6 %, 1,7 % ja 0,5 %. § Kohtalainen: häiritsee tai rajoittaa tavanomaista päivittäistä toimintaa; Vaikea: invalidisoiva, ei kiinnosta tavanomaista päivittäistä toimintaa. |
|||||||||||
Hypotoniset hyporesponsiiviset episodit
Tutkimuksessa P3T06 päiväkirjakortteihin sisältyi HHE:tä koskevia kysymyksiä. Tutkimuksissa 494-01, 494-03 ja 5A9908 rokotuksen jälkeisissä puhelinsoitoissa kysyttiin pyörtymisiä tai mielentilan muutoksia. Näissä neljässä tutkimuksessa Pentacel-rokotteen (N = 5 979), erikseen annetut HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-rokotteet (N = 1 032) tai erikseen annetut DAPTACEL + IPOL + ActHIB-rokotteet (N = 1 455) saaneiden osallistujien joukossa ei raportoitu Yhdysvaltain kansanterveyslaitoksen työpajan4 raportissa määritellyistä HHE-oireista. Hypotoniaa, joka ei täyttänyt HHE-kriteerejä 7 päivän kuluessa rokotuksesta, raportoitiin neljällä osallistujalla Pentacel-rokotteen antamisen jälkeen (1 samana päivänä kuin 1. annos; 3 samana päivänä kuin 3. annos) ja yhdellä osallistujalla DAPTACEL + IPOL + ActHIB-rokotteiden antamisen jälkeen (4 päivää 1. annoksen jälkeen).
Kohtaukset
Tutkimuksissa 494-01, 494-03, 5A9908 ja P3T06 yhteensä8 osallistujaa sai kohtauksen 7 päivän kuluessa joko Pentacel-rokotteen (4 osallistujaa; N = 4 197 vähintään yhden annoksen 1-3 osalta; N = 5 033 annoksen 4 osalta), erikseen annettujen HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-rokotteiden (3osallistujaa; N = 1 032 vähintään yhden annoksen 1-3 osalta, N = 739 annoksen 4 osalta), erikseen annetut DAPTACEL + IPOL + ActHIB-rokotteet (1 osallistuja; N = 1 455 vähintään yhden annoksen 1-3 osalta) tai erikseen annetut DAPTACEL + ActHIB-rokotteet (0 osallistujaa; N = 418 annoksen 4 osalta). Niistä neljästä osallistujasta, jotka saivat kouristuskohtauksen 7 päivän kuluessa Pentacel-rokotteen ottamisesta, yhdellä tutkimukseen 494-01 osallistuneella oli kuumeinen kouristuskohtaus 6 päivän kuluttua ensimmäisestä annoksesta, yhdellä tutkimukseen 494-01 osallistuneella oli mahdollinen kouristuskohtaus kolmantena annospäivänä ja kahdella tutkimukseen 5A9908 osallistuneella oli kuumeinen kouristuskohtaus 2 ja 4 päivää neljännen annoksen jälkeen. Niistä neljästä osallistujasta, jotka saivat kouristuskohtauksen 7 päivän kuluessa kontrollirokotteiden ottamisesta, yhdellä osallistujalla oli kuumeinen kouristuskohtaus samana päivänä kuin ensimmäinen DAPTACEL + IPOL + ActHIB-rokoteannos, yhdellä osallistujalla oli kuumeinen kouristuskohtaus samana päivänä kuin toinen HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-rokoteannos ja kahdella osallistujalla oli kuumeinen kouristuskohtaus 6 ja 7 päivää neljännen HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-rokoteannoksen jälkeen.
Seuraavat vakavat haittatapahtumat
Tutkimuksessa P3T06 30 päivän kuluessa jommankumman Pentacel- tai kontrollirokoteannoksen 1-3 jälkeen 19:llä 484:stä (3,9 %) osallistujasta, jotka saivat Pentacelrokotetta, ja 50:llä 1455:stä (3,4 %) osallistujasta, jotka saivat rokotteita DAPTACEL + IPOL +ActHIB, ilmeni vakava haittavaikutus. Pentacel- tai kontrollirokotteiden annosta 4 seuraavien 30 päivän aikana 5 osallistujaa 431:stä (1,2 %), jotka saivat Pentacel-rokotteen, ja 4 osallistujaa 418:sta (1,0 %), jotka saivat DAPTACEL + ActHIB-rokotteen, koki vakavan haittavaikutuksen. Tutkimuksessa494-01 30 päivän kuluessa Pentacel- tai kontrollirokotteiden annoksista 1-3 23 osallistujaa 2 506:sta (0,9 %), jotka saivat Pentacel-rokotteen, ja 11 osallistujaa 1 032:sta (1,1 %), jotka saivat HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-rokotteen, kokivat vakavan haittavaikutuksen. Pentacel- tai kontrollirokotteiden annosta 4 seuraavien 30 päivän aikana 6 osallistujaa 1 862:sta (0,3 %), jotka saivat Pentacel-rokotteen, ja 2 osallistujaa 739:stä (0,3 %), jotka saivat HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-rokotteen, kokivat vakavan haittavaikutuksen.
Tutkimuksissa 494-01, 494-03 ja P3T06 30 päivän kuluessa minkä tahansa Pentacel- tai kontrollirokoteannoksen 1-3 jälkeen yleisimmin raportoidut vakavat haittatapahtumat olivat keuhkoputkentulehdus, kuivuminen, keuhkokuume ja gastroenteriitti. Tutkimuksissa 494-01, 494-03, 5A9908 ja P3T06 Pentacel- tai kontrollirokotteiden annosta 4 seuraavien 30 päivän aikana yleisimmin raportoidut vakavat haittatapahtumat olivat nestehukka, gastroenteriitti, astma ja keuhkokuume.
Tutkimuksissa 494-01, 494-03, 5A9908 ja P3T06 raportoitiin kaksi enkefalopatiatapausta, jotka molemmat koskivat Pentacel-rokotetta saaneita osallistujia (N = 5 979). Toinen tapaus sattui 30 päivää rokotuksen jälkeen ja oli seurausta sydänleikkauksen jälkeisestä sydänpysähdyksestä. Yhdellä lapsella, jolla neurologiset oireet alkoivat 8 päivää rokotuksen jälkeen, todettiin myöhemmin aivojen rakenteellisia poikkeavuuksia, ja hänellä todettiin synnynnäinen enkefalopatia.
Tutkimusten 494-01,494-03, 5A9908 ja P3T06 aikana sattui yhteensä 5 kuolemantapausta: 4 lapsilla, jotka olivat saaneet Pentacel-rokotteen (N = 5 979) ja yksi osallistujalla, joka oli saanut DAPTACEL + IPOL + ActHIB-rokotteet (N = 1 455). Kuolemantapauksia ei raportoitu lapsilla, jotka saivatHCPDT + POLIOVAX + ActHIB-rokotteita (N = 1 032). Pentacel-rokotetta saaneiden lasten kuolinsyyt olivat tukehtumisesta johtuva tukehtuminen, päävamma,
Sudden Infant Death -oireyhtymä ja neuroblastooma (8, 23,52 ja 256 päivää rokotuksen jälkeen). Yksi osallistuja, jolla oli ependymooma, kuoli aspiraation seurauksena 222 päivää DAPTACEL + IPOL +ActHIB-rokotteen ottamisen jälkeen.
Tietoja markkinoille tulon jälkeisestä kokemuksesta
Pentacel-rokotteen markkinoille tulon jälkeisen käytön aikana maailmanlaajuisesti vuodesta 1997 alkaen on raportoitu spontaanisti seuraavia muita haittavaikutuksia. Vuosina 1997-2007 Pentacel-rokotetta käytettiin pääasiassa Kanadassa. Koska nämä tapahtumat on raportoitu vapaaehtoisesti väestöstä, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä tai syy-yhteyttä rokotealtistukseen ei ehkä voida luotettavasti arvioida.
Seuraavat haittatapahtumat otettiin mukaan yhden tai useamman seuraavan tekijän perusteella: vakavuus, raportointitiheys tai näytön vahvuus syy-yhteydestä Pentacel-rokotteeseen.
Sydänhäiriöt
Syanoosi
Ruoansulatuskanavan häiriöt
Yksentely, ripuli
Yleiset häiriöt ja antopaikan olosuhteet
Ruiskutuskohdan reaktiot (mukaan lukien tulehdus, kasvain, paise ja steriili paise), pistetyn raajan laaja turvotus (mukaan lukien turvotus, joka koskettaa viereisiä niveliä), rokotuksen epäonnistuminen/terapeuttisen vasteen heikkeneminen (invasiivinen H influenzae-tyypin b-tauti)
Immuunijärjestelmän häiriöt
Anaphylaxia/anafylaktinen reaktio, yliherkkyysreaktio (esim. ihottuma ja nokkosihottuma)
Infektiot ja tartunnat
Aivokalvontulehdus, nuha, virusinfektio
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Alentunut ruokahalu
Hermoston toimintahäiriöt
Somnolenssi, HHE, alentunut tajunnan taso
Psykiatriset toimintahäiriöt
Huudahdusliikkeitä
Hengitystiet, Thorax- ja mediastinaaliset häiriöt
Apnea, yskä
Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt Eryteema, ihon värjäytyminen
Vaskulaariset häiriöt Kalpeus
Lue koko FDA:n määräämä informaatio Pentacelista (tetanustoksoidikonjugaatti)