Näyttöön perustuvat lähestymistavat pahoinvoinnin ja oksentelun hallintaan raskauden alkuvaiheessa

Farmakologiset hoidot

NVP:n hoidossa käytetään useita eri lääkeryhmiä joko yksinään tai yhdistelmänä. Eri vaikutusmekanismeihin perustuviin lääkeryhmiin (kuva 3) kuuluvat vitamiinit, antihistamiinit, antikolinergit, dopamiiniantagonistit, fenotiatsiinit (jotka antagonisoivat keskushermoston dopamiinireseptoria), butyrofenonit, serotoniiniantagonistit ja kortikosteroidit. Yleiset annokset ja aikataulut on lueteltu taulukossa 1. Kaikkien lääkkeiden turvallisuus ja teho on arvioitava ennen kuin niitä suositellaan käytettäväksi kliinisessä käytännössä, ja ne esitetään tässä tavanomaisessa järjestyksessä, jossa niitä käytetään kliinisessä käytännössä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA (Food and Drug Administration) luokittelee lääkkeet sen mukaan, millaista näyttöä niiden turvallisuudesta raskauden aikana on saatu; näistä luokituksista on yhteenveto taulukossa 2. Koska B6-vitamiinia käytetään usein yksin tai yhdessä muiden farmakologisten hoitojen kanssa, sitä tarkastellaan ensin.

B6-vitamiini

Pyridoksiini (B6-vitamiini), vesiliukoinen vitamiini ja välttämätön koentsyymi folaattiaineenvaihduntareitillä, mainittiin ensimmäisen kerran käytettäväksi NVP:n hoidossa vuonna 1942. Vaikutusmekanismia sille, miten pyridoksiini vaikuttaa pahoinvointiin, ei tunneta. Pyridoksiinin käyttöön ei ole liitetty teratogeenisia riskejä, ja se kuuluu FDA:n raskauskategoriaan A. Kahdessa RCT-tutkimuksessa on todettu, että pyridoksiinin säännöllinen käyttö vähentää tehokkaasti pahoinvoinnin vaikeusastetta, mutta sillä ei ole vaikutusta oksentelujaksojen esiintymistiheyteen. Vutyvanich ym. vertasivat 25 mg:n päivittäisen pyridoksiiniannoksen vaikutuksia lumelääkkeeseen (N = 336) ja havaitsivat, että viiden hoitopäivän jälkeen keskimääräiset pahoinvoinnin pistemäärät olivat pienemmät interventioryhmän naisilla (2,9 ± 2,2 vs. 2,0 ± 2,7; P = 0,008), mutta oksenteluepisodien määrässä ei ollut eroja. Sahakian ym. satunnaistivat 59 naista 75 mg:n päivittäiseen pyridoksiiniannokseen verrattuna lumelääkkeeseen ja vertasivat pahoinvoinnin vakavuutta visuaalisella analogisella asteikolla 72 tunnin hoidon jälkeen. Interventioryhmän naiset, jotka raportoivat vakavasta pahoinvoinnista ennen hoitoa, raportoivat vähemmän voimakasta pahoinvointia kuin lumelääkettä saaneet naiset (pahoinvoinnin pistemäärien keskimääräinen ero 4,3 ± 2,1 vs. 1,8 ± 2,2; P ≤,01), mutta pahoinvoinnin pistemäärissä ei ollut merkitsevää eroa niiden naisten kohdalla, jotka raportoivat keskivaikeaa tai lievää pahoinvointia tutkimuksen alkaessa. Tässä tutkimuksessa havaittiin myös, että oksentelu väheni merkittävästi pyridoksiinia saaneilla naisilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin (niiden naisten määrä, jotka oksentelivat vielä 72 tunnin kuluttua, oli 8 naista 31:stä verrattuna 15:een 28:sta; P ≤,05). Pyridoksiini yksittäisenä hoitona on siis hyödyllinen pahoinvoinnin vakavuuden vähentämisessä, ja sillä voi olla lievä vaikutus oksenteluun. Pyridoksiinin terapeuttinen hyöty on todennäköisesti annoksesta riippuvainen.

Pyridoksiinin tehokas annos NVP:n hoidossa tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa käytettyjen annosten perusteella on 30-75 mg vuorokaudessa, mikä on suurempi kuin raskaana oleville tai imettäville naisille suositeltu vuorokausiannos (1,9 ja 2,0 mg). Vaikka pelkän pyridoksiinin turvallisuudesta ei ole tehty laajamittaisia kohdennettuja tutkimuksia, vitamiini on ollut Bendectin-nimisen lääkkeen ainesosana, ja kyseistä lääkettä koskevissa laajoissa arvioinneissa ei ole saatu näyttöä teratogeneesistä. Nämä tutkimukset osoittivat, että pyridoksiiniannokset 40 mg:aan asti päivässä ovat turvallisia. Uusimmissa tutkimuksissa pyridoksiiniannoksista jopa 75 mg:aan asti ei ole saatu näyttöä teratogeneesistä, mutta otoskoko oli liian pieni, jotta teratogeneesin mahdollisuutta voitaisiin käsitellä lopullisesti. Pyridoksiinin on osoitettu aiheuttavan neurologisia ongelmia aikuisilla, kun sitä käytetään liian suuria annoksia. Optimaalisen annoksen määrittäminen raskauden aikana on vielä tarpeen.

Antihistamiinit

Antihistamiinit estävät histamiinireseptoreita sekä vestibulaarijärjestelmässä (H1-reseptorit) että kemoreseptorien laukaisuvyöhykkeessä (H2-reseptorit). Nämä aineet ovat yleisimmin käytetty ensilinjan lääkehoito naisille, joilla on NVP. Difenhydramiinia (Benadryl) ja doksyyliamiinia (Unisom-tabletit) saa ilman reseptiä. Erilaisista antihistamiineista on tehty yli 20 kontrolloitua tutkimusta, ja mielenkiintoista on, että naisilla, jotka ovat altistuneet antihistamiineille raskauden ensimmäisellä kolmanneksella, on hieman pienempi riski suurten ja pienten epämuodostumien syntyyn verrattuna naisiin, jotka eivät ole altistuneet antihistamiineille raskauden aikana (OR, 0,76; 95 % CI, 0,60-0,94).

Seitsemästä eri antihistamiinien tehoa arvioineesta RCT-tutkimuksesta saadut kootut tiedot osoittivat, että ne vähentävät merkittävästi oksentelua (suhteellinen riski = 0,34; 95 % CI, 0,27-0,43), mutta tutkimuksissa käytettiin useita eri antihistamiineja eri annoksilla, joten tutkimusten perusteella ei ole selvää, mikä hoito on tehokkain. Yhteenvetona voidaan todeta, että vaikka antihistamiinit ovat sekä turvallisia että tehokkaita, niiden hyödyllisyyttä rajoittaa haittavaikutusprofiili. Koska antihistamiinit aiheuttavat usein uneliaisuutta, monet naiset eivät pysty tai halua ottaa näitä lääkkeitä koko päivän ajan. Toistaiseksi ei ole olemassa tutkimuksia, joissa olisi arvioitu ei-nedisoivien antihistamiinien turvallisuutta tai tehoa (esim, loratadiini , setiritsiini tai fexofenadiini ) NVP:n hoidossa.

Antikolinergiset lääkkeet

Vaikka skopolamiinia on käytetty laajalti matkapahoinvoinnin hoidossa ei-raskaana olevilla henkilöillä, ja sen on äskettäin todettu olevan hyödyksi keisarinleikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin vähentämisessä, sen tehoa tai turvallisuutta NVP:n hoidossa ei ole tutkittu. Lääkkeiden teratogeenisia vaikutuksia koskevassa epidemiologisessa tutkimuksessa todettiin kuitenkin skopolamiinialtistus ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana 309 naisella ilman näyttöä teratogeenisistä vaikutuksista. Ainoa antikolinerginen lääke, jota on käytetty NVP:n hoitoon, on ollut dikyklomiini (Bentyl), jota käsitellään seuraavaksi Bendectinin tarinassa.

Bendectin

Bendectin, dikyklomiinin, doksyyliamiinisukkinaatin ja pyridoksiinihydrokloridin yhdistelmä, hyväksyttiin FDA:lla NVP:n hoitoon, ja se otettiin käyttöön USA:n markkinoilla vuonna 1956. Vuonna 1976 dikyklomiini poistettiin, koska tutkimuksissa todettiin, ettei sillä ollut itsenäistä vaikutusta/tehoa, ja Bendectin muotoiltiin uudelleen siten, että se sisälsi 10 mg doksyyliamiinia ja 10 mg pyridoksiinia valmisteessa, joka otettiin kolme tai neljä kertaa päivässä. Bendektiiniä käytti Yhdysvalloissa 25-30 prosenttia raskaana olevista naisista 1970-luvulla. 1980-luvun alussa nostettiin oikeusjuttuja, joissa väitettiin, että bendektiini aiheutti teratogeenisia vaikutuksia, minkä jälkeen asiasta uutisoitiin laajasti tiedotusvälineissä. Valmistaja poisti lääkkeen vapaaehtoisesti Yhdysvaltain markkinoilta kesäkuussa 1983. Yhdysvaltain markkinoilta poistamisesta huolimatta Bendectinin kanssa samaa formulaatiota markkinoidaan eri tuotenimillä ja sitä käytetään edelleen Euroopassa ja Kanadassa.

Tämä on valitettava tarina, koska Bendectin on osoittautunut sekä turvalliseksi että tehokkaaksi. Yhteenvetoanalyyseissä yhdistetty RR sikiön epämuodostumille on 0,98 (95 % CI, 0,93-1,02), ja Bendektiinin teho NVP:n hoidossa (yhteenveto kahdesta RCT:stä) on RR 0,53 (95 % CI, 0,41-0,68). Kutcher et al. vertasivat Bendectinin myynnin yleisyyttä synnynnäisten epämuodostumien ja HG:n sairaalahoitojen määrään 20 vuoden aikana (1974-1994) ja havaitsivat, että kun Bendectin vedettiin pois markkinoilta, synnynnäisten epämuodostumien määrä pysyi ennallaan, mutta HG:n sairaalahoitojen määrä lisääntyi jyrkästi (kuva 4). Vuonna 1999 FDA antoi neuvoa-antavan lausunnon, jossa todettiin, että Bendectiniä ei poistettu markkinoilta siksi, että se olisi ollut vaarallinen tai tehoton, ja kehotettiin yrityksiä jättämään uudelleen hakemuksia vastaavista valmisteista. Yksikään lääkeyritys ei kuitenkaan ole tähän mennessä jättänyt uutta lääkehakemusta.

Bendectinissä olleita ainesosia on Yhdysvalloissa saatavilla reseptivapaasti. Naiset saavat doksyyliamiinia (Unisom SleepTabs) 25 mg:n tabletteina ja B6-vitamiinia 25 tai 50 mg:n tabletteina (huomaa, että Unisom SleepGels sisältää difenhydramiinia, ei doksyyliamiinia). Mahdollisia annostelusuunnitelmia on useita, eikä mitään niistä ole tutkittu perusteellisesti. Alkuperäinen Bendectin-valmiste oli 10 mg pyridoksiinia ja 10 mg doksyyliamiinia yhdistettynä yhteen tablettiin, joka voitiin ottaa enintään neljä kertaa päivässä. Tätä annostusta voidaan likimääräisesti arvioida käyttämällä puolet doksyyliamiinitabletista kahdesti päivällä ja 1 doksyyliamiinitabletti yöllä sekä 25 mg:n tabletti pyridoksiinia (B6-vitamiinia) 3 kertaa päivässä. Koska pyridoksiinin tehoa koskevissa tutkimuksissa käytettiin 25 mg:aa 3 kertaa päivässä eli yhteensä 75 mg:aa päivässä, voidaan käyttää 25 mg:n tablettia tai 50 mg:n tablettia kahtia jaettuna. Eräässä Bendectinin kanadalaista valmistetta koskevassa tutkimuksessa todettiin, että naisilla, jotka käyttävät alioptimaalisia annoksia, esiintyy enemmän pahoinvointia. Tässä tutkimuksessa 40 mg pyridoksiinia yhdessä 40 mg:n doksyyliamiinin kanssa vuorokaudessa oli optimaalinen annostusjärjestely lievän tai keskivaikean NVP:n hoidossa.

Dopamiiniantagonistit

Fenotiatsiinit, bentsamidit ja butyrofenonit ovat kolme lääkeryhmää, jotka antagonisoivat dopamiinireseptoreita. Ensisijaisesti NVP:hen käytettävät lääkkeet ovat prometatsiini (Phenergan), proklooripematsiini (Compazine), metoklopramidi (Reglan) ja droperidoli (Inapsine).

Prometatsiini ja proklooripematsiini Fenotiatsiinit prometatsiini ja proklooripematsiini antagonisoivat keskushermostoon kuuluvan kemoreseptorin laukaisevassa vyöhykkeessä sijaitsevaa dopamiinireseptoria (D2-reseptoria), ja niillä on myös vaatimaton vaikutus H1-reseptoreihin. Näiden lääkkeiden käytön aiheuttamasta lisääntyneestä teratogeenisten vaikutusten riskistä ei ole näyttöä, ja ne kuuluvat FDA:n raskauskategoriaan C.

Fenotiatsiinit ovat antihistamiineja tehokkaampia oksentelun ehkäisyssä tai lievittämisessä. Kolmessa RCT-tutkimuksessa on arvioitu fenotiatsiinien tehoa vaikean NVP:n hoidossa (N ≈ 400). Eri lääkkeitä käytettiin, mutta kun tulokset yhdistettiin, fenotiatsiineja käyttäneiden naisten NVP:n RR oli 0,31 (95 % CI, 0,24-0,42) verrattuna lumelääkettä käyttäneisiin naisiin. Fenotiatsiinien ensisijainen haittavaikutus on sedaatio, mikä anekdoottisesti saattaa olla yleisin syy siihen, miksi naiset eivät käytä näitä lääkkeitä, kun niitä on määrätty.

Metoklopramidi Metoklopramidilla (Reglan), bentsamidilla, on sekä sentraalinen että perifeerinen vaikutusmekanismi. Tämä lääke antagonisoi sekä dopamiini- (D1) että serotoniinireseptoreita (5-HT3) sentraalisesti ja lisää mahalaukun tyhjenemistä. Metoklopramidilla ei ole todettu olevan yhteyttä synnynnäisiin epämuodostumiin, ja se kuuluu FDA:n raskauskategoriaan B. Suun kautta otettavan metoklopramidin tehosta ei ole tehty satunnaistettuja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Huolimatta tehoa koskevien tutkimusten puuttumisesta tätä lääkettä käytetään laajalti NVP:n hoidon toisena vaiheena, kun fenotiatsiinit tai antihistamiinit eivät tehoa. Metoklopramidi ei aiheuta sedaatiota, ja monet lääkärit määräävät nykyään metoklopramidia suun kautta avohoitoon ilman edeltävää fenotiatsiinikokeilua. Lisäksi metoklopramidia käytetään usein ensilinjan hoitona suonensisäisesti tai ihon alle annettuna, kun naiset joutuvat sairaalahoitoon HG:n vuoksi, ja sen on osoitettu vähentävän sairaalakäyntien ja suonensisäisen nesteytyksen tarvetta.

Proklooriperatsiini, prometatsiini ja metoklopramidi: mikä toimii parhaiten? Bsat et al. satunnaistivat prospektiivisesti vaikeaa NVP:tä sairastavat naiset (N = 156) yhteen kolmesta ryhmästä: 1) 25 mg:n rektaaliset proklooriperatsiinitupokset (Compazine), jotka otettiin 12 tunnin välein tarpeen mukaan; 2) 25 mg:n prometatsiini (Phenergan), joka otettiin suun kautta 6 tunnin välein tarpeen mukaan; tai 3) yksi 50 mg:n lihaksensisäinen injektio pyridoksiinia (B6-vitamiinia) 10 mg:n metoklopramidilla (Reglan), joka otettiin suun kautta 6 tunnin välein tarpeen mukaan. Kolmen hoitopäivän jälkeen ryhmän 3 (pyridoksiini/metoklopramidi) naisilla oli vähemmän oksentelutapahtumia verrattuna kahden muun ryhmän naisiin. Verrattaessa ryhmää 3 ja ryhmää 1 oksentelun RR oli 0,59 (95 % CI, 0,39-0,88). Pahoinvointitapahtuman RR oli 0,62 (95 % CI, 0,42-0,91), kun ryhmää 3 verrattiin ryhmään 2. Subjektiiviset arviot siitä, kuinka paljon paremmalta heistä tuntui kolmen päivän hoidon jälkeen, olivat myös korkeammat ryhmässä 1. Vaikka tässä tutkimuksessa ei nimenomaisesti dokumentoitu tai arvioitu haittavaikutuksia, yksi nainen ryhmässä 1 vetäytyi tutkimuksesta dystonisen reaktion vuoksi; kummassakaan fenotiatsiinihoito-ohjelmassa olleiden naisten ei raportoitu haittavaikutuksista.

Droperidoli: Raskauden vaikean pahoinvoinnin ja oksentelun farmakologiset hoidot Droperidoli (Inapsine) on uusin dopamiiniantagonisti, joka on liittynyt vaikean NVP:n ja/tai HG:n hoitoon käytettäviin farmakologisiin hoitoihin. Droperidoli kuuluu butyrofenonien heimoon. Se on voimakkaampi kuin fenotiatsiinit, ja anestesialääkärit käyttävät sitä yleisesti leikkauksen aikana leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin hallintaan. Droperidolin ja synnynnäisten epämuodostumien välillä ei ole yhteyttä, mutta on olemassa pieni riski, että äidille kehittyy pidentynyt QT-oireyhtymä, joka voi johtaa mahdollisesti kuolemaan johtavaan rytmihäiriöön. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) suosittelee, että tätä lääkettä käytetään varoen.

Tähän mennessä on tehty vain yksi satunnaistettu tutkimus, jossa on arvioitu droperidolin tehoa. Nageotte ym. vertasivat niiden HG:n vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden naisten tuloksia, jotka saivat jatkuvaa droperidoli-infuusiota, johon lisättiin difenhydramiinia (Benadryl) ekstrapyramidaalioireiden ehkäisemiseksi (ks. seuraava jakso dystonisista reaktioista dopamiiniagonisteihin), niiden naisten tuloksiin, jotka joutuivat sairaalahoitoon samassa ympäristössä HG:n vuoksi, mutta jotka eivät saaneet tätä hoito-ohjelmaa. Droperidolin ja difenhydramiinin seosta saaneiden naisten sairaalahoitopäivien määrä väheni (3,1 ± 1,9 vs. 3,8 ± 2,4 päivää; P =,028) ja takaisinottoja oli vähemmän (15,0 % vs. 31,5 %; P =,015). Vaikka tämä hoito oli selvästi tehokas, 15 %:lla droperidolia ja difenhydramiinia saaneista naisista esiintyi ohimeneviä ekstrapyramidaalisia tai psykotrooppisia oireita difenhydramiinin käytöstä huolimatta, kun taas lumelääkeryhmän naisista yhdelläkään ei ollut näitä haittavaikutuksia.

Dystoniset reaktiot dopamiiniantagonisteilla Dystoniset tai ekstrapyramidaaliset reaktiot ovat kaikkien dopamiini- (D1-) reseptoreja antagonisoivien lääkevalmisteiden haittavaikutuksia. Kun keskushermoston dopamiini (D1)-reseptoreita antagonisoidaan, normaalit impulssit basaaliganglioissa ja ekstrapyramidaalisessa järjestelmässä, jotka kontrolloivat tahatonta liikettä, tasapainoa, ryhtiä ja koordinaatiota, voivat katketa. Seurauksena on Parkinsonin tautia jäljittelevä sivuvaikutus, ja potilaalla esiintyy dystoniaa, akatisiaa, akinesiaa ja/tai tardiivista dyskinesiaa. Koska metoklopramidi (Reglan) läpäisee veri-aivoesteen, dystoniset reaktiot ovat todennäköisempiä metoklopramidin kuin muiden dopamiiniantagonistien kanssa. Dystonisia reaktioita esiintyy yleensä 1 – 3 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta tai annoksen suurentamisesta. Onneksi dystonisten reaktioiden hoito on yksinkertaista ja tehokasta. Laskimoon annettu 50 mg:n difenhydramiiniannos (Benadryl) palauttaa asetyylikoliinin ja dopamiinin välisen tasapainon, ja ekstrapyramidaalioireet häviävät yleensä 15-30 minuutin kuluessa difenhydramiinin antamisesta.

Serotoniiniantagonistit

Ondansetroni (Zofran), jolla on antagonistivaikutus serotoniinireseptoriin, on erittäin tehokas antiemeettinen lääke kemoterapian aiheuttamaan pahoinvointiin ja oksenteluun, mutta sitä ei ole arvioitu laajalti raskaana olevilla naisilla, vaikka sitä käytetään yhä useammin off-label-käytössä naisille, joilla on vakava NVP-oireyhtymä ja/tai HG. Ondansetronin käytön jälkeen raskauden ensimmäisellä kolmanneksella ei ole havaittu yhteyksiä epämuodostumiin, ja se kuuluu FDA:n raskauskategoriaan B.

Sullivan ym. tekivät satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen (N = 30), jossa verrattiin 10 mg:aa 8 tunnin välein laskimoon annosteltua ondansetronia 50 mg:aan 8 tunnin välein laskimoon annosteltuun prometasiiniiniin (Phenergan) HG:n vuoksi sairaalahoitoon joutuneilla naisilla. Lääkitystä jatkettiin, kunnes osallistujat pystyivät syömään mautonta ruokaa ilman eritteitä. Sairaalahoidon kestossa, pahoinvoinnin vähenemisessä tai lääkkeiden kokonaisannoksissa ei ollut eroa. Kahdeksan prometatsiiniryhmän naista ilmoitti rauhoittumisesta, kun taas yksikään ondansetroniryhmän naisista ei ilmoittanut epämiellyttävästä rauhoittumisesta. Tämän RCT:n negatiivisesta tuloksesta huolimatta tapausselostuksissa on raportoitu huomattavaa menestystä ondansetronilla hoidettaessa HG:tä sairastavia naisia, jotka eivät ole saaneet muita hoitoja, ja ondansetronia käytetään yhä useammin pelastavana antiemeettisenä lääkkeenä, kun naisilla esiintyy edelleen NVP:tä antihistamiini- tai dopamiiniantagonistihoidosta huolimatta.

Kortikosteroidit

Kortikosteroidit aloitetaan ensi sijassa silloin, kun nainen joutuu sairaalaan HG:n vuoksi. Kortikosteroidien turvallisuutta ja tehoa HG:n hoidossa on arvioitu useissa tutkimuksissa. Kortikosteroideihin liittyy pieni lisäys suun halkeamien riskiin (RR, 3,4; 95 % CI, 1,97-5,69), ja tällä hetkellä ACOG suosittelee, ettei niitä käytettäisi ennen 10. raskausviikkoa.

Kortikosteroidien tehosta tehdyt tutkimukset ovat olleet ristiriitaisia. Yost ym. eivät havainneet eroa rehospitalisaatiomäärissä metyyliprednisolonia saaneiden naisten ja niiden naisten välillä, joita ei hoidettu kortikosteroideilla. Nämä kirjoittajat satunnaistivat 110 naista, jotka olivat joutuneet sairaalahoitoon HG:n vuoksi, hoitoon 125 mg metyyliprednisolonilla, joka annettiin suonensisäisesti ja jota seurasi suun kautta annettava prednisonin kapeneminen (40 mg yhden päivän ajan, 20 mg kolmen päivän ajan, 10 mg kolmen päivän ajan ja 5 mg seitsemän päivän ajan), verrattuna lumelääkkeeseen, jota annettiin samalla hoito-ohjelmalla. Kaikkia naisia hoidettiin prometatsiinilla ja metoklopramidilla sairaalahoidon ensimmäisten 24 tunnin ajan. Sitä vastoin Safari ym. eivät havainneet eroa uudelleen sairaalahoitoon joutumisen määrissä metyyliprednisolonilla ja prometatsiinilla (Phenergan) hoidettujen naisten välillä. Safari ym. satunnaistivat HG:n vuoksi sairaalahoitoon joutuneet naiset (N = 40) joko metyyliprednisoloniin tai prometatsiiniin, jota annettiin suun kautta 3 kertaa päivässä 3 päivän ajan. Kolmen päivän hoidon jälkeen 16 mg metyyliprednisolonia saaneiden naisten (n = 20) steroidia vähennettiin kahden viikon aikana. Prometatsiinia saaneet (n = 20) jatkoivat 25 mg:n prometatsiiniannosta 3 kertaa päivässä. Yksikään metyyliprednisolonia käyttäneistä naisista ei tarvinnut uudelleen sairaalahoitoa, kun taas viisi prometatsiinia käyttäneistä naisista joutui uudelleen sairaalahoitoon 2 viikon kuluessa ensimmäisestä sairaalahoidosta. Muissa prednisonia tai metyyliprednisolonia koskevissa tutkimuksissa on käytetty erilaisia hoitoja ja eri annoksia. Tähän mennessä näyttää siltä, että nämä aineet voivat vaikuttaa oireiden nopeaan lievittymiseen lyhyellä aikavälillä, mutta niiden teho pitkäaikaiskäytössä on epäselvä.

Sisäiset nesteet

Sisäisten nesteiden käyttöön on kiinnitettävä erityistä huomiota. Infuusionesteet ovat välttämätön hoito naisille, jotka ovat kuivuneet, ja anekdoottisesti naiset raportoivat merkittävästä paranemisesta useiden päivien ajan infuusionesteiden saamisen jälkeen. Naiset, jotka haluavat välttää kaikkia lääkkeitä, voivat halutessaan turvautua vain ajoittaiseen nestehoitoon. Dekstroosia sisältäviä nesteitä on vältettävä, koska Wernicken enkefalopatiaa voi esiintyä naisilla, jotka saavat suuria hiilihydraattimääriä tiamiinin puutteessa. Normaali keittosuolaliuos on paras valinta infuusionesteeksi, koska se poistaa hyponatremian. Kaliumkloridia voidaan lisätä tarpeen mukaan, samoin kuin joko tiamiinia (B1-vitamiinia) tai monivitamiiniliuosta. Tiamiini on erityisen tärkeää, koska tiamiinin tarve kasvaa raskauden aikana, puutosta voi esiintyä, jos oksentelu pitkittyy, ja tiamiinin puute on Wernicken enkefalopatian taustalla oleva etiologia. Ainoa tähän mennessä tehty tutkimus, jossa on arvioitu infuusionesteiden tehokkuutta, on Goodwinin ym. hiljattain tekemä tutkimus. 83,8 % (603 potilasta 1193:sta) infuusionesteitä käyttäneistä ilmoitti, että infuusionesteet olivat joko ehkä tehokkaita tai tehokkaita.