The Lancet Series on Renal Medicine -julkaisun viimeisessä artikkelissa käsitellään munuaisten uusiutumisen tutkimusta ja sitä, miten ja voisiko se olla mahdollista ihmisillä, kuten kaloilla. Artikkelin ovat kirjoittaneet Giuseppe Remuzzi, Ariela Benigni ja Marina Morigi, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italia.
Sekä kasvi- että eläinkunnan jäsenet selviytyvät vaurioista regeneroitumisstrategioiden ansiosta, joita ovat esimerkiksi kantasolujen kapeikkojen säilyttäminen aikuisiässä tai kantasolupotentiaalin indusointi erilaistuneissa soluissa – eli soluissa, jotka ovat jo kehittyneet lopulliseen muotoonsa ja toimintaansa. Meksikosta löydetty salamanteri axolotl kykenee uudistumaan raajan menetyksen jälkeen. Raajan regeneraation aikana salamanterin aikuinen kudos lähellä amputaatiotasoa muuttuu erilaistumattomien esisolujen* vyöhykkeeksi, jota kutsutaan blastemaksi ja joka muodostaa raajan eri kudokset.
Munuaisesta, jonka luontainen kyky uudistua on rajoitettu, etsitään parhaillaan erityisiä munuaisten progenitor*- tai kantasoluja. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että näitä molempia soluja voisi olla olemassa. Kantasolujen osalta tutkimuksissa on keskitytty tunnistamaan kantasolujen merkkiaineita ilmentäviä soluja ja etsimään munuaisesta soluja, joilla on kantasolujen toiminnallisia ominaisuuksia.
Luuytimestä peräisin olevat aikuisten kantasolut saattavat osallistua munuaisten useiden osastojen vaihtumiseen ja uudistumiseen. Luuytimen solujen tiedetään vaeltavan munuaisiin ja osallistuvan normaaliin tubulaaristen epiteelisolujen vaihtumiseen ja korjautumiseen akuutin munuaisvaurion jälkeen.
Tekijät sanovat: ”Parempi ymmärrys munuaisten korjausmekanismeista on kannustanut tutkijoita selvittämään, voisivatko akuutisti vaurioituneeseen munuaiseen ruiskutetut lisäsolut auttaa vaurioituneen kudoksen korjautumista ja uudistumista ja siten nopeuttaa ja lisätä meneillään olevaa luonnollista paranemisprosessia. Aikuisten kantasolut, jotka ovat peräisin joko luuytimestä tai munuaisperäisiä, saattaisivat osallistua solujen korjaukseen ja kudoksen uudelleenmuodostukseen akuutin munuaisvaurion jälkeen.”
Tekijät kuitenkin kysyvät myös, voiko krooninen munuaisvaurio – jolla on monia eri syitä – myös korjaantua vai ei. He keskustelevat lääkehoidon merkityksestä angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjillä ja angiotensiini II:n tyypin I reseptorin salpaajilla (ARB) munuaisvaurioiden ehkäisyssä ja regressiossa vähentämällä hypertensiota sisällä ja proteiinin erittymistä munuaisissa. Wilmer ja työtoverit raportoivat, että kahdeksan vuoden ACE:n estäjähoito vakiinnutti munuaistoiminnan kuudella tyypin 1 diabetesta sairastavalla potilaalla ja että nefroottinen oireyhtymä muutoin ennusti loppuvaiheen munuaissairauden etenemistä kuukausissa. Näistä ja muista tutkimuksista saadut todisteet viittaavat siihen, että ACE:n estäjät saattavat edistää munuaisten korjautumista ja uudistumista – eli suorien vaikutustensa lisäksi ne saattavat antaa kantasoluille mahdollisuuden korjata munuaisten patologiset vauriot. Näistä myönteisistä havainnoista huolimatta tarvitaan vuosia tällaista lääkehoitoa, ennen kuin munuaisten toiminnassa voidaan havaita kliinisesti merkittäviä hyötyjä. Kirjoittajat ehdottavat, että yksi strategia voisi olla ACE:n estäjien käyttö paljon suurempina annoksina kuin mitä yleensä suositellaan verenpaineen hallintaan yhdessä ARB:n ja diureetin kanssa. Kun tällaista strategiaa kokeiltiin 112 potilaalla, vain kaksi potilasta 56:sta eteni loppuvaiheen munuaistaudiksi, kun taas kontrolliryhmässä 17 potilasta 56:sta.
Tekijät päättelevät: ”Ihmisillä tehdyt tutkimukset parantavat ymmärrystä kroonisen munuaissairauden etenemistä ja taantumista ohjaavasta genetiikasta ja suotuisiin lopputuloksiin liittyvistä geeneistä. Parempi ymmärrys jo saatavilla olevien munuaista suojaavien lääkkeiden vaikutusmekanismeista tasoittaa tietä uusien, mahdollisesti munuaisten korjauksen kannalta merkityksellisten reittien selvittämiselle. Yhdessä ihmisgenetiikasta saadut oivallukset ja renoprotectionin mekanistiset tutkimukset edistävät sellaisten molekyylien suunnittelua, jotka on suunnattu regeneraation patofysiologian kannalta merkityksellisiin geeneihin ja joiden tavoitteena on dialyysin tai munuaisensiirron sijasta munuaisten regenerointi.”
Giuseppe Remuzzi, Mario Negrin farmakologisen tutkimuksen instituutti, Bergamo, Italia. T) +39-035 319888 E) [email protected]
Ariela Benigni, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italia. T) +39-035-319888 E) [email protected]
Koko sarjan paperi 3, ks: http://press.thelancet.com/renal3.pdf
Huomautus toimittajille: * Aikuisten kantasolut tai esisolut – esiintyvät aikuisten kudoksissa; niillä on klonogeeninen, itseuudistumiskyky ja ne synnyttävät alkuperäkudoksen terminaalisesti erilaistuneita soluja ja muita eri linjoja. Muut määritelmät löytyvät paneelin sivulta 1311 koko asiakirjasta.