MEDSAFE

Julkaistu: 7. maaliskuuta 2019

Litium ja raskaus

Prescriber Update 40(1): 4-6
Maaliskuu 2019

Tausta

Litium on mielialaa stabiloiva lääke, jota käytetään kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa1. Lääkkeiden haittavaikutuskomitea (MARC, Medicines Adverse Reactions Committee) tarkasteli hiljattain litiumin käyttöä raskauden aikana uusien tietojen julkaisemisen jälkeen2.

Kliinisistä tutkimuksista saadut epäjohdonmukaiset tulokset ja sellaisten tutkimusten puuttuminen, joiden teho riittäisi riskin tason luotettavaan kuvaamiseen, ovat johtaneet epävarmuuteen siitä, pitäisikö kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien naisten käyttää litiumia raskauden aikana.

Lithiumia koskevissa Uuden-Seelannin tietolomakkeissa suositellaan painokkaasti, että litiumin käyttö lopetetaan ennen suunniteltua raskautta teratogeenisuusriskin vuoksi erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana3-5.

Bipolaarista mielialahäiriötä sairastavilla naisilla on merkittävä uusiutumisriski raskauden aikana ja synnytyksen jälkeen6. Litiumin riskejä raskauden aikana on siksi punnittava suhteessa sen tehoon relapsien vähentämisessä.

Uudemmat tutkimukset

Kahdessa hiljattain julkaistussa tutkimuksessa tutkittiin synnynnäisten sydämen epämuodostumien riskiä6,7. Sikiön altistumista litiumille raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana oli aiemmin pidetty merkittävänä riskinä synnynnäisille sydämen epämuodostumille. Molemmissa tutkimuksissa pyrittiin selvittämään tätä riskiä tarkemmin. Sydämen epämuodostumien riski oli pienempi kuin 1970-luvun syntymärekisteritietojen perusteella aiemmin uskottiin7. Riski arvioitiin molemmissa tutkimuksissa noin 2-2,5 prosentiksi. Synnynnäisten sydämen epämuodostumien taustariski on noin 1 prosentti8 (mutta voi vaihdella tietolähteestä riippuen). Litiumiin liittyvä synnynnäisten epämuodostumien riski oli näissä tutkimuksissa silti suurempi kuin mitä on raportoitu antipsykoottisten lääkkeiden osalta9.

Kansainväliset ohjeet

Huhtikuussa 2018 National Institute for Health and Care Excellence (NICE) julkaisi päivitetyt ohjeet synnytystä edeltävän ja synnytyksen jälkeisen mielenterveyden kliinisestä hoidosta ja palveluvaatimuksista Yhdistyneessä kuningaskunnassa10. Suuntaviivoihin sisältyi suosituksia litiumin käytöstä lisääntymisvuosina ja raskauden aikana. MARC katsoi, että nämä ohjeet ovat merkityksellisiä ja hyödyllisiä myös Uudessa-Seelannissa. NICE:n suositukset litiumin käytöstä on tiivistetty taulukkoon 1.

Taulukko 1.

. Hoitopäätökset, neuvonta ja seuranta liittyen litiumin käyttöön raskautta suunnitteleville, raskaana oleville tai synnytyksen jälkeisenä aikana oleville naisille – NICE:n suositukset

Lithium

Älä tarjoa litiumia raskautta suunnitteleville tai raskaana oleville naisille, ellei antipsykoottinen lääkitys ole tehonnut.

Jos antipsykoottinen lääkitys ei ole tehonnut ja litiumia tarjotaan raskautta suunnittelevalle tai raskaana olevalle naiselle, varmista:

• nainen tietää, että sikiön sydämen epämuodostumien riski on olemassa, kun litiumia käytetään ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, mutta riskin suuruus on epävarma
• nainen tietää, että litiumpitoisuudet voivat olla korkeat äidinmaidossa, mikä voi aiheuttaa myrkytysriskin lapselle
• litiumpitoisuuksia seurataan useammin raskauden aikana ja synnytyksen jälkeen.

Jos litiumia käyttävä nainen tulee raskaaksi, harkitse lääkkeen lopettamista vähitellen 4 viikon aikana, jos hän voi hyvin. Selitä hänelle, että:

• lääkityksen lopettaminen ei välttämättä poista sikiön sydämen epämuodostumien riskiä
• on olemassa uusiutumisen riski erityisesti synnytyksen jälkeisenä aikana, jos hänellä on kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Jos litiumia käyttävä nainen tulee raskaaksi eikä voi hyvin tai hänellä on suuri uusiutumisriski, harkitse:

• siirtymistä vähitellen antipsykoottiseen lääkkeeseen tai
• litiumin lopettamista ja sen aloittamista uudelleen toisella raskauskolmanneksella (jos nainen ei aio imettää ja hänen oireensa ovat aiemmin vastanneet paremmin litiumiin kuin muihin lääkkeisiin) tai
• litiumin käytön jatkamista, jos hänellä on suuri uusiutumisriski ja antipsykoottisen lääkkeen teho on epätodennäköinen.

Jos nainen jatkaa litiumin käyttöä raskauden aikana:

• tarkista plasman litiumpitoisuudet 4 viikon välein, sitten viikoittain 36. viikosta alkaen
• säädä annosta niin, että plasman litiumpitoisuudet pysyvät naisen terapeuttisella alueella
• varmistu siitä, että nainen ylläpitää riittävää nestetasapainoa
• varmistu siitä, että nainen synnyttää sairaalassa
• varmistu siitä, että synnytyssairaalaryhmä valvoo häntä synnytyksen alettua, mukaan lukien plasman litiumpitoisuuksien ja nestetasapainon tarkistaminen nestehukan ja litiumtoksisuuden riskin vuoksi
• lopetetaan litium synnytyksen ajaksi ja tarkistetaan plasman litiumpitoisuudet 12 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta.

Lähde: NICE:n ohje. 2014. Antenatal and postnatal mental health: Clinical management and service guidance April 2018. URL:www.nice.org.uk/guidance/cg192/chapter/1-recommendations (viitattu 14.11.2018).

Tapaukset Uudessa-Seelannissa

1.11.2018 mennessä CARM-keskukselle (Centre for Adverse Reactions Monitoring) oli ilmoitettu neljä tapausta, joissa oli ilmennyt synnynnäisiä epämuodostumia, jotka liittyivät litiumin käyttöön raskauden aikana. Kolmessa näistä tapauksista kuvattiin sydänvikoja (tapausnumerot: 026387, 069446 ja 116642).

Tietolomakkeen päivitys

Määrääjien on tärkeää keskustella litiumin käytön jatkamisen hyödyistä ja riskeistä raskauden aikana niiden naisten kanssa, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka suunnittelevat raskautta tai ovat tulleet raskaaksi. Medsafe tekee yhteistyötä litiumia sisältävien lääkkeiden uusiseelantilaisten rahoittajien kanssa tarjotakseen ajantasaista tietoa sikiön poikkeavuuksien riskistä litiumin käytön yhteydessä raskauden aikana.