Alun perin Boston Arenaksi nimetty areena avattiin 16. huhtikuuta 1910 jääshow’ta varten. Areena tuhoutui osittain tulipalossa 18. joulukuuta 1918. Se rakennettiin uudelleen, ja uusi laitos avattiin 1. tammikuuta 1921 jääshow’lla. Harvard pelasi ensimmäisen jääkiekko-ottelun uudelleen avaamisen jälkeen 8. tammikuuta 1921 Kings Collegea vastaan.
Ensimmäiset ammattilaisjääkiekko-ottelut pelattiin maaliskuussa 1911, kun kahden NHA-joukkueen, Montreal Wanderersin ja Ottawa Senatorsin, välillä pelattiin kahden ottelun 2500 dollarin kilpailu. NHL:n ensimmäinen yhdysvaltalainen franchise, Boston Bruins, pelasi ensimmäisen NHL:n runkosarjaottelunsa Areenalla maanantaina 1. joulukuuta 1924, ja Bruinsin historiallisin kilpailu alkoi vain viikkoa myöhemmin. Bruins jätti Arenan vuonna 1928, kun Tex Rickardin Bostoniin rakentama uusi sisäurheilurakennus, Boston Garden, valmistui. Boston Celtics pelasi ensimmäisen ottelunsa Areenalla vuonna 1946, ja se pelasi Areenalla vuoteen 1955 asti. WHA:n New England Whalers pelasi osan ensimmäisen kautensa kotiotteluista Areenalla vuosina 1972-73.
Matthews on paikka, jossa Boston Collegen, Bostonin yliopiston, Harvardin, MIT:n, Northeastern-yliopiston, Tufts-yliopiston, Bostonin State Collegen (joka myöhemmin fuusioitui Bostonin Massachusettsin yliopistoon) ja Wentworthin teknologiainstituutin jääkiekko-ohjelmat saivat alkunsa.
Arenan osti vuonna 1979 Northeastern-yliopisto. Arena nimettiin uudelleen vuonna 1982, kun Northeasternin alumni George J. Matthews auttoi rahoittamaan sen kunnostuksen. Areena tunnettiin lyhyen aikaa myös nimellä Northeastern Arena. Vuonna 1995 tehdyssä kunnostuksessa jääpinta laajennettiin 200 x 80:stä 200 x 90 jalkaan (61 m × 24 m:stä 61 m × 27 m:iin). Toinen kunnostuskierros tehtiin kesällä 2009. Remontin keskipisteenä olivat täysin uudet istuimet ja upouusi keskijäähän asennettu jumbotron. Vuonna 2018 asennettiin uusi jumbotron, joka on tällä hetkellä yksi Yhdysvaltojen koillisosan suurimmista videotauluista. Myös aulaa uudistettiin, ja sinne lisättiin lisämyyntimahdollisuuksia ja asennettiin hissi ADA-vaatimusten täyttämiseksi. Urheilijoille järjestettiin uusi painohuone ja laajennetut pukuhuoneet. Remontin kokonaiskustannuksiksi arvioitiin 12 miljoonaa dollaria. Jääkiekon osalta sillä on edelleen yhteinen piirre sekä vuonna 1998 puretun Boston Gardenin ammattilaisurheilulaitoksen että Harvardin nykyisen Bright-Landry Hockey Centerin kanssa: joukkueiden penkit ovat epätyypillisissä paikoissa, yksi molemmin puolin kaukaloa, aivan kuten Gardenissa. Tämä piirre ei ollut vuosien ajan harvinaista kaukaloissa kaikkialla idässä, sillä Montreal Forumissa ja Le Colisée du Québecissä oli jaetut penkit suurimman osan historiastaan. Syy tähän järjestelyyn oli se, että joukkueet saivat penkkinsä pukuhuoneidensa viereen, jotka turvallisuussyistä sijaitsivat jään toisella puolella toisistaan. Useimmat nykyaikaiset pelipaikat eivät ratkaisseet tätä ongelmaa sijoittamalla pukuhuoneita jään vastakkaisille puolille, kuten nämä areenat tekivät, vaan pikemminkin vastakkaisiin päihin samalle puolelle kaukaloa. Tämä järjestely on kuitenkin edelleen käytössä amerikkalaisessa yliopistojääkiekossa, sillä jopa joissakin uudemmissa paikoissa, kuten Boston Collegen Conte Forumissa tai Notre Damen Compton Family Ice Arenalla, on jaetut penkit.
Matthews Arena on elinaikanaan isännöinyt monia kuuluisia ihmisiä ja tapahtumia. Matthews on isännöinyt jokaista presidenttiä Theodore Rooseveltista vuonna 1912 John F. Kennedyyn vuonna 1946. Muita areenalla tilaisuuksia pitäneitä arvohenkilöitä ovat olleet muun muassa Charles Lindbergh ja Amelia Earhart. Nyrkkeily oli aikoinaan areenan tukipilari, ja siellä ottelivat Jack Sharkey, Jack Dempsey, Gene Tunney, Joe Louis ja Marvin Hagler. Muhammad Ali harjoitteli Santos Gym -nimisessä salissa, jossa nyt sijaitsee Varsity Club, toista otteluaan Sonny Listonia vastaan. Siellä järjestettiin myös ammattipainitapahtumia. 1950-luvulla areenalla järjestettiin myös Roy Rogersin ja Dale Evansin johtama rodeo.
Matthews Arena osoittautui kuuluisaksi myös konserttipaikkana suurimman osan elinkaarestaan. Lauantai-iltana 3. toukokuuta 1958 Alan Freedin isännöimä ”Big Beat” Rock n Roll -show keskeytyi mellakoiden vuoksi areenan sisällä ja ei-kuolemaan johtaneen vakavan puukotuksen vuoksi sen ulkopuolella. Pääesiintyjinä olivat Jerry Lee Lewis, Chuck Berry ja Buddy Holly & The Crickets. Alan Freed pidätettiin sen jälkeen, kun poliisi oli toistuvasti sytyttänyt talon valot päälle estääkseen teini-ikäisten riehumisen käytävillä, ja Freed lausui surullisen kuuluisan repliikin: ”Poliisi ei taida haluta, että teillä on hauskaa”. Muita tunnettuja esiintyjiä areenalla olivat The Doorsin konsertti vuodelta 1970, joka julkaistiin myöhemmin yleisölle. Toinen kuuluisa konsertti oli Phishin uudenvuodenaaton konsertti 31. joulukuuta 1992. Keikka oli Phishin kaikkien aikojen katsotuin konsertti, ja se soitettiin seuraavana päivänä WBCN-kanavalla.
Matthews on isännöinyt America East -konferenssin miesten koripalloturnausta kokonaan tai osittain yhteensä seitsemän kertaa ja isännöi vuoden 1960 Frozen Fouria. Areena toimi myös Bostonin neljän suurimman college-jääkiekko-ohjelman välisen vuotuisen Beanpot-turnauksen alkuperäisenä kotipaikkana.