Vasta-aineesta riippuvainen solusytotoksisuus (ADCC), jota kutsutaan myös vasta-aineesta riippuvaiseksi soluvälitteiseksi sytotoksisuudeksi, on immuunimekanismi, jonka avulla Fc-reseptoria kantavat efektorisolut voivat tunnistaa ja tappaa vasta-aineella päällystettyjä kohdesoluja, jotka ilmentävät pinnallaan kasvaimen tai patogeenin antigeenejä. ADCC-aktiivisuuden, Fc-reseptorin polymorfismien ja kliinisten tulosten välillä on havaittu lukuisia yhteyksiä sekä rokottamisen että monoklonaalisen vasta-ainehoidon yhteydessä. Tässä esitellään ADCC:hen osallistuvat efektorisolut ja reseptorit, minkä jälkeen kuvataan neljä päävaihetta ja mekanismia, jotka johtavat vasta-aineesta riippuvaiseen efektorivälitteiseen kohdesolun tappamiseen: (1) kohdesolun tunnistaminen ja Fc-reseptorin ristisidonta efektorisolun pinnalla; (2) immunoreseptorityrosiinipohjaisten aktivaatiomotiivien (ITAM) fosforylaatio solun src-kinaasien toimesta efektorisolussa; (3) kolmen tärkeimmän alempana sijaitsevan signaalireitin käynnistyminen efektorisolussa, mikä johtaa sytotoksisten granulaattien polarisaatioon ja vapautumiseen; ja (4) kohdesolun tappaminen vallitsevan perforiini/granzyymisolusolukuoleman reitin kautta. Lisäksi esitetään yhteenveto ja keskustelua tapaustutkimuksista, joissa in vitro ADCC-aktiivisuus korreloi infektiosairauksilta suojautumiseen ja syövän monoklonaalisen vasta-ainehoidon tuloksiin in vivo. Lisäksi käsitellään keinoja, joilla näitä mekanismeja hyödynnetään tällä hetkellä rekombinanttivasta-aineiden kehittämisessä, sekä tietä kohti tulevaisuutta, jossa suunnitellut rokotteet hyödyntävät ADCC-aktiivisuutta. Koko luvussa kiinnitetään huomiota siihen, että vaikka suurin osa ADCC-tutkimuksista on perustunut tutkimuksiin, joissa on käytetty perifeerisen veren mononukleaarisia soluja, joissa NK-solujen on oletettu olevan päävaikuttajia, on vielä avoimia kysymyksiä muiden kuin NK-solupopulaatioiden välittämästä ADCC:stä perifeerisessä verenkierrossa ja limakalvo-osastoissa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.