Muutokset punasolujen (RBC) koossa verinäytteessä vastaavat muutoksia solun läpimitassa eivätkä välttämättä muutoksia punasolujen tilavuudessa, kuten hematologinen analysaattori arvioi. Solut voivat näyttää pienemmiltä, mutta niiden tilavuus voi olla normaali (esim. sferosyytit), kun taas toiset solut näyttävät itse asiassa suuremmilta, koska ne ovat ohuempia ja leviävät enemmän verikokeessa (hypokromiset punasolut). Punasolujen koon vaihtelua verikokeessa kutsutaan anisosytoosiksi, ja se voi johtua normaalia suurempien punasolujen tai normaalia pienempien punasolujen suuremmasta osuudesta tai molempien yhdistelmästä. Näin ollen anisosytoosilla ei ole muuta tarkempaa merkitystä kuin punasolujen koon (halkaisijan) lisääntynyt vaihtelu. On huomattava, että suurempien tai pienempien punasolujen vähäinen määrä ei välttämättä lisää tai vähennä keskimääräistä solutilavuutta (MCV) viitearvojen ylä- tai alapuolelle. Keskimääräisen tilavuuden muuttamiseksi on oltava riittävästi suuremman tai pienemmän tilavuuden omaavia soluja. Nykyaikaiset hematologiset analysaattorit mittaavat myös punasolujen tilavuuden vaihtelua ja ilmoittavat tämän arvon punasolujakauman leveytenä (RDW). Tämä korreloi jonkin verran anisosytoosin arvioinnin kanssa. Cornellin yliopistossa ilmoitamme makrosyytit vain silloin, kun ne näkyvät selvästi verikokeessa. Näihin voi liittyä tai olla liittymättä makrosytoosi (MCV korkeampi kuin ylempi viiteraja), riippuen veressä olevista lukumääristä. Emme ilmoita mikrosyyttejä, koska niiden diagnostinen merkitys on epävarma. Mikrosytoosi (MCV alle alemman viitearvon) voi kuitenkin olla fysiologinen tai patologinen löydös eläimillä. Näin ollen tässä käsitellään vain makrosyyttejä.
Makrosyytit
Nämä ovat normaalia suurempia punasoluja. Makrosyyteissä on normaali hemoglobiinipitoisuus ja hyvin vähän RNA:ta. Itse asiassa RNA:ta (sininen) ei ole riittävästi kompensoimaan hemoglobiinin punaista, joten makrosyytit ovat väriltään punaisia. Tämä eroaa polykromatofiilisista RBC:istä, jotka ovat yleensä suurempia ja violetteja, koska ne sisältävät enemmän RNA:ta. Makrosyyttien toteaminen edellyttää, että veressä on normaalikokoisia soluja. Jos kaikki solut ovat makrosyyttejä, on vaikea tunnistaa, että ne ovat normaalia suurempia (eli ei ole mitään mihin verrata niitä).
Makrosyytit muodostuvat useiden mekanismien kautta:
Makrosyytit kameleontissa
- Regenerointi: Makrosyytit voivat olla (mutta eivät aina) normaalia nuorempia RBC:tä. Niitä voidaan nähdä kaikilla nisäkäslajeilla, jotka saavat aikaan regeneratiivisen vasteen. Näitä soluja etsimme aneemisesta hevosesta arvioidaksemme, reagoiko hevonen anemiaan (vai ei). Tämä johtuu siitä, että hevosilla vapautuu vain pieni määrä retikulosyyttejä vastauksena anemiaan. Nämä voidaan laskea nykyaikaisilla hematologisilla analysaattoreilla (käyttäen fluoresoivia väriaineita), mutta ne eivät yleensä ole havaittavissa polykromatofiilisina RBC:nä veressä. Epäkypsät makrosyyttiset RBC-solut sisältävät todennäköisesti pieniä määriä RNA:ta, joka saostuu elintärkeillä väriaineilla, kuten uudella metyleenisinisellä, tai sitoo fluoresoivia väriaineita, kuten oksatsiinia, eli ne ovat yleensä pistemäisiä retikulosyyttejä. Punktionaalisten retikulosyyttien puoliintumisaika kissoilla on 3 vuorokautta (ne voivat säilyä veressä 7-10 vuorokautta). Anemiasta toipuneet kissat voivat olla makrosyyttisiä näiden pistemäisten retikulosyyttien pysyvyyden vuoksi (postregeneratiivinen makrosytoosi). Joillakin kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavilla eläimillä havaitun makrosytoosin taustalla voi olla RBC:n ennenaikainen vapautuminen.
- Epänormaali DNA-synteesi: Koska RBC pienenee peräkkäin jokaisen solun jakautumisen myötä erytropoieesin aikana, suurempia RBC:tä muodostuu, jos DNA-synteesi on hidastunut tai epänormaali. Näin tapahtuu seuraavissa tilanteissa:
- Kissan leukemiavirusinfektio (FeLV): Virus integroituu kissan isäntäsolun genomiin ja hidastaa DNA-aineenvaihduntaa. Virus aiheuttaa myös kissan erytroidisolujen neoplastisen muodonmuutoksen, jota kutsutaan primaariseksi myelodysplasiaksi. Makrosytoosi on tyypillinen piirre kissan myelodysplastiselle oireyhtymälle, ja sitä esiintyy usein vakavan ei-regeneratiivisen anemian yhteydessä.
- Myelodysplasia: Punasolujen epänormaali tuotanto voi johtaa makrosytoosiin. Tätä esiintyy useimmiten kissoilla, joilla on FeLV-infektio, ja harvoin muilla lajeilla.
- Synnynnäinen dyserythropoesia: Synnynnäinen dyserythropoieettinen anemia (CDA) on ihmisillä esiintyvä perinnöllinen vika, joka johtaa makrosytoosiin. Tämä on raportoitu Poll Hereford -karjalla, ja se on todennäköisesti syy makrosytoosiin villakoirilla (vaikka anemiaa ei esiinny).
- Kivennäisaineiden/ravinteiden puutokset: B12-vitamiinia, kobolttia ja folaattia tarvitaan DNA-synteesiin (puriini- ja pyrimidiiniaineenvaihdunta eli nukleiinihappojen synteesi). Näiden vitamiinien ja kivennäisaineiden puutokset voivat johtaa makrosytoosiin anemian kanssa tai ilman sitä. Molybdeenin ylijäämä laitumilla tai rehussa voi johtaa märehtijöillä sekundaariseen koboltin puutteeseen.
- Lääkkeet: Lääkkeet, jotka häiritsevät B12-vitamiinin aineenvaihduntaa tai folaatin imeytymistä, voivat johtaa makrosytoosiin (anemian kanssa tai ilman), esim. hydroksiurea, rikkilääkkeet.
- Punasolujen turvotus: Tämä voi johtua kalvovioista (esim. perinnöllinen stomatosytoosi), hyperosmolaliteetista (esim. diabetes mellitus) tai varastointiin liittyvästä artefaktista. Koska tämä vaikuttaa kaikkiin RBC:iin, makrosyyttejä ei yleensä tunnisteta helposti verinäytteistä, vaikka MCV voi olla yli kyseisen lajin ylemmän viiteraja-arvon.