ORIGINAL ARTICLE
Year : 2015 | Volume : 6 | Issue : 2 | Page : 53-57
Hankittu vaikea aplastinen anemia, jota hoidettiin antitymosyyttiglobuliinilla ja siklosporiinilla: An experience of regional cancer center, Western India
Ankit B Patel, Harsha P Panchal, Asha S Anand, Apurva A Patel, Sonia P Parikh, Sandip A Shah
Department of Medical and Paediatric Oncology, Gujarat Cancer and Research Institute, Ahmedabad, Gujarat, Intia
| Verkkojulkaisun päivämäärä | 7-Jul-2015 |
Kirjeenvaihto-osoite:
Ankit B Patel
Medical OPD Room No. 80, Gujarat Cancer and Research Institute, New Civil Campus, Asarwa, Ahmedabad, Gujarat
India
Tukilähde: Ei ole, eturistiriita: None
DOI: 10.4103/1658-5127.160198
| Tiivistelmä |
Vaikea aplastinen anemia (SAA) on vakava luuydinsairaus, joka vaatii kokonaisvaltaista ja palveluita vaativaa hoitoa joko luuydinsiirrolla (BMT) tai immunosuppressiivisella hoidolla (IST); molempia on vaikea tarjota optimaalisesti resursseiltaan rajallisissa maissa. Tässä raportoimme hevosen antitymosyyttiglobuliinia (ATG) käyttävän IST-hoidon tuloksista 18:lla (7 lasta; 11 aikuista) SAA:ta sairastavalla potilaalla, jotka lähetettiin keskukseemme Länsi-Intiassa. Vain 18 potilasta 102:sta AA-diagnoosin saaneesta potilaasta kahden vuoden aikana pystyi saamaan IST:n, mikä johtui suurelta osin kustannusrajoituksista. Vaikka CR todettiin 30 prosentilla aikuisista ja 33 prosentilla lapsista, kaiken kaikkiaan 50 prosentissa tapauksista ei tarvittu verensiirtoja, joten ne eivät tarvinneet lisähoitoa. Hoitoon liittyvää kuolleisuutta esiintyi 6,2 %:lla, uusiutumista 6,2 %:lla ja kloonikehitystä 6,2 %:lla. Tämä tekee IST:stä arvokkaan vaihtoehdon SAA:n hoidossa ilman luuydinsiirtoa.
Avainsanat: Antitymosyyttiglobuliini, aplastinen anemia, siklosporiini, Länsi-Intia
How to cite this article:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Hankittu vaikea aplastinen anemia, jota hoidetaan antitymosyyttiglobuliinilla ja siklosporiinilla: Kokemuksia Länsi-Intian alueellisesta syöpäkeskuksesta. J Appl Hematol 2015;6:53-7
How to cite this URL:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Acquired severe aplastic anemia treated with antithymocyte globulin and cyclosporine: Kokemuksia Länsi-Intian alueellisesta syöpäkeskuksesta. J Appl Hematol 2015 ;6:53-7. Saatavissa osoitteesta: https://www.jahjournal.org/text.asp?2015/6/2/53/160198
| Johdanto |  |
Aplastinen anemia (AA) on harvinainen, mutta vakava sairaus, jolle on ominaista perifeerisen veren (PB) sytopeniat, jotka johtuvat hankituista tekijöistä, jotka aiheuttavat luuytimen epäonnistumisen verisolujen tuottamisessa. BM-siirto (BMT) on ensisijainen hoitomuoto suurimmalle osalle potilaista, erityisesti nuorille potilaille, mutta valitettavasti se on rajoitettu useiden tekijöiden, kuten hoitokustannusten, asiantuntemuksen tai sopivien luovuttajien puuttumisen vuoksi. Koska hankitun AA:n uskotaan johtuvan immuunivauriosta, mukaan lukien T-soluihin liittyvä immuunituho, immunosuppressiivisella hoidolla (IST) on merkitystä. Useissa tutkimuksissa on saatu rohkaisevia tuloksia antitymosyyttiglobuliinin (ATG) ja siklosporiinin (CSA) yhdistelmästä, joka parantaa eloonjäämisaikaa verrattuna pelkkään tukihoitoon, ja vaste vaihtelee 40-70 prosentin välillä ja lyhyen aikavälin eloonjäämisaika on samanlainen kuin valikoimattomilla potilailla, joille on annettu BMT-hoitoa. ,
| Aiheet ja menetelmät | |
Tässä retrospektiivisessä tutkimuksessa otettiin mukaan kaikki potilaat, joita hoidettiin ATG:llä ja CSA:lla tammikuun 2011 ja joulukuun 2012 välisenä aikana, ja heitä seurattiin vähintään yhden vuoden ajan Gujaratin Syöpä- ja tutkimuslaitoksessa (Gujarat Cancer and Research Institute), Ahmedabadissa, institutionaalisen arviointilautakunnan luvalla. Tautia pidettiin vaikeana AA:na (SAA), jos hyposellulaariseen luuytimeen liittyi vähintään kaksi seuraavista: neutrofiilien määrä <0,5 × 10 9 /l, verihiutaleiden määrä <20 × 10 9 /l ja retikulosyyttien määrä <1 %. AA:ta pidettiin erittäin SAA:na (VSAA), jos vaikean taudin kriteerit täyttyivät ja neutrofiilien määrä oli alle 0,2 × 10 9 9 L. Kromosomien haurauskoetta ei ollut käytettävissä. Potilaat seulottiin kuitenkin kaikkien Fanconin taudin fenotyyppisten ilmenemismuotojen varalta, ja kaikilla potilailla ei ollut suvussa esiintynyt BM:n sisäistä vajaatoimintaoireyhtymää tai sukulaisuussuhteita. Vain neljällä potilaalla oli immunofenotyypin määritys paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian varalta, ja lopuilla potilailla sakkaroosilyysitesti oli negatiivinen. Virusmarkkerit HIV, HBsAg ja HCV olivat negatiivisia kaikilla potilailla, ja kemikaali- ja säteilyaltistus oli suljettu pois. Kaikille potilaille ei löytynyt spesifistä syytä.
Kaikki potilaat hoidettiin hevosen ATG:llä annoksella 40 mg/kg 8 päivän ajan tai 80 mg/kg 4 päivän ajan keskuslaskimon kautta 4-6 tunnin infuusiona. Ennen ensimmäistä ATG-kuuria annettiin testiannos ATG:tä (0,1 ml 10 ml:aan kyynärvarteen). Ennen päivittäistä ATG-annosta annettiin esilääkitys hydrokortisonilla ja feniramiinimaleaatilla. Seerumipahoinvoinnin ehkäisemiseksi annettiin laskimonsisäisesti metyyliprednisolonia 2 mg/kg jaettuna 0,5 mg/kg:n kuuden tunnin annoksina kahdeksan päivän ajan, minkä jälkeen annettiin kapenevaa protokollaa, jossa 1,5 mg/kg jaettuna kahteen yhtä suureen annokseen 9. ja 10. päivänä, sitten 1,0 mg/kg jaettuna 11. ja 12. päivänä, 0,5 mg/kg 13. ja 14. päivänä ja 0,25 mg/kg 15. päivänä. CSA aloitettiin annoksella 10 mg/kg suun kautta ensimmäisenä päivänä, ja sitä jatkettiin reagoiville potilaille, kunnes he ovat riippumattomia verensiirroista, ja vähintään yhden vuoden ajan siten, että CSA-pitoisuutta seurattiin viikoittain ensimmäisten kahden viikon ajan ja sen jälkeen kerran kahdessa viikossa jäljellä olevan hoidon ajan tai tarpeen mukaan, jotta kokoveren CSA-pitoisuus pysyisi välillä 200-500 ng/ml. Ne, jotka eivät vastanneet hoitoon, keskeyttivät hoidon 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Vastekriteerit ja toksisuus
Täydellinen vaste (CR) määriteltiin verensiirroista riippumattomuudeksi ja neutrofiilien määräksi >1,5 × 10 9 /l, verihiutaleiden määräksi >100 × 10 9 /l ja hemoglobiinipitoisuudeksi (Hb) >10 g/dl. Osittainen vaste (PR) määriteltiin verensiirroista riippumattomuudeksi ja vähintään yhden solulinjan lukumäärän tukemattomaksi nousuksi lähtöarvoihin verrattuna (Hb vähintään 2 g/dl ja todellinen arvo ≥8 g/dl: neutrofiilit vähintään 0,5 × 10 9 /l ja verihiutaleet >30 × 10 9 /l, jos ne olivat aiemmin pienempiä kuin 20 × 10 9 /l) potilailla, joilla oli SAA tai VSAA. ,,,, Kaikki remissiot vahvistettiin kahdella verenkuvalla, jotka tehtiin vähintään 4 viikon välein. Kliininen relapsi määriteltiin siten, että PB-arvot palasivat tasolle, joka vastasi vaikean tai keskivaikean AA:n määritelmää, ja verensiirron tarve. , , Hoidon toksisuus arvioitiin ja luokiteltiin Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaisesti.
| Tulokset | |
Potilaita oli 18. Heistä 7 oli lapsipotilaita (4 miestä: 3 naista) ja 11 aikuispotilaita (8 miestä: 3 naista), joita hoidettiin aplastisen anemian vuoksi ATG:llä ja CSA:lla tammikuun 2011 ja joulukuun 2012 välillä. Pediatristen potilaiden mediaani-ikä oli 9 vuotta ja aikuispotilaiden 35 vuotta. Tutkimuspopulaation hoitoa edeltävät ominaisuudet on esitetty . Seuranta-ajan mediaani oli 20 kuukautta (13-35). Yksi lapsipotilas kuoli kuukauden kuluessa kallonsisäisen verenvuodon vuoksi ja yksi aikuispotilas jäi pois seurannasta (LFU) kuukauden kuluessa ATG:n ottamisesta, joten kaksi potilasta jätettiin analyysin ulkopuolelle. Lopuksi 10 aikuista (9 AA: 1 VSAA) ja 6 pediatrista (5 AA: 1 VSAA) analysoitiin vasteen osalta. Kuusi kuukautta hoidon jälkeen 6 aikuispotilasta 10:stä (60 %) 6:lla oli remissio (1:llä CR ja 5:llä PR), ja pediatrisessa alaryhmässä vain 1 potilaalla 6:sta (16,7 %) oli PR. Vuoden kuluttua 5 potilaalla 10:stä (50 %) aikuispotilaasta 5:llä oli remissio – 3:lla CR ja 2:lla PR (2:lla PR muuttui CR:ksi ja 1 potilaalla oli relapsi 200 päivän kuluttua), ja pediatrisessa alaryhmässä 2:lla 6:sta (33 %) oli remissio – 1:llä CR ja 1:llä PR. Yhdellä lapsella oli viivästynyt vaste, joka saavutti CR:n 430 päivän kuluttua. Pediatristen potilaiden vastausprosentti oli siis 50 % (2 CR: 1 PR). Hoidettujen potilaiden kokonaisvasteosuus ajan mukaan (n=16)
Klikkaa tästä nähdäksesi
 |
Taulukko 3: PB-määrän palautumisen kinetiikka (mediaaniaika) (n=16) Klikkaa tästä nähdäksesi |
Neljä seitsemästä (2 aikuista ja 2 lasta), jotka eivät vastanneet hoitoon, ovat elossa ja saavat tällä hetkellä tukihoitoa. Jäljelle jääneistä kolmesta yksi aikuispotilas sairastui myöhemmin akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) ja kuoli, ja loput kaksi olivat LFU. Potilaita, jotka eivät vastanneet hoitoon, tuettiin säännöllisillä verensiirroilla Hb:n pitämiseksi >7 g/dl. Verihiutalesiirtoja annettiin kliinisesti ilmeisen verenvuodon yhteydessä ja oireettomalle potilaalle, jos verihiutaleet <10 000. Kuumeista neutropeniaa hoidettiin laajakirjoisilla antibiooteilla.
Perifeeristen veriarvojen remissiokinetiikka ja palautuminen
Kaikkien kahdeksan (5 aikuista: 3 lasta) potilaan (5 aikuista: 3 lasta) veriarvot, jotka vastasivat hoitoon, osoittivat vähintään yhden solulinjan paranemista kolmen kuukauden kuluessa. Hb:n palautumisen mediaaniaika oli 153 (60-320) päivää, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >500 oli 64 (30-150) päivässä, ANC >1000 oli 110 (50-260) päivässä ja verihiutaleet palautuivat 96 (50-160) päivässä, kuten on esitetty kuvassa.
Raportti
Yksi potilas, joka oli saavuttanut PR:n 150 päivän kuluttua, sai relapsin 200. päivänä. Taloudellisten rajoitusten vuoksi potilas siirrettiin tällä hetkellä tukihoitoon, ja hän on edelleen elossa ja verensiirroista riippuvainen.
Haittavaikutukset
Kään potilas ei kehittänyt seerumipahoinvointia. Ikenien liikakasvu kehittyi 14 potilaalle 16:sta (87 %). Verenpainetautia esiintyi 5 potilaalla 16:sta (31 %), ja se vaati lyhytaikaisia verenpainelääkkeitä. Laboratorionäytteitä munuaisten toimintahäiriöstä havaittiin 2 potilaalla (12 %), ja ne normalisoituivat CSA:n lopettamisen jälkeen. Kuumeista neutropeniaa esiintyi 11 potilaalla (68 %), joista kahdelle kehittyi keuhkokuume. Yhdelle aikuispotilaalle, joka ei koskaan saavuttanut verensiirroista riippumattomuutta, kehittyi AML 8 kuukauden hoidon jälkeen. Haittavaikutusprofiili on kuvattu osoitteessa .
 |
Taulukko 4: ATG/CSA-hoidon haittavaikutukset (n=16) Klikkaa tästä nähdäksesi |
| Keskustelu | |
Tässä tutkimuskohortissa oli mukana yhden ainoan keskuksen peräkkäisiä potilaita. Kaikilla potilailla oli SAA tai VSAA. Potilaat, joilla oli lievä tai keskivaikea AA, jätettiin pois.
Vaikka tätä tutkimusta voidaan kritisoida ATG-CSA:lla hoidettujen potilaiden pienestä määrästä, käytettyjen immunosuppressiivisten lääkkeiden heterogeenisyydestä ja siitä, että se on yhdestä ainoasta keskuksesta, se kuitenkin havainnollistaa selvästi monien hematologis-onkologisten keskusten todellisia haasteita kehitysmaissa. Vain 18 potilasta 102:sta AA-diagnoosin saaneesta potilaasta 2 vuoden aikana pystyi saamaan IST:n, mikä johtui suurelta osin kustannusrajoituksista. Tilannetta saattavat pahentaa myös haasteet, jotka liittyvät näin tärkeän hoidon antamiseen optimaalisena ajankohtana.
Kirjallisuutta ATG:n ja CSA:n vasteista AA:n hoidossa kehitysmaissa on niukasti. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että kokonaisvaste 6 kuukauden kuluessa aikuispotilailla oli 60 % ja lapsilla 16,7 %. Nopeampi hoitovaste voi johtaa alhaisempaan ennenaikaiseen kuolleisuuteen, vähäisempään tukihoidon tarpeeseen, vähäisempään resurssien käyttöön ja siten alhaisempiin kustannuksiin.
Viivästyneet ilmoittautumiset ja lähetteet, vaikeudet ATG:n/CSA:n optimaalisessa saatavuudessa, liitännäissairaudet ja komplikaatiot, rajoitukset tukihoidossa, kuten sienilääkkeissä, antibakteerilääkkeissä ja eristämisessä, voivat kaikki osaltaan vaikuttaa suhteellisen epätyydyttäviin tuloksiin.
On myös tärkeää tiedostaa, että muut kuin SAA:ta sairastavat potilaat muodostavat suurimman potilasryhmän, jotka selviytyvät ATG-hoidosta erittäin hyvin. Kun tämä ryhmä jätetään pois, SAA:n ATG-hoidon tuloksissa on huomattavaa vaihtelua eri keskuksissa. , On havaittu, että lievää/kohtalaista AA:ta sairastavat potilaat reagoivat immunosuppressioon paljon paremmin kuin SAA:ta tai VSAA:ta sairastavat potilaat.
Stanatsolin on osoitettu tehoavan vain 38 %:lla intialaisista ei-SAA:ta sairastavista potilaista, joilla ei ole SAA:ta, kun taas SAA:ta ja VSAA:ta sairastavilla potilailla ei ole vastetta. Käytettävissä olevat intialaiset tiedot ATG:n käytöstä aikuisilla Agarwal et al. mukaan osoittivat 40 prosentin vasteosuutta ATG:lle SAA:ssa ja ei vastetta VSAA:ssa verrattuna siihen, että meidän tutkimuksessamme vasteosuudet olivat 50 prosenttia aikuisilla, joilla oli SAA, ja 100 prosenttia niillä, joilla oli VSAA (mutta vain yhdellä potilaalla oli VSAA). Chandra ym. pediatristen tietojen mukaan vaste ATG:lle oli 50 %, mikä on samanlainen kuin meidän tutkimuksessamme. Vertailimme tutkimustamme erilaisiin kansainvälisiin tutkimuksiin, kuten on esitetty .
 |
Taulukko 5: Kaikkien 16 potilaan lopputulos verrattuna muihin tutkimuksiin Klikkaa tästä nähdäksesi |
Tutkimuksessamme ilmeni, että kokonaisvasteprosentiksi saatiin 50 %, mikä on matala verrattuna kahteen muuhun tutkimukseen, joita olivat tehneet Marshin ym. ja Tichellin ym. tutkimukset: .74 % ja 70 %. Tämä saattaa johtua siitä, että tutkimuspopulaatiossa oli pieni määrä potilaita ja että vastausprosentit vaihtelivat (40-70 %). Voidaan olettaa, että AA:n kehittymismekanismi voi olla erilainen eri potilailla ja että kyseessä voi olla pikemminkin sisäinen kantasoluvika kuin autoimmuunietiologia.
Tutkimuskohortin 6,2 %:n kuolleisuus (1/16) on samanlainen kuin androgeeneja käyttävillä potilailla ja pienempi kuin stanatsolilla (22 %:n kuolleisuus) kahden kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Eräässä toisessa intialaisessa sarjassa raportoitiin 100 %:n kuolleisuus ATG:hen reagoimattomilla. Epähygieeniset elinolot lisäsivät intialaisten potilaiden sairastuvuutta. Parantuneen tukihoidon, infektioiden paremman hallinnan ja leukosyyttipoistettujen verituotteiden käytön ansiosta potilaat voidaan pitää hengissä pitkien pansytopenian jaksojen aikana ennen IST-hoitoa ja sen jälkeen. Tämä mahdollistaa myös elimistön toiminnan viivästyneen palautumisen ja pelastavan hoidon toisen IST-hoidon avulla. Alkuvaiheen kuolleisuutta voidaan vähentää varhaisella diagnoosilla, varhaisella lähetteellä ja paremmalla hoidolla. Potilaiden LFU on myös suuri ongelma, sillä tutkimuksessamme 1 potilas (5,5 %) oli LFU hoidon jälkeen ja 2 potilasta (28,7 %) menetti potilaansa sen jälkeen, kun he eivät saaneet hoitovastetta. Tämä johtuu köyhyydestä, koulutuksen puutteesta ja pitkiin etäisyyksiin liittyvästä logistiikasta.
Kaikki potilaat, jotka vastasivat hoitoon, osoittivat paranemista vähintään yhdessä solulinjassa 3 kuukauden kuluessa ja jatkoivat CR:n kehittymistä 1. vuoden loppuun asti. Näin ollen 3 kuukautta voi olla järkevä tarkastuspiste harkita pelastushoitoa tai vaihtoehtoisia hoitostrategioita verrattuna aiemmin ehdotettuun 4 kuukauteen. ,
SAA-potilailla havaittiin uusiutumista PR:n saavuttamisen jälkeen. Se nähtiin yhdellä potilaalla, joka uusiutui ensimmäisen hoitojakson jälkeen. Yli puolet tällaisista potilaista saattaa reagoida uudelleen. Toisin kuin useimmissa julkaistuissa sarjoissa, tutkimuksessamme vain 1 potilas (6,2 %) sai relapsin verrattuna Tichelli ym. tutkimukseen, jossa relapsien osuus oli 20 %, mikä johtui mahdollisesti CSA-hoidon pitkittyneestä kestosta ja hitaasta annostelusta.
Euroopan BMT-ryhmän tutkimuksessa 10 vuoden kumulatiivinen sekundaarisen maligniteetin riski oli 18,8 % IST:llä hoidetuilla AA-taudinaiheuttajapotilailla, kun taas eräässä toisessakin tutkimuksessa raportoitiin 25 %:n esiintyvyys. Riski oli erityisen suuri potilailla, joita hoidettiin toistuvalla IST-hoidolla. , Tutkimuksessamme vain yhdelle potilaalle (6,2 %), joka ei reagoinut IST-hoitoon, kehittyi AML 8 kuukauden kuluttua, mikä on vähän verrattuna Tichellin ja muiden tutkimukseen (20 %). Kliinisesti CSA:n ilmeiset haittavaikutukset olivat lieviä, mutta lääke aiheuttaa subkliinistä elintoksisuutta ja on kallis. Näin ollen suosittelemme CSA:n vähentämistä ja lopullista lopettamista potilailla, joiden remissio on pysynyt vakaana 12 kuukauden ajan, jotta vältytään varhaiselta uusiutumiselta. ATG:llä, metyyliprednisolonilla ja CSA:lla annetun hoidon suotuisat varhaisvaiheen tulokset on vahvistettu useissa pienissä sarjoissa ja suurissa tutkimuksissa. ,,,,,,,,,,,,45] ,,,,,,, ATG ja CSA-yhdistelmä ovat tehokkaampia kuin CSA yksinään. AA saattaa olla erityisen herkkä CSA:lle lapsilla. Tämä raportti osoittaa, että IST:stä on terapeuttista hyötyä puolelle aikuisten ja lasten aplastista anemiaa sairastavista potilaista. Vaikka CR todettiin 30 %:lla aikuisilla ja 33 %:lla lapsilla, mutta kaiken kaikkiaan 50 %:lla tapauksista pystyttiin nauttimaan verensiirroista riippumattomasta elämästä, eivätkä he tarvinneet lisähoitoa eivätkä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
| Johtopäätökset | |
SAA:aa on hyvin vaikea hoitaa ilman BMT:n saatavuutta ja rajallisten resurssien vallitessa. ATG on toivo, jolla on kohtuulliset vaste-ATG-luvut ottaen huomioon, että BMT:tä ei ole saatavilla jokaiselle potilaalle.
Rahoitustuki ja sponsorointi
Ei ole.
Interintäristiriidat
Eintäristiriitoja ei ole.
|
|
Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, et al.Aplastisen anemian hoito antilymfosyyttiglobuliinilla ja metyyliprednisolonilla syklosporiinin kanssa tai ilman. Saksan aplastisen anemian tutkimusryhmä. N Engl J Med 1991;324:1297-304.
|
|
|
Rosenfeld SJ, Kimball J, Vining D, Young NS. Intensiivinen immunosuppressio antitymosyyttiglobuliinilla ja siklosporiinilla vaikean hankitun aplastisen anemian hoitona. Blood 1995;85:3058-65.
|
|
|
Champlin R, Ho W, Bayever E, Winston DJ, Lenarsky C, Feig SA ym. aplastisen anemian hoito: tuloksia luuydinsiirrolla, antitymosyyttiglobuliinilla ja monoklonaalisella T-solujen vasta-aineella. Prog Clin Biol Res 1984;148:227-38.
|
|
|
Camitta B, O′Reilly RJ, Sensenbrenner L, Rappeport J, Champlin R, Doney K, ym. vaikean aplastisen anemian antitosyyttiglobuliinihoito. Blood 1983;62:883-8.
|
|
|
Bacigalupo A, Brand R, Oneto R, Bruno B, Socié G, Passweg J, et al. Hankitun vaikean aplastisen anemian hoito: Bone marrow transplantation compared with immunosuppressive therapy – The European Group for Blood and Marrow Transplantation experience. Semin Hematol 2000;37:69-80.
|
|
|
Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, ym. aplastisen anemian hoito antilymfosyyttiglobuliinilla ja metyyliprednisolonilla syklosporiinin kanssa tai ilman. Saksalainen plastisen anemian tutkimusryhmä. N Engl J Med 1991;324:1297-304.
|
|
|
Camitta BM, Thomas ED, Nathan DG, Santos G, Gordon-Smith EC, Gale RP, et al. Severe aplastic anemia: a prospective study of the effect of early marrow transplantation on acute mortality. Blood 1976;48:63-70.
|
|
|
Frickhofen N, Heimpel H, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, German Aplastic Anemia Study Group. Antitymosyyttiglobuliini syklosporiini A:n kanssa tai ilman syklosporiini A:ta: aplastisen anemian hoitoja vertailevan satunnaistetun tutkimuksen 11 vuoden seuranta. Blood 2003;101:1236-42.
|
|
|
Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Syövän hoidon tulosten raportointi. Cancer 1981;47:207-14.
|
|
|
Naithani R, Chandra J, Sharma S. Akuutti myelooinen leukemia intensiivisen immunosuppressiivisen hoidon jälkeen aplastisessa anemiassa. Indian Pediatr 2005;42:939-42.
|
|
|
Agarwal MB, Agarwal UM, Bhave AB, Vishwanathan C. Anti-lymfosyyttiglobuliinihoito hankitussa aplastisessa anemiassa. J Assoc Physicians India 1993;41:371-3.
|
|
|
Bacigalupo A, Hows J, Gluckman E, Nissen C, Marsh J, Van Lint MT, et al. Bone marrow transplantation (BMT) versus immunosuppression for the treatment of severe aplastic anemia (SAA): a report of the EBMT SAA working party. Br J Haematol 1988;70:177-82.
|
|
|
Marwaha RK, Bansal D, Trehan A, Varma N. Androgeenit lapsuusiän hankitussa aplastisessa anemiassa Chandigarhissa, Intiassa. Trop Doct 2004;34:149-52.
|
|
|
Chandra J, Naithani R, Ravi R, Singh V, Narayan S, Sharma S, ym. antitymosyyttiglobuliini ja siklosporiini lapsilla, joilla on hankittu aplastinen anemia. Indian J Pediatr 2008;75:229-33.
|
|
|
Saracco P, Quarello P, Iori AP, Zecca M, Longoni D, Svahn J, et al. Cyclosporin A -vaste ja -riippuvuus lapsilla, joilla on hankittu aplastinen anemia: monikeskuksinen retrospektiivinen retrospektiivinen tutkimus, johon liittyy pitkäaikainen seuranta. Br J Haematol 2008;140:197-205.
|
|
|
Schrezenmeier H. Aplastikanemian hoito immunosuppressiinilla ja hematopoieettisilla kasvutekijöillä: 25 th Annual EBMT Meeting Eductional Book. Hamburg, Saksa; 1998. s. 123-31.
|
|
|
Tichelli A. Immunosuppressiivinen hoito aplastikanemiassa. Blood 2011;117:4433.
|
|
|
Bacigalupo A, Bruno B, Saracco P, Di Bona E, Locasciulli A, Locatelli F, et al. Antilymfosyyttiglobuliini, siklosporiini, prednisoloni ja granulosyyttien koloniaa stimuloiva tekijä vaikeassa aplastisessa anemiassa: GITMO/EBMT-tutkimuksen päivitys 100 potilaalla. European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Working Party on Severe Aplastic Anemia ja Gruppo Italiano Trapianti di Midolio Osseo (GITMO). Blood 2000;95:1931-4.
|
|
|
Gluckman E, Esperou-Bourdeau H, Baruchel A, Boogaerts M, Briere J, Donadio D ym. Monikeskustutkimus, jossa verrataan pelkkää siklosporiini-A:ta ja antitymosyyttiglobuliinia prednisonin kanssa vaikean aplastisen anemian hoidossa. Blood 1992;79:2540-6.
|
|
|
Gupta V, Gordon-Smith EC, Cook G, Parker A, Duguid JK, Wilson KM ym. Kolmas antitymosyyttiglobuliinihoitojakso aplastisen anemian hoidossa on hyödyllinen vain aiemmille vasteille. Br J Haematol 2005;129:110-7.
|
|
|
Tichelli A, Passweg J, Nissen C, Bargetzi M, Hoffmann T, Wodnar-Filipowicz A ym. toistuva hoito hevosen antimyymfosyyttiglobuliinilla vaikeaan aplastiseen anemiaan. Br J Haematol 1998;100:393-400.
|
|
|
Di Bona E, Rodeghiero F, Bruno B, Gabbas A, Foa P, Locasciulli A, et al. Kanin antitymosyyttiglobuliini (r-ATG) sekä siklosporiini ja granulosyyttikolonioita stimuloiva tekijä ovat tehokas hoito aplastista anemiaa sairastaville potilaille, jotka eivät reagoi ensimmäiseen intensiiviseen immunosuppressiiviseen hoitoon. Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) Br J Haematol 1999;107:330-4.
|
|
|
Schrezenmeier H, Hinterberger W, Hows J, Ljungman P, Locasciulli A, Marin P, ym. EBMT:n SAAWorking party -työryhmän puolesta aplastista anemiaa sairastavien potilaiden, jotka eivät reagoi ensimmäiseen immunosuppressiokuuriin, toinen immunosuppressiivinen hoito: EBMT:n vaikeaa aplastista anemiaa käsittelevän työryhmän raportti. Bone Marrow Transplantation 1995;15 Suppl. 1: S10.
|
|
|
Socié G, Henry-Amar M, Bacigalupo A, Hows J, Tichelli A, Ljungman P, ym. aplastisen anemian hoidon jälkeen esiintyvät pahanlaatuiset kasvaimet. European Bone Marrow Transplantation-Severe Aplastic Anaemia Working Party. N Engl J Med 1993;329:1152-7.
|
|
|
Marsh J, Schrezenmeier H, Marin P, Ilhan O, Ljungman P, McCann S, et al. Prospektiivinen satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa verrataan pelkkää siklosporiinia ja antitymosyyttiglobuliinin ja siklosporiinin yhdistelmää ei-vaikeaa aplastista anemiaa sairastavien potilaiden hoidossa: raportti EBMT:n (European Blood and Marrow Transplant, EBMT) vaikean aplastisen anemian työryhmästä. Blood 1999;93:2191-5.
|
|
|
Reghavachar A, Kolbe K, Hoffken K. Standardi immunosuppressio on parempi kuin siklosporiini/filgrastiimi vaikeassa aplastianemiassa: German Multicemter Study . Bone Marrow Transplant 1999;23 Suppl 1:S31.
|
|
|
Kojima S, Hibi S, Kosaka Y, Yamamoto M, Tsuchida M, Mugishima H, ym. immunosuppressiivinen hoito, jossa käytetään antitymosyyttiglobuliinia, siklosporiinia ja danatsolia ihmisen granulosyyttien koloniaa stimuloivalla tekijällä tai ilman sitä, lapsilla, joilla on hankittu aplastinen anemia. Blood 2000;96:2049-54.
|
|
|
Fogarty PF, Yamaguchi H, Wiestner A, Baerlocher GM, Sloand E, Zeng WS ym. dyskeratosis congenitan myöhäinen esiintyminen ilmeisesti hankittuna aplastisena anemiana telomeraasi-RNA:n mutaatioiden vuoksi. Lancet 2003;362:1628-30.
|
Taulukot
, , , ,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||