THE CLAIM
Protonipumpun estäjien (PPI) – Nexiumin ja Prilosecin kaltaisten lääkkeiden, joita käytetään närästyksen, gastroesofageaalisen refluksitaudin tai mahahaavan hoitoon – rutiininomainen käyttö saattaa aiheuttaa tai nopeuttaa dementiaa iäkkäillä henkilöillä.
TIETOJA
Suoraa yhteyttä PPI-valmisteiden käytön ja dementian välillä ei ole vielä todistettu, mutta yhteys on uskottava ja vaatii lisätutkimuksia, kun otetaan huomioon dementian heikentävä luonne ja tehokkaiden hoitomuotojen puute.
TIETOJA
Kuten tiedotusvälineissä uutisoitiin laajalti helmikuussa, saksalaistutkijat havaitsivat mahdollisen yhteyden PPI-valmisteiden käytön ja dementian välillä. Saksan neurodegeneratiivisten sairauksien keskuksessa ja muualla työskentelevä ryhmä analysoi kymmenientuhansien iäkkäiden henkilöiden sairausvakuutuskorvaustietoja, jotka saatiin Saksan suurelta pakollisen kansallisen sairausvakuutuksen tarjoajalta. He tutkivat 73 679 henkilön täytetyt lääkemääräykset ja sairausdiagnoosit, jotka olivat 75-vuotiaita tai vanhempia, kun tutkimus alkoi vuonna 2004. Ryhmään kuului 2 950 osallistujaa, joille oli rutiininomaisesti määrätty PPI-lääkkeitä, ja 70 729 osallistujaa, jotka eivät olleet käyttäneet tällaisia lääkkeitä.
Seitsemän vuoden aikana 29 510 osallistujalle kehittyi jonkinlainen kognitiivinen heikkeneminen, joka vaihteli määrittelemättömästä dementiasta Alzheimerin tautiin. Kun ikä, sukupuoli, mahdolliset liitännäissairaudet, kuten aivohalvaus tai masennus, ja muiden reseptilääkkeiden käyttö oli otettu huomioon, tutkimusryhmä havaitsi, että dementiadiagnoosit olivat yleisempiä henkilöillä, joilla oli säännöllisiä PPI-reseptejä. JAMA Neurology -lehdessä helmikuussa julkaistun artikkelin mukaan keskimäärin yli 40 prosenttia todennäköisemmin dementia kehittyi osallistujille, jotka kirjoittivat PPI-reseptin vähintään kerran kolmessa kuukaudessa, kuin osallistujille, jotka eivät käyttäneet PPI:tä.
Tulokset ovat mahdollisesti huolestuttavia, kun otetaan huomioon PPI-valmisteita käyttävien iäkkäiden henkilöiden määrä (viimeaikaisissa tutkimuksissa on arvioitu, että yli neljännes Yhdysvaltain hoitokotien asukkaista käyttää niitä) ja dementian tuhoisat, vaikeasti hoidettavat vaikutukset, sanoo Pittsburghin yliopiston epidemiologian tutkija Lewis Kuller, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. Samassa numerossa julkaistussa pääkirjoituksessa Kuller arvioi, että Saksassa voisi esiintyä tuhansia muutoin vältettävissä olevia dementiatapauksia, jos tutkimuksessa raportoitu riski pitää paikkansa, vaikka vain kolme prosenttia maan vanhuksista käyttäisi PPI-valmisteita.
VAROITUKSET
Es on hankalaa todistaa tai kumota ehdotettua PPI-valmisteiden ja dementian välistä yhteyttä havainnointitutkimuksen avulla. Tutkijat eivät esimerkiksi päässeet käsiksi tietoihin, jotka olisivat voineet tarjota vaihtoehtoisen selityksen yksilöiden kognitiiviselle heikkenemiselle, mukaan lukien geneettinen riski sairastua Alzheimerin tautiin, selittää johtava tutkija Britta Haenisch. Ihmiset, joilla on muita dementian riskitekijöitä, kuten tupakointi tai juominen, saattavat myös todennäköisemmin käyttää PPI-valmisteita – ja tällaiset elämäntapatekijät eivät sisältyneet aineistoon. Ryhmä ei myöskään pystynyt säätämään koulutusta, joka voi vaikuttaa dementiadiagnoosiin.
Haenisch kollegoineen käsitteli joitakin näistä kysymyksistä vuonna 2015 tehdyssä pienemmässä tutkimuksessa, jossa seurattiin tarkasti 3 327 henkilöä ja jossa havaittiin lähes 40 prosentin lisäys dementiariskiin iäkkäillä PPI:n käyttäjillä. Yhdessä aikaisempien tutkimusten kanssa, jotka osoittavat, että beeta-amyloidiproteiinin, Alzheimerin taudin tunnusmerkin, pitoisuudet ovat nousseet PPI-hoitoa saaneiden hiirten aivoissa, Kuller sanoo, ettemme voi sivuuttaa viimeisimmän tutkimuksen tuloksia.
”Emme tiedä syytä, emme oikeastaan ymmärrä mitään erityisiä hoitomuotoja, se aiheuttaa paljon työkyvyttömyyttä, ja meillä on hyvin laajalti käytetty lääkeaine”, Kuller sanoo. ”Joten on oltava konservatiivisempi kuin normaalisti.” Tämä saattaa tarkoittaa paitsi kohdennetumpien tutkimusten suunnittelua myös varovaisuutta lääkkeiden liiallisen määräämisen suhteen vanhemmille potilaille.
Miten PPI:t saattavat vaikuttaa aivoihin
PPI:t vähentävät vatsan happamuutta vähentämällä sellaisen entsyymin aktiivisuutta, joka kuljettaa varattuja ioneja vatsaa reunustavien solujen pinnalla sijaitsevien pienten porttien, niin sanottujen protonipumppujen, läpi. Asiantuntijat arvelevat, että koska ainakin joidenkin PPI-lääkkeiden on osoitettu läpäisevän veri-aivoesteen, niillä voi olla odottamattomia vaikutuksia aivojen vastaaviin entsyymeihin. Mikrogliaksi kutsutut hermoston tukisolut ovat riippuvaisia happoa sisältävistä organelleista hajottaessaan ei-toivottuja proteiineja; happotuotannon estäminen voisi heikentää solujen kykyä hajottaa proteiinisolukimppuja, joiden uskotaan liittyvän dementiaan.
Lääkkeet saattavat vaikuttaa aivoissa myös muihin beeta-amyloidiproteiineihin liittyviin entsyymeihin. Kun otetaan huomioon nämä uskottavat reitit, Haenisch selittää, lääkkeet voivat tahattomasti edistää epäterveellistä proteiinien kertymistä. PPI-hoitoa saaneiden hiirten tutkimukset ovat vahvistaneet, että niiden aivoissa on enemmän beeta-amyloidiproteiineja. Haenisch huomauttaa myös toisesta, yksinkertaisemmasta yhteydestä: PPI-valmisteiden käyttö on yhdistetty B12-vitamiinin alhaisempaan saatavuuteen, mikä puolestaan on yhdistetty kognitiiviseen heikkenemiseen.-A.A.