Perustuslain puolustaminen
Webster pysyi kuitenkin tiukasti perustuslain rakentajana tariffikysymyksessä ja vastusti vuosien 1816 ja 1824 suojatulleja, jotka olivat haitallisia Uuden-Englannin hallitseville kaupallisille eduille. Hän perusteli, että tällainen valmistajien kannustaminen oli sekä perustuslain vastaista että epätarkoituksenmukaista, sillä kongressille oli annettu valta kantaa tulleja vain tulojen hankkimiseksi, ja tehtaiden kasvu loisi omistuksettoman työväenluokan, joka uhkaisi yhteiskuntaa. Muinaisten ja nykyaikaisten poliittisten teoreetikkojen innoittamana hän julisti, että ”valta seuraa luonnollisesti ja väistämättä omaisuutta”, ja lisäsi, että omaisuuden on pysyttävä hajallaan, jos laaja äänioikeus halutaan turvallisesti säilyttää. Näitä ajatuksia Webster esitti useissa tilaisuuksissa, muun muassa vuonna 1820 Pohjois-Amerikan ensimmäisiä pysyviä uudisasukkaita kuljettaneen Mayflowerin Plymouthiin laskeutumisen kaksisatavuotisjuhlassa, jossa hän piti ensimmäisen useista satunnaisista puheista, jotka toivat hänelle mainetta Amerikan vertaansa vailla olevana puhujana.
Vuonna 1827, nyt Massachusettsin senaattorina, Webster lähti puolisonsa kanssa Washingtoniin, mutta vaimo kuoli matkalla. Melko ujo ja tavallinen nainen oli yleensä jäänyt kotiin huolehtimaan viidestä lapsestaan, joista vain kolme jäi henkiin (ja joista vain yksi jäi henkiin Websterin itsensä jälkeen). Kahden vuoden kuluttua, 47-vuotiaana, hän meni naimisiin Caroline Le Royn, 31, kanssa, joka oli newyorkilaisen kauppiaan kaunis ja eloisa tytär. Hänen toinen vaimonsa ei ollut yhtä taipuvainen kuin ensimmäinen vaimonsa hillitsemään miehensä taipumusta yltiöpäiseen elämään ja huolimattomaan tuhlaamiseen.
Tekstiilitehtaiden nousun myötä Massachusettsin osavaltioon oli tullut suuri ja vaikutusvaltainen tehdasteollisuus, ja Webster äänesti vuoden 1828 tullitariffin puolesta. Silloin ja sen jälkeen johtavana protektionistina hän kumosi aiemmat argumenttinsa tullia vastaan. Nyt hän löysi sille perustuslaillisen oikeutuksen kongressin toimivallasta säännellä kauppaa ja sosiaalisen oikeutuksen väitteestä, jonka mukaan se levittäisi omaisuutta edistämällä yleistä vaurautta. Etelä-Carolinan asukkaat kuitenkin syyttivät tullia taloudellisista vaikeuksistaan, ja vuonna 1830 eräs Etelä-Carolinan senaattori, Robert Y. Hayne, esitti varapresidentti John C. Calhounin esittämän teorian, jonka mukaan osavaltio voisi mitätöidä tällaisen vastenmielisen ja perustuslain vastaisen lain ja viimeisenä keinona erota unionista. Toisessa vastauksessaan Haynelle Webster puolusti kaunopuheisesti liittovaltion valtuuksia osavaltioiden väitettyjä oikeuksia vastaan. Hän päätti vastauksensa vetoomukseen: ”Vapaus ja unioni, nyt ja aina, yksi ja erottamaton!” Puhe teki hänestä kansallismielisten sankarin kaikkialla pohjoisessa. Kun Etelä-Carolina vuosina 1832-33 nullifikaatioteorian laatijan, nykyisin Etelä-Carolinan senaattorina toimivan John C. Calhounin johdolla ryhtyi toteuttamaan teoriaa käytännössä, Webster, vaikka olikin presidentti Andrew Jacksonin vastustaja, tuki häntä vastustamaan yritystä.