Korostunut plasman homokysteiinipitoisuus on itsenäinen korkean verenpaineen ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijä, ja sen tasoa säätelevät kolme vitamiinia; B6-vitamiini, B12-vitamiini ja foolihappo. Tähän mennessä näiden vitamiinien saannin ja verenpaineen välistä yhteyttä on tutkittu vain aikuisväestössä. Tarkoituksenamme oli tutkia näiden kolmen vitamiinin ravinnonsaannin ja pienten lasten verenpaineen välistä yhteyttä.
Toteutimme poikkileikkaustutkimuksen japanilaisissa esikouluissa vuonna 2006. Verenpaine mitattiin 418:lta 3-6-vuotiaalta lapselta. Ruokavalio vitamiineineen arvioitiin 3 päivän ruokapäiväkirjanpidolla. Vertailimme verenpainetasoja neljässä ryhmässä, jotka oli määritelty energiakorjatun vitamiinien saannin kvartiilin mukaan käyttämällä kovarianssianalyysia iän, sukupuolen ja painoindeksin kontrolloinnin jälkeen.
Keskimääräinen systolinen verenpaine oli 6,6 mmHg alhaisempi ja keskimääräinen diastolinen verenpaine 5,7 mmHg alhaisempi korkeimmassa B12-vitamiinin saannin kvartiilissa kuin alimmassa kvartiilissa (P trendi oli <0,001 ja 0,006). Keskimääräinen systolinen verenpaine oli 4,1 mmHg alhaisempi foolihapon saannin suurimmassa kvartiilissa kuin pienimmässä kvartiilissa (P for trend = 0,004). B6-vitamiinin saanti ei ollut merkitsevästi yhteydessä verenpaineeseen.
Tiedot viittaavat siihen, että korkea foolihapon ja B12-vitamiinin saanti on yhteydessä alhaisempaan verenpaineeseen esikouluikäisillä lapsilla.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
Sydän- ja verisuonitautitapahtumat tapahtuvat enimmäkseen aikuisiässä, mutta essentiaalinen verenpainetauti ja muut sydän- ja verisuonitautien esiasteet saavat alkunsa lapsuudessa.1 Verenpainetauti on merkittävä aivohalvausten, sydänkohtausten ja sydämen vajaatoiminnan aiheuttaja.2 Vaikka verenpainetauti ei ole lapsilla yhtä yleinen kuin aikuisilla, verenpainetaudista kärsivien lapsien määrä on viime aikoina lisääntynyt.3 On myös raportoitu verenpaineen seurannasta lapsuudesta aikuisuuteen.4 Korkean verenpaineen riskitekijöiden tunnistaminen lapsilla olisikin tärkeää, jotta voitaisiin suunnitella ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, joilla voi olla suotuisia vaikutuksia paitsi lapsiin myös aikuisiin tulevaisuudessa.
Plasman kohonnut homokysteiinipitoisuus on vakiintunut riippumaton sydän- ja verisuonitautien riskitekijä.5,6,6 Lisäksi korkeampi plasman homokysteiinipitoisuus on yhdistetty korkeampaan verenpaineeseen.7,8 B6-, B12-vitamiinien ja foolihapon ravinnosta saadun ravinnon on raportoitu alentavan plasman homokysteiinipitoisuutta.6,9,,-12 Nämä vitamiinit saattavat vaikuttaa verenpainetasoihin välittämällä vaikutuksia homokysteiinitasoon. Samaan aikaan foolihapon on raportoitu tehostavan endoteelin typpioksidisyntaasia ja vaikuttavan suotuisasti endoteelin toimintaan pitkälti homokysteiinin vähenemisestä riippumatta.13,14 On myös mahdollista, että foolihappo voi vaikuttaa suoraan verenpainetasoon. Eräät tutkimukset ovatkin osoittaneet, että suurempi foolihapon saanti on yhteydessä pienempään riskiin sairastua verenpainetautiin aikuisilla.15,,-18
Nykyisin on havaittu monia ravitsemuksellisia ja muita kuin ravitsemuksellisia riskitekijöitä korkealle verenpaineelle aikuisilla ja lapsilla.2,19 Tietojemme mukaan B-vitamiinien saannin vaikutuksesta lasten verenpaineeseen ei kuitenkaan ole vieläkään julkaistu tietoa. Selvittääksemme, onko näillä vitamiineilla yhteyttä lasten verenpaineeseen, teimme poikkileikkaustutkimuksen terveiden esikouluikäisten lasten keskuudessa.
Menetelmät
Tutkimukseen osallistuneet. Tähän tutkimukseen kutsuttiin osallistumaan yhteensä 533 tervettä 3-6-vuotiasta lasta kahdesta Aichissa, Japanissa sijaitsevasta päiväkodista. Heidän vanhempiaan pyydettiin täyttämään kyselylomake, jossa pyydettiin tietoja lapsen pituudesta, painosta, elintavoista ja terveydentilasta sekä heidän omista elintavoistaan ja terveydentilastaan. Lisäksi heitä pyydettiin pitämään kirjaa lapsensa ruokavaliosta kolmena peräkkäisenä päivänä. Näistä 533 lapsesta 459 (86,1 %) suostui osallistumaan tähän tutkimukseen, ja heidän vanhemmiltaan saatiin suostumuslomakkeet. Gifun yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun (Gifu, Japani) eettinen lautakunta hyväksyi tutkimussuunnitelman ja tietoon perustuvan suostumuksen. Lopuksi tähän tutkimukseen osallistui 418 lasta, joilta saimme täydelliset tiedot verenpaineesta, ruokavaliosta ja terveydentilasta.
Tietojen keruu. Ruokavalio, mukaan lukien B6-, B12-vitamiinin ja foolihapon saanti, arvioitiin kolmen päivän (kaksi peräkkäistä arkipäivää ja yksi viikonloppupäivä) ruokavaliokirjanpidosta. Vanhempia pyydettiin kirjaamaan niiden ruokien ja juomien nimet ja määrät, joita lapset söivät kotonaan ja kodin ulkopuolella näiden kolmen päivän aikana. Koska koehenkilömme söivät koululounasta, tutkimme heidän lounasruokalistansa kustakin esikoulusta ja kirjasimme lounasaikaan syömättä jääneiden aterioiden määrät. Kunkin ravintoaineen saanti laskettiin Japanin elintarvikkeiden koostumusta koskevien standarditaulukoiden (Standard Tables of Food Composition in Japan, Fifth Revised and Enlarged Edition, 2005)20 perusteella, joita on käytetty valtakunnallisesti epidemiologisissa tutkimuksissa Japanissa.
Verenpaine mitattiin automaattisella verenpainemittarilla (ES-H55, Terumo, Japani).21 Käytimme sopivan kokoista mansettia, joka sopi lapsen olkavarren ympärysmittaan22 , ja otimme mittaukset lasten oikeasta olkavarresta lasten istuessa 10 minuutin levon jälkeen. Pituus ja paino saatiin vanhempien kertomuksista. Saimme lasten mitatun pituuden ja painon osaotoksesta (n = 110), ja vanhempien ilmoittaman pituuden ja mitatun pituuden ja painon luokan sisäiset korrelaatiokertoimet olivat 0,90 ja 0,96. Painoindeksi laskettiin painona kilogrammoina jaettuna pituudella neliömetreinä.
Tilastollinen analyysi. Koska ruokavaliomuuttujien jakaumat olivat vinoja, kaikki ruokavaliomuuttujat muunnettiin logaritmisiksi kunkin ravinnon saannin jakauman normaalisuuden parantamiseksi. Vitamiinien saanti sekä muu ravinnon saanti oikaistiin kokonaisenergian saannin suhteen Willettin ym. ehdottamalla residuaalimenetelmällä.23
Jakoimme 418 koehenkilöä neljään ryhmään vitamiinien saannin kvartiilipisteiden mukaan. Neljän ryhmän verenpainetasojen keskiarvot laskettiin kovarianssianalyysin avulla. Verenpaineen lineaarista riippuvuutta B-vitamiinien saannista arvioitiin jatkuvien arvojen regressiomalleissa. Ikä, sukupuoli ja painoindeksi sisällytettiin malleihin kovariaattoreina.
Kaikki P-arvot ovat kaksipuolisia, ja P-arvoa <0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. Tilastolliset analyysit tehtiin SAS-tilasto-ohjelmistolla (versio 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
Tulokset
Taulukossa 1 on esitetty lasten ominaisuudet. Yksikään lapsi ei käyttänyt B6-, B12-vitamiini- tai foolihappolisää. Taulukossa 2 esitetään joidenkin ominaisuuksien, kuten iän, sukupuolen, painoindeksin ja verenpainetason keskiarvot foolihappokvartiileittain. Kuvassa 1 esitetään hajontakuvioita, joista käy ilmi B12-vitamiinin ja foolihapon ja verenpaineen välinen korrelaatio pojilla ja tytöillä erikseen.
418 esikouluikäisen lapsen (224 poikaa ja 194 tyttöä) ominaisuudet, Aichi, Japani, 2006
Characteristics of 418 preschool children (224 boys and 194 girls), Aichi, Japan, 2006
Iän, sukupuolen, painoindeksin ja verenpaineen jakaumat foolihapon saannin kvartiilin mukaan
Ikä, sukupuoli, painoindeksi ja verenpaineen jakaumat foolihapon saannin kvartiilin mukaan
Taulukossa 3 esitetään B-vitamiinien saannin yhteys verenpainearvoihin. B12-vitamiinin saanti oli merkitsevästi käänteisesti yhteydessä systoliseen verenpaineeseen ja diastoliseen verenpaineeseen (P trendille oli <0,001 ja 0,006). Keskimääräinen systolinen verenpaine oli 6,6 mmHg (6,5 %) alhaisempi ja keskimääräinen diastolinen verenpaine oli 5,7 mmHg (9,0 %) alhaisempi B12-vitamiinin saannin suurimmassa kvartiilissa kuin alimmassa kvartiilissa. Foolihapon saanti oli merkitsevästi käänteisesti yhteydessä systoliseen verenpaineeseen (P for trend = 0,004). Keskimääräinen systolinen verenpaine oli 4,1 mmHg (4,1 %) alhaisempi foolihapon saannin suurimmassa kvartiilissa kuin pienimmässä kvartiilissa. B6-vitamiinin saanti ei ollut merkittävästi yhteydessä verenpaineeseen. Tulokset eivät muuttuneet, kun kivennäisaineiden (natriumin ja kaliumin) saantia, esikoulujen eroa ja lapsen vanhempien tupakointistatusta oli vielä oikaistu. Pituuden ja painon käyttö painoindeksin sijasta ei muuttanut tuloksia. Kun poissuljettiin koehenkilöt, joiden vanhemmilla oli ollut verenpainetauti (n = 4), tulokset eivät muuttuneet; keskimääräinen systolinen verenpaine oli 6,4 mmHg (6,3 %) alhaisempi ja keskimääräinen diastolinen verenpaine oli 5,9 mmHg (9,3 %) alhaisempi korkeimmassa kvartiilissa kuin alhaisimmassa kvartiilissa B12-vitamiinin saannissa (P trendi oli <0,002 ja 0,006, vastaavasti). Keskimääräinen systolinen verenpaine oli 4,1 mmHg (4,1 %) alempi foolihapon saannin suurimmassa kuin pienimmässä kvartiilissa (P for trend oli 0,006).
Verenpainetaso ravinnon vitamiinien saannin kvartiilien mukaan
Verenpainetaso. ravinnon vitamiinien saannin kvartiilien mukaan
Taulukossa 4 on esitetty B12-vitamiinin saannin yhteys verenpainetasoihin lapsilla, joilla oli korkea ja matala foolihapon saanti, erikseen. B12-vitamiinin saanti oli merkitsevästi käänteisesti yhteydessä systoliseen ja diastoliseen verenpaineeseen lapsilla, joilla oli korkea foolihapon saanti, mutta ei lapsilla, joilla oli alhainen foolihapon saanti. Samoin foolihapon saanti oli merkitsevästi käänteisesti yhteydessä systoliseen ja diastoliseen verenpaineeseen lapsilla, joiden B12-vitamiinin saanti oli runsasta, mutta ei lapsilla, joiden B12-vitamiinin saanti oli vähäistä; systolisen verenpaineen keskiarvot olivat korkeimmassa foolihappokvartiilissa 93,5 mmHg ja matalimmassa foolihappokvartiilissa 100,8 mmHg (P trendi oli <0,001). Diastolisen verenpaineen vastaavat arvot olivat 57,8 mmHg ja 61,3 mmHg (P for trend oli 0,002). Kolmen vitamiinin välinen vuorovaikutustermi ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä (P-arvot olivat 0,17 systolisen verenpaineen osalta ja 0,57 diastolisen verenpaineen osalta).
B12-vitamiinin saanti ja verenpainetaso korkean ja matalan foolihapon saannin mukaana
Keskustelu
Havaitsimme, että korkeampi B12-vitamiinin saanti oli yhteydessä matalampaan systoliseen ja diastoliseen verenpaineeseen ja korkeampi foolihapon saanti oli yhteydessä matalampaan systoliseen verenpaineeseen lapsilla. Tähän mennessä näiden kolmen vitamiinin ja verenpaineen välistä yhteyttä on tutkittu monissa tutkimuksissa, mutta vain aikuisilla tai nuorilla. Foolihapon saannin ja verenpaineen välillä havaittiin käänteinen yhteys aikuisilla ja nuorilla.15,,-18 Tässä tutkimuksessa havaitsimme merkittävän käänteisen yhteyden ruokavalion foolihapon saannin ja systolisen verenpaineen välillä terveillä lapsilla.
Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa raportoidaan B12-vitamiinin yhteys verenpaineeseen. B12-vitamiinin ja foolihapon yhdessä foolihapon verenpainetta alentavia vaikutuksia on raportoitu interventiotutkimuksessa aikuisilla.15 Yksikään tutkimus ei kuitenkaan ole raportoinut B12-vitamiinin yhteyttä yksinään systoliseen tai diastoliseen verenpaineeseen lapsilla tai aikuisilla.
Havaitsimme, että systolinen verenpaine oli foolihapon saannin ylemmässä kvartiilissa 4,1 mmHg alempi kuin alimman kvartiilin saaneilla. Systolinen verenpaine oli 6,1 mm Hg alempi ja diastolinen verenpaine 5,7 mm Hg alempi B12-vitamiinin saannin ylimmässä kuin alimmassa kvartiilissa. Stamler ym. raportoivat, että jokainen 5 mmHg:n lasku väestön keskimääräisessä systolisessa verenpaineessa vähentää sepelvaltimotautikuolleisuutta 9 %, aivohalvauskuolleisuutta 14 % ja kaikkien syiden aiheuttamaa kuolleisuutta 7 %.24 Kun otetaan huomioon, että lapsuuden verenpaine voi ennustaa aikuisiän verenpainetta,4 havaitsemamme verenpaineen aleneminen on sen vuoksi huomionarvoista.
B12-vitamiinin saanti liittyi merkitsevästi verenpaineeseen silloin, kun foolihapon saanti oli runsasta, ja päinvastoin. Kun otetaan huomioon, että foolihappo ja B12-vitamiini toimivat yhdessä kofaktorina homokysteiinin muuntamisessa metioniiniksi,6 foolihapolla ja B12-vitamiinilla voi olla synergisiä vaikutuksia verenpaineeseen tai endoteelin toimintaan. Tällainen yhteisvaikutus ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä.
Joissakin maissa on toteutettu foolihapon täydennysohjelmia viime vuosikymmeninä, ja hyvin harvoilla lapsilla on sen seurauksena alhainen foolihapon saanti.25 Japanissa ei ole toteutettu tällaisia täydennysohjelmia. Olisi eduksi tutkia foolihapon saannin ja verenpaineen välistä yhteyttä suhteellisen heterogeenisessa ryhmässä foolihapon saannin suhteen. Foolihappoa runsaasti saavien (≥186 µg/vrk) ryhmän foolihapon saanti oli samankaltainen kuin lasten keskimääräinen saanti (255 µg/vrk) Yhdysvalloissa, jossa foolihapon täydennysohjelmat otettiin käyttöön.26 B12-vitamiinin saanti oli samankaltaista japanilaisten ja yhdysvaltalaisten lasten välillä.26 Koska B12-vitamiinin saanti oli tutkimuksessamme yhteydessä verenpaineeseen vain silloin, kun foolihapon saanti oli suurta, on kiinnostavaa tutkia tätä yhteyttä maissa, joissa foolihapon täydennysohjelmat ovat käytössä.
B6-vitamiinin saanti ei ollut tutkimuksessamme yhteydessä verenpaineeseen. B6-vitamiini yhdessä foolihapon kanssa alensi systolista ja diastolista verenpainetta satunnaistetussa tutkimuksessa aikuisilla.17 B6-vitamiinin vaikutusta verenpaineeseen itsessään ei kuitenkaan tunneta.
Tutkimuksessamme on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin emme voineet mitata verenpainetta useammin kuin kerran, koska mittauksiin oli käytettävissä vain vähän aikaa. Ainakin verenpaine olisi pitänyt mitata kahdesti.27 Ensimmäinen lukema on yleensä korkein, kun verenpainetta mitataan toistuvasti.28 On kuitenkin epätodennäköistä, että tällaiset virheet olisivat riippuvaisia näistä vitamiinien saannista. Toiseksi käytimme raportoitua pituutta ja painoa mitattujen sijasta. Ilmoitetun ja mitatun pituuden ja painon väliset luokkansisäiset korrelaatiokertoimet olivat osaotoksessa korkeat. Japanilaisten lasten vanhempien ilmoittaman pituuden ja painon tarkkuus on raportoitu korkeaksi.29 Kyseessä on kuitenkin oltava ilmoitetun pituuden ja painon mittausvirheet. On kuitenkin epätodennäköistä, että tällaiset mittausvirheet olisivat riippuvaisia verenpaineesta. Tarkastelimme uudelleen vitamiinien ja verenpaineen välisiä yhteyksiä 110 lapsesta, joiden pituus ja paino oli mitattu. Tulokset eivät oleellisesti muuttuneet; keskimääräinen systolinen verenpaine oli 4,6 mmHg alhaisempi ja keskimääräinen diastolinen verenpaine 8,3 mmHg alhaisempi B12-vitamiinin saannin korkeimmassa kvartiilissa kuin alhaisimmassa kvartiilissa (trendin P oli 0,28 ja 0,05). Keskimääräinen systolinen verenpaine oli 11,6 mmHg alhaisempi foolihapon saannin suurimmassa kvartiilissa kuin pienimmässä kvartiilissa (P for trend oli 0,01). Kolmanneksi koehenkilöiltämme ei mitattu plasman homokysteiiniä. Emme pystyneet arvioimaan, missä määrin homokysteiinitaso voisi selittää havaittua yhteyttä vitamiinien ja verenpaineen välillä. Neljänneksi tutkimushenkilöihin kuului vain japanilaisia lapsia. Siksi tuloksiamme ei voida soveltaa muihin etnisiin ryhmiin. Lisäksi tutkimuksemme oli poikkileikkaustutkimus, ja havaitsemamme yhteys voi olla väliaikainen. Vitamiinien saannin ja verenpaineen välinen syy-seuraussuhde ei ole täysin selvä.
Johtopäätöksenä havaitsimme tilastollisesti merkitsevän yhteyden ravinnosta saadun B12-vitamiinin ja foolihapon, mutta ei B6-vitamiinin, ja esikouluikäisten lasten alhaisemman verenpaineen välillä. Se, onko foolihapon ja B12-vitamiinin saannilla suora yhteys verenpainetason määrittämiseen, on vielä osoitettava tulevissa interventiotutkimuksissa. Tulevissa tutkimuksissa olisi myös tutkittava näiden mahdollista yhteisvaikutusta suhteessa verenpaineeseen.
Tutkimusta ovat tukeneet opetus-, kulttuuri-, liikunta-, tiede- ja teknologiaministeriö sekä terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö.
Paljastukset:
Tekijät ilmoittivat, ettei heillä ole eturistiriitoja.
,
,
,
3. ,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
Jr,
,
,
,
Jr,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
. <http://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu3/toushin/05031802.htm>.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
.