Tunnetaan myös nimillä AZITHROMYCIN, UNSPECIFIED FORM, AzaSite, Azithromycine, Azithromycinum, Azitromycinum, Azitromicina, CP 62993, XZ-450, Zithromax
Atsalidi, joka on johdettu erytromysiinistä ja joka kuuluu makrolidiantibioottien alaluokkaan ja jolla on bakteereja tuhoavia ja bakteriostaattisia vaikutuksia. Atsitromysiini sitoutuu palautuvasti herkkien mikro-organismien 70S-ribosomin 50S-ribosomaaliseen alayksikköön ja estää siten proteiinisynteesin translokaatiovaiheen, jossa vastasyntetisoitu peptidyyli-tRNA-molekyyli siirtyy ribosomin akseptorikohdasta peptidyyli-(luovuttaja-)kohtaan, ja näin ollen estää RNA:sta riippuvaisen proteiinisynteesin, mikä johtaa solun kasvun estymiseen ja solukuolemaan.
Alkusanat: NCI Thesaurus | Lähde: NCI Thesaurus: The website of the National Cancer Institute (http://www.cancer.gov)
Voinko ottaa atsitromysiiniä imetyksen aikana?
Koska atsitromysiinin pitoisuudet äidinmaidossa ovat alhaiset ja koska sitä käytetään imeväisille suuremmilla annoksilla, sen ei odoteta aiheuttavan haitallisia vaikutuksia imetetyille imeväisille. Tarkkaile imeväistä mahdollisten ruoansulatuskanavan kasvistoon kohdistuvien vaikutusten, kuten ripulin, kandidiaasin (sammas, vaippaihottuma) varalta. Vahvistamaton epidemiologinen näyttö viittaa siihen, että äidin makrolidiantibioottien käyttö imetyksen aikana saattaa lisätä imeväisten hypertrofisen pylorusstenoosin riskiä.
Lääkepitoisuudet
Äidin pitoisuudet. Naiselle, joka oli 1 vrk synnytyksen jälkeen, annettiin 1 g atsitromysiiniä suun kautta. Neljäkymmentäkahdeksan tuntia myöhemmin hänen maidossaan atsitromysiini oli 0,64 mg/l. Aloitettiin suun kautta annettava 500 mg:n hoito päivittäin 5 päivän ajan ja otettiin lisää maitonäytteitä. Tunti ensimmäisen annoksen jälkeen äidinmaidossa oli 1,3 mg/l ja 30 tuntia kolmannen annoksen jälkeen maidossa oli 2,8 mg/l. Atsitromysiinin hitaan puhdistuman ja kertymisen vuoksi näitä maitopitoisuuksia on vaikea tulkita. Imeväisen maidosta saama annos kasvaisi vähitellen useiden päivien ajan, koska äidin veressä olevat pitoisuudet nousisivat, kunnes vakaa tila olisi saavutettu. Jos 2,8 mg/l:n tasoa käytetään likimääräisenä läpimurtotasona, yksinomaan rintaruokinnassa oleva imeväisikäinen saisi vähintään 0,42 mg/kg vuorokaudessa verrattuna annokseen 5-10 mg/kg vuorokaudessa, jota käytetään yli 6 kuukauden ikäisillä imeväisillä.
Tutkimuksessa, jossa 30 naiselle annettiin atsitromysiiniä 500 mg laskimoon 15, 30 tai 60 minuuttia ennen keisarinleikkausta, 8 naista uutti rintamaitoa pumpun avulla. Rintamaitonäytteet (ternimaito) otettiin 12-48 tunnin kuluttua annoksesta. Atsitromysiini säilyi rintamaidossa jopa 48 tuntia annoksen jälkeen, ja rintamaidon mediaanipitoisuus oli 1713 mcg/l mediaanisti 30,7 tuntia annoksen jälkeen. Rakennettiin tietokonemalli, ja laskettu keskimääräinen puoliintumisaika äidinmaidossa oli 15,6 tuntia, mikä oli pidempi kuin äidin seerumin puoliintumisaika, joka oli 6,7 tuntia. Mallin avulla kirjoittajat laskivat, että jatkuvalla 500 mg:n annostelulla 12 tunnin välein vakaa tila saavutettaisiin kolmessa päivässä ja yksinomaan rintaruokittu lapsi saisi 0,1 mg/kg vuorokaudessa.
Rintamaidon atsitromysiinipitoisuudet mitattiin 20:ltä gambialaisnaiselta sen jälkeen, kun he olivat saaneet synnytyksen aikana 2 gramman suuruisen oraalisen kerta-annoksen atsitromysiiniä. Rintamaitonäytteet kerättiin synnytyksen jälkeisinä päivinä 2 ja 6 sekä 2 ja 4 viikkoa synnytyksen jälkeen (yhteensä 80 näytettä, joista 78 käytettiin). Maidon pitoisuudet syötettiin aiemmin olemassa olleeseen populaatiomalliin, joka koskee atsitromysiinin farmakokinetiikkaa raskaana olevilla naisilla. Imeväisen kumulatiivisen annoksen mediaani 28 ensimmäisen synnytyksen jälkeisen päivän aikana arvioitiin olevan 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg vuorokaudessa) äidin 2 gramman kerta-annoksella. Kirjoittajat simuloivat myös äidin annostusta, joka oli 1 gramma päivässä kolmen päivän ajan, ja arvioivat imeväisen annokseksi 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg päivässä). Nämä arvot vastaavat painokorjattua annosta, joka on 2,2 % ja 2,9 % äidin annoksesta. Absoluuttiset mediaaniannokset ovat huomattavasti pienempiä kuin ilmoitetut imeväisikäisten annokset, jotka ovat 50-60 mg/kg; simulaatiot osoittivat kuitenkin, että imeväisikäisen saama enimmäisannos on 32 mg/kg ja 63 mg/kg imeväisen vakioannoksesta. Imeväisikäisten tasot. Asiaankuuluvaa julkaistua tietoa ei löytynyt tarkistuspäivään mennessä.
Vaikutukset rintaruokinnassa oleviin imeväisiin
Äidin tasot. Naiselle, joka oli 1 vuorokausi synnytyksen jälkeen, annettiin 1 g atsitromysiiniä suun kautta. Neljäkymmentäkahdeksan tuntia myöhemmin hänen maidossaan atsitromysiini oli 0,64 mg/l. Aloitettiin suun kautta annettava 500 mg:n hoito päivittäin 5 päivän ajan ja otettiin lisää maitonäytteitä. Tunti ensimmäisen annoksen jälkeen äidinmaidossa oli 1,3 mg/l ja 30 tuntia kolmannen annoksen jälkeen maidossa oli 2,8 mg/l. Atsitromysiinin hitaan puhdistuman ja kertymisen vuoksi näitä maitopitoisuuksia on vaikea tulkita. Imeväisen maidosta saama annos kasvaisi vähitellen useiden päivien ajan, koska äidin veressä olevat pitoisuudet nousisivat, kunnes vakaa tila olisi saavutettu. Jos 2,8 mg/l:n tasoa käytetään likimääräisenä läpimurtotasona, yksinomaan rintaruokinnassa oleva imeväisikäinen saisi vähintään 0,42 mg/kg vuorokaudessa verrattuna annokseen 5-10 mg/kg vuorokaudessa, jota käytetään yli 6 kuukauden ikäisillä imeväisillä.
Tutkimuksessa, johon osallistui 30 naista, joille annettiin atsitromysiiniä 500 mg laskimonsisäisesti 15, 30 tai 60 minuuttia ennen keisarinleikkausleikkausta, kahdeksan naista uutti rintamaitoa pumpun avulla. Rintamaitonäytteet (ternimaito) otettiin 12-48 tunnin kuluttua annoksesta. Atsitromysiini säilyi rintamaidossa jopa 48 tuntia annoksen jälkeen, ja rintamaidon mediaanipitoisuus oli 1713 mcg/l mediaanisti 30,7 tuntia annoksen jälkeen. Rakennettiin tietokonemalli, ja laskettu keskimääräinen puoliintumisaika äidinmaidossa oli 15,6 tuntia, mikä oli pidempi kuin äidin seerumin puoliintumisaika, joka oli 6,7 tuntia. Mallin avulla kirjoittajat laskivat, että jatkuvalla 500 mg:n annostelulla 12 tunnin välein vakaa tila saavutettaisiin kolmessa päivässä ja yksinomaan rintaruokittu lapsi saisi 0,1 mg/kg vuorokaudessa.
Rintamaidon atsitromysiinipitoisuudet mitattiin 20:ltä gambialaisnaiselta sen jälkeen, kun he olivat saaneet synnytyksen aikana 2 gramman suuruisen oraalisen kerta-annoksen atsitromysiiniä. Rintamaitonäytteet kerättiin synnytyksen jälkeisinä päivinä 2 ja 6 sekä 2 ja 4 viikkoa synnytyksen jälkeen (yhteensä 80 näytettä, joista 78 käytettiin). Maidon pitoisuudet syötettiin aiemmin olemassa olleeseen populaatiomalliin, joka koskee atsitromysiinin farmakokinetiikkaa raskaana olevilla naisilla. Imeväisen kumulatiivisen annoksen mediaani 28 ensimmäisen synnytyksen jälkeisen päivän aikana arvioitiin olevan 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg vuorokaudessa) äidin 2 gramman kerta-annoksella. Kirjoittajat simuloivat myös äidin annostusta, joka oli 1 gramma päivässä kolmen päivän ajan, ja arvioivat imeväisen annokseksi 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg päivässä). Nämä arvot vastaavat painokorjattua annosta, joka on 2,2 % ja 2,9 % äidin annoksesta. Absoluuttiset mediaaniannokset ovat huomattavasti pienempiä kuin ilmoitetut imeväisikäisten annokset, jotka ovat 50-60 mg/kg; simulaatiot osoittivat kuitenkin, että imeväisikäisen saama enimmäisannos on 32 mg/kg ja 63 mg/kg imeväisen vakioannoksesta. Imeväisikäisten tasot. Asiaa koskevia julkaistuja tietoja ei löytynyt tarkistuspäivään mennessä.
Mahdolliset vaikutukset imetykseen
Asiaa koskevia julkaistuja tietoja ei löytynyt tarkistuspäivään mennessä.
Vaihtoehtoiset huomioon otettavat lääkkeet
Klaritromysiini, erytromysiini
1. Kelsey JJ, Moser LR, Jennings JC et al Atsitromysiinipitoisuuksien esiintyminen äidinmaidossa: tapausselostus. Am J Obstet Gynecol. 1994;170:1375-6. PMID: 8178871
2. Sutton AL, Acosta EP, Larson KB ym. perinataalinen farmakokinetiikka atsitromysiinin käytöstä keisarinleikkausprofylaksiassa. Am J Obstet Gynecol. 2015;212:812.e1-6. PMID: 25595580
3. Salman S, Davis TM, Page-Sharp M ym. Farmakokinetiikka atsitromysiinin siirtymisestä afrikkalaisten äitien rintamaitoon. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:1592-9. PMID: 26711756
4. Sorensen HT, Skriver MV, Pedersen L et al. Risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis after maternal postnatal use of macrolides. Scand J Infect Dis. 2003;35:104-6. PMID: 12693559
5. Lund M, Pasternak B, Davidsen RB ym. makrolidien käyttö äidillä ja lapsella ja lapsuusiän hypertrofisen pylorusstenoosin riski: Valtakunnallinen kohorttitutkimus. BMJ. 2014;348:g1908. PMID: 24618148
6. Goldstein LH, Berlin M, Tsur L et al. The safety of macrolides during lactation. Breastfeed Med. 2009;4:197-200. PMID: 19366316
Viimeinen tarkistuspäivä
Disclaimer: Tässä tietokannassa esitettyjä tietoja ei ole tarkoitettu korvaamaan ammatillista harkintaa. Sinun tulee kääntyä terveydenhuollon tarjoajasi puoleen saadaksesi omaan tilanteeseesi liittyviä imetysneuvoja. Yhdysvaltain hallitus ei takaa tai ota vastuuta tällä sivustolla olevien tietojen tarkkuudesta tai täydellisyydestä.