Arshile Gorkin muotokuva mestari Billistä, 1929-1936. Öljy kankaalle.
Vuonna 1922 Gorky kirjoittautui Bostonin New School of Designiin, jossa hänestä tuli lopulta osa-aikainen opettaja. 1920-luvun alkupuolella hän sai vaikutteita impressionismista, vaikka myöhemmin vuosikymmenellä hän tuotti enemmän postimpressionistisia teoksia. Tänä aikana hän asui New Yorkissa ja sai vaikutteita Paul Cézannelta. Vuonna 1925 Grand Central Art Galleriesin Edmund Greacen pyysi häntä opettamaan Grand Central School of Art -taidekouluun; Gorki suostui ja työskenteli siellä vuoteen 1931 asti. Vuonna 1927 Gorki tapasi Ethel Kremer Schwabacherin, ja heidän välilleen syntyi elinikäinen ystävyys. Schwabacher oli Gorkyn ensimmäinen elämäkerturi. Gorki sanoi:
Ajatuksen aines on taiteilijan siemen. Unelmat muodostavat taiteilijan siveltimen harjakset. Niin kuin silmä toimii aivojen vartijana, minä välitän taiteen kautta sisimmät käsitykseni, maailmankuvani.”
Vuonna 1931 Gorki lähetti New Yorkin Downtown-galleriaan ryhmän teoksia, joiden hinta vaihteli 100 dollarista 450 dollariin. (Gallerian kirjanpidossa taiteilijan nimi oli kirjoitettu ”Archele Gorki”. Suurin osa Gorkin teoksista tältä ajalta oli signeeraamattomia). Heidän suhteensa tarkka luonne on tuntematon. Rouva John D. Rockefeller (Abby Aldrich Rockefeller) osti galleriasta Gorkin cézannesmaisen asetelman nimeltä Fruit. Gorkin on saattanut esitellä gallerian omistajalle Stuart Davis, joka piti siellä säännöllisesti näyttelyitä.
Vuonna 1933 Arshile Gorkista tuli yksi ensimmäisistä taiteilijoista, jotka työllistettiin Works Progress Administrationin liittovaltion taideprojektiin. Siihen kuuluivat myöhemmin sellaiset taiteilijat kuin Alice Neel, Lee Krasner, Jackson Pollock, Diego Rivera ja Mark Rothko.
Vuonna 1935 Gorki allekirjoitti kolmivuotisen sopimuksen Guild Art Galleryn (37 West Fifty-seventh Street, New York) kanssa. Anna Walinskan ja Margaret Lefrancin yhteisomistuksessa, mutta Lefrancin rahoittamana ja johtamana, galleria järjesti taiteilijan ensimmäisen yksityisnäyttelyn New Yorkissa, Abstract Drawings by Arshile Gorky.
Merkittäviä maalauksia tältä ajalta ovat muun muassa Landscape in the Manner of Cézanne (1927) ja Landscape, Staten Island (1927-1928). 1920-luvun lopulla ja 1930-luvulla hän kokeili kubismia ja siirtyi lopulta surrealismiin. Yllä kuvattu maalaus Taiteilija ja hänen äitinsä (n. 1926-1936) on mieleenpainuva, koskettava ja innovatiivinen muotokuva. Taiteilija ja hänen äitinsä -maalaukset perustuvat Vanissa otettuun lapsuusvalokuvaan, jossa taiteilija seisoo äitinsä vieressä. Gorki teki kaksi versiota, joista toinen on Washingtonin kansallisgalleriassa…. Maalausta on verrattu Ingresiin viivan yksinkertaisuuden ja tasaisuuden vuoksi, egyptiläiseen hautataiteeseen poseerauksen vuoksi, Cézanneen tasaisen planaarisen sommittelun vuoksi, Picassoon muodon ja värin vuoksi.
Yö, Enigma, Nostalgia (1930-1934) ovat hänen maalaustaiteensa tätä vaihetta luonnehtivia monitahoisia teossarjoja. Kangas Portrait of Master Bill näyttää kuvaavan Gorkin ystävää Willem de Kooningia. De Kooning sanoi: ”Tapasin paljon taiteilijoita – mutta sitten tapasin Gorkin … Hänellä oli poikkeuksellinen lahja osua naulan kantaan. Kiinnitin itseni heti häneen, ja meistä tuli erittäin hyviä ystäviä. Oli mukavaa olla ulkomaalaisia, jotka tapasivat jossakin uudessa paikassa.” Viimeaikaiset julkaisut kuitenkin kiistävät väitteen, jonka mukaan maalaus on de Kooningista, mutta se on itse asiassa muotokuva ruotsalaisesta puusepästä, jota Gorki kutsui Master Billiksi ja joka teki hänelle töitä vastineeksi siitä, että Gorki antoi hänelle taideopetusta.
Arshile Gorki työstämässä ”Activities on the field” -teosta, joka on yksi Newarkin lentokentän seinämaalauksen ”Aviation at Newark Airport” paneeleista liittovaltion taideprojektia varten, 1936
Kun Gorki esitteli uutta työtään André Bretonille 1940-luvulla, nähtyään uudet maalaukset ja erityisesti The Liver Is the Cock’s Combin (Maksa on kukon kampa), Breton julisti maalauksen ”yhdeksi tärkeimmistä Amerikassa tehdyistä maalauksista” ja totesi Gorkin olevan surrealisti, mikä oli Bretonin suurin kohteliaisuus. Maalaus oli esillä surrealistien viimeisessä näyttelyssä Galérie Maeghtissa Pariisissa vuonna 1947.
Fort Worthin modernin taiteen museon kuraattori Michael Auping näki teoksessa ”kireän seksuaalidraaman” yhdistettynä nostalgisiin viittauksiin Gorkin armenialaiseen menneisyyteen. Vuonna 1944 valmistunut teos osoittaa Gorkyn nousevan 1940-luvulla Cézannen ja Picasson vaikutuksesta omaan tyyliinsä, ja se on kenties hänen merkittävin teoksensa. Se on yli kaksi metriä korkea ja kahdeksan metriä leveä ja kuvaa ”abstraktia maisemaa, joka on täynnä puoliksi läpinäkyvän värin vesimäisiä höyryjä, jotka sulautuvat piikikkäiden, piikkimäisten muotojen ympärille, jotka on maalattu ohuilla, terävillä, mustilla viivoilla, ikään kuin vihjaillen nokista ja kynsistä.”