48,XXYY-oireyhtymä on kromosomitila, joka aiheuttaa hedelmättömyyttä, kehitys- ja käyttäytymishäiriöitä sekä muita terveysongelmia miehillä.
48,XXYY häiritsee miehen seksuaalista kehitystä. Murrosikäisillä ja aikuisilla miehillä, joilla on tämä sairaus, on tyypillisesti pienet kivekset, jotka eivät tuota riittävästi testosteronia, joka on hormoni, joka ohjaa miesten seksuaalista kehitystä. Testosteronin puute murrosiässä voi johtaa kasvojen ja vartalon karvoituksen vähenemiseen, huonoon lihaskehitykseen, alhaisiin energiatasoihin ja lisääntyneeseen rintojen suurentumisen riskiin (gynekomastia). Koska heidän kiveksensä eivät toimi normaalisti, 48,XXYY-oireyhtymää sairastavilla miehillä on kyvyttömyys saada lapsia (lapsettomuus).
48,XXYY-oireyhtymä voi vaikuttaa myös muihin kehon osiin. Miehet, joilla on 48,XXYY:n oireyhtymä, ovat usein pitempiä kuin muut samanikäiset miehet, ja heidän keskimääräinen aikuispituutensa on 193 cm (6 jalkaa 4 tuumaa). Heillä on taipumus kehittää vapina, joka alkaa tyypillisesti nuoruusiässä ja lisääntyy iän myötä. Hammasongelmia esiintyy usein tämän sairauden yhteydessä; niitä ovat mm. alkuhampaiden (maitohampaat) tai jälkihampaiden (aikuisten hampaat) viivästynyt ilmestyminen, ohut hammaskiille, ahtaat ja/tai vinoutuneet hampaat sekä useat reiät. Kun sairastuneet miehet vanhenevat, heille voi kehittyä jalkojen verisuonten ahtauma, jota kutsutaan perifeeriseksi verisuonitaudiksi. Perifeerinen verisuonisairaus voi aiheuttaa ihohaavojen muodostumista. Sairastuneilla miehillä on myös riski sairastua syvän laskimotromboosin
(DVT) tyyppiseen veritulppaan, jota esiintyy jalkojen syvissä laskimoissa. Lisäksi 48,XXYY-oireyhtymää sairastavilla miehillä voi olla litteät jalat (pes planus), kyynärnivelten poikkeavuuksia, tiettyjen kyynärvarren luiden epänormaali fuusio (radioulnaarinen synostoosi), allergioita, astmaa, tyypin 2 diabetesta, kouristuskohtauksia ja synnynnäisiä sydänvikoja.
Useimmilla 48,XXYY-oireyhtymää sairastavilla miehillä älykkyysosamäärä (älykkyysosamäärän kehitysprosentti (ÄO)) on 70-80, ja heillä voi esiintyä vaikeuksia puheessa ja puheen ja kielen kehityksessä jonkin verran. Oppimisvaikeudet, erityisesti kielelliset, ovat hyvin yleisiä miehillä, joilla on tämä häiriö. Kyseiset miehet näyttävät suoriutuvan paremmin matematiikkaan keskittyvistä tehtävistä, visuaalis-avaruudellisista taidoista, kuten palapeleistä, ja paikkojen tai suuntien muistamisesta. Joillakin 48,XXYY-oireyhtymää sairastavilla pojilla motoristen taitojen, kuten istumisen, seisomisen ja kävelyn, kehitys on viivästynyt, mikä voi johtaa huonoon koordinaatioon. Sairastuneilla pojilla esiintyy keskimääräistä enemmän käytöshäiriöitä, kuten tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriötä (ADHD), mielialahäiriöitä, mukaan lukien ahdistuneisuus- ja kaksisuuntainen mielialahäiriö, sekä autismikirjon häiriöitä, jotka vaikuttavat kommunikaatioon ja sosiaaliseen vuorovaikutukseen.