Nyt, uusi hoito kädessä, hän on todella innoissaan kertoa ihmisille tästä krooninen tila, joka ennen, hän sanoi, jätti hänet tunne kuin ”kummajainen.”
”Pitkään en voinut puhua ihmisille minun Lymfedeema itkemättä, koska se on jotain outoa ja hämärä,” Hanson sanoi. ”Nyt on toivoa kaltaisilleni ihmisille, joilla on tämä sairaus.”
Hanson osallistui yhteen kahdesta pienestä kliinisestä tutkimuksesta, joita Stanfordin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan tutkijat johtivat ja jotka osoittivat, että ketoprofeeni, tulehdusta vähentävä lääke, jota on saatavana reseptillä ja joka on tällä hetkellä elintarvike- ja lääkevalvontaviranomaisen hyväksymä, voi tehokkaasti hoitaa lymfaturvotuksen oireita ja helpottaa päivittäistä hoitoa.
”Ketoprofeeni palauttaa ihon terveyden ja kimmoisuuden”, sanoi Stanfordin sydän- ja verisuonilääketieteen professori Stanley Rockson, MD. ”Uskon, että se vähentää toistuvia infektioita. Se voi myös vähentää turvotusta.”
Kahden kliinisen tutkimuksen tuloksia kuvaava artikkeli julkaistaan 18. lokakuuta JCI Insight -lehdessä. Rockson on sen pääkirjoittaja. Mark Nicolls, MD, Stanfordin keuhko- ja tehohoitolääketieteen professori, on hänen pääyhteistyökumppaninsa. Molemmat toimivat käsikirjoituksen vastaavina kirjoittajina.
”Niin monet potilaat ovat käyneet läpi vuosikymmeniä, jolloin heille on kerrottu, ettei lääketieteellistä hoitoa ole”, sanoi Rockson, jolla on Allan ja Tina Neillin lymfatutkimuksen ja -lääketieteen professuuri. ”Nyt he voivat mennä apteekkiin ja saada pillerin lääkärin reseptillä. Tämä uusi hoito ei paranna lymfaturvotusta, mutta tutkimuksemme osoittavat, että sillä on kyky tehdä sairaudesta elinkelpoisempi, toimivampi.”
Tuskainen turvotus
Lymfaturvotus on yleinen, mutta usein huomiotta jätetty sairaus, joka johtuu vaurioituneesta imunestejärjestelmästä ja johtaa turvotukseen yhdessä tai useammassa kehon osassa, yleensä jaloissa. Se voi olla perinnöllinen tai se voi ilmetä kirurgisen toimenpiteen, infektion, säteilyn tai muun fyysisen trauman jälkeen. Turvotus, joka johtuu imunesteen kertymisestä ihon eri kerroksiin, lisää infektioriskiä ja voi aiheuttaa heikentävää kipua ja ihon paksuuntumista, joka voi rajoittaa liikkumista. Parannuskeinoa ei ole, eikä lääkehoitoa ole ollut saatavilla.
Siitä lähtien, kun Hanson sai diagnoosin teini-iässä, ainoa saatavilla oleva hoito on ollut käyttää kompressiovaatteita, käyttää sähköpumppua, joka siirtää ylimääräisen nesteen hänen jalastaan takaisin verenkiertoon, tai saada hierontaa tukahduttamaan turvotusta, jota voi esiintyä koko kehossa. Hän on tehnyt kaikkea tätä uskonnollisesti vuosikymmeniä.
”Kompressiosukkien pukeminen päivittäin on ollut paljon työtä ja taakkaa”, Hanson sanoi. ”Niitä on vaikea saada jalkaan ja pois. Ne ovat tiukat ja painavat. Olen käyttänyt pumppua joka ilta joskus jopa neljä tuntia.”
Jopa 10 miljoonaa amerikkalaista ja satoja miljoonia ihmisiä maailmanlaajuisesti kärsii tästä tilasta, monet syöpähoitojen jälkivaikutuksista. Kolmekymmentä prosenttia rintasyövän vuoksi hoidetuista naisista saa lymfaturvotuksen, yleensä sädehoidon ja imusolmukkeiden poiston seurauksena, American Cancer Societyn mukaan.
Vuosikausia sitten Rockson, lääkäri-tieteilijä, joka on hoitanut tuhansia potilaita, joilla on lymfaturvotusta, ryhtyi epäilemään, että tulehdus on taudin perimmäinen syy. Testatakseen teoriaansa hän loi hiirimallin lymfaturvotukselle – tauti ilmenisi eläinten hännissä – ja hoiti sitä ketoprofeenilla, ei-steroidisella tulehduskipulääkkeellä eli tulehduskipulääkkeellä (NSAID).
”Se käänsi lymfaturvotuksen päinvastaiseksi”
Rockson sanoi. ”Näimme valtavaa parannusta ihon rakenteellisissa poikkeavuuksissa.”
Ketoprofeenin testaamiseksi ihmisillä Rockson teki kaksi pilottitutkimusta, joita molempia käsitellään artikkelissa. Ensimmäisessä kokeessa oli 21 osallistujaa, jotka tiesivät saavansa lääkettä ja ottivat sitä suun kautta neljän kuukauden ajan. Tutkijat ottivat ihobiopsiat kokeen alussa ja sitten neljä kuukautta myöhemmin kokeen lopussa mittaamaan taudin vaikeusastetta.
”Se oli erittäin positiivinen tutkimus”, Rockson sanoi. ”Näimme valtavaa tautiprosessin kääntymistä ihossa ja ihon paksuuden dramaattista vähenemistä.” Tämä johti toiseen kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen, johon osallistui 34 henkilöä. Hanson, joka osallistui toiseen tutkimukseen, ei aluksi tiennyt, ottaako hän ketoprofeenia vai lumelääkettä. Kahden kuukauden kuluttua hänestä tuntui kuitenkin melko varmalta, että hän sai ketoprofeenia.
”Parin kuukauden kuluttua muistan menneeni eräänä päivänä kotiin, ottaneeni kompressiosukkani pois ja katsoneeni jalkaani ja ajatelleeni: ”Vau, ihoni on ryppyinen, se on niin outoa.” Tämä on todella outoa. Iho ei ollut niin kireä tai paksu. Se oli enemmän kuin normaali”, Hanson kertoi.
Tiheämpi iho
Toinen tutkimus vahvisti edelleen, että lääke voi vähentää ihon paksuuntumista. Tutkijat tutkivat myös ihosolujen anatomiaa ja vahvistivat, että ketoprofeeni toimi vapauttamalla molekulaarisen reitin, joka aiheutti tulehduksen ja rajoitti elimistön kykyä korjata omaa lymfaattista järjestelmäänsä.
”Kun lymfaturvotuspotilaiden ihoa tarkastellaan mikroskoopilla, näkee solutiheyden dramaattisen lisääntymisen ja solujen ympärillä olevan sidekudoksen ja nesteen lisääntymisen”, Hanson sanoi. ”Se, mitä näimme ihon koepaloissa neljän kuukauden ketoprofeenihoidon jälkeen, oli tuon paksuuden väheneminen”. Kaikki tuo solutiheys hävisi.”
Tulokset osoittivat, että ketoprofeeni teki ihosta terveemmän ja kimmoisamman, Rockson sanoi.
”Anekdoottisesti saimme myös vaikutelman, että hoidetuilla potilailla infektiot vähenivät dramaattisesti, vaikkakaan tämä analyysi ei kuulunut tutkimukseen”, Rockson sanoi.
Neljän kuukauden jälkeen toisen tutkimuksen potilaat ”sokkoutettiin” irti toisesta tutkimuskerrasta, ja heille annettiin mahdollisuus jatkaa lääkkeen käyttämistä reseptilääkkeenä, Rockson sanoi. Kaikki päättivät jatkaa lääkkeen käyttöä, mukaan lukien Hanson, joka on nyt käyttänyt ketoprofeenia useita vuosia.
”Ajan myötä turvotus on vähentynyt”, hän sanoi. ”Se ei ole parannuskeino. Se ei saa sitä katoamaan, mutta jalkani hoitaminen on ollut helpompaa.” Hän käyttää edelleen kompressiosukkia, mutta niitä on paljon helpompi vetää jalkaan, ja yölliseen pumppaamiseen kuluu nyt vain murto-osa ajasta.
Hansonia, kuten muitakin tutkimukseen osallistuneita, tutkijat varoittivat siitä, että aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ketoprofeenin pitkäaikaiskäytöllä on joillakin potilailla ollut maha-suolikanavan ja sydän- ja verisuonitautien haittoja, mutta hän päätti silti jatkaa lääkkeen käyttöä.
”Minulle se, että voin hyvin ja että minulla ei ole niin paljon taakkaa hoidon kannalta, on paljon suurempi hyöty ja ylittää riskin”, hän sanoi.”
Tulehdusreaktio
Juuri se, miten ketoprofeeni toimi molekyylitasolla, jäi kuitenkin alkuvaiheessa epäselväksi. Tutkiakseen tätä tarkemmin jatkaessaan ketoprofeenikokeitaan ihmisillä Rockson yhdisti voimansa Nicollsin kanssa, jonka laboratorio oli tutkinut tulehduksen molekulaarisia reittejä keuhkoverenpainetaudissa.
”Olimme innoissamme, kun vihdoin saimme selville, että lääke toimi estämällä tulehdusmolekyyliä nimeltä leukotrieeni B4”, Nicolls sanoi viitaten toukokuussa 2017 julkaistuun tutkimukseen.
Tutkijat havaitsivat, että imunesteen kertyminen on itse asiassa tulehdusreaktio ihon kudoksessa, eikä pelkästään ”putkisto-ongelma” imusuonistossa, kuten aiemmin luultiin. He havaitsivat, että luonnossa esiintyvä tulehdusmolekyyli LTB4 on koholla sekä lymfaturvotuksen eläinmalleissa että tautia sairastavilla ihmisillä, ja että kohonneina pitoisuuksina se aiheuttaa kudostulehduksen ja heikentyneen lymfatoiminnan.
Hiirillä tehdyt jatkotutkimukset osoittivat, että ketoprofeenin käyttäminen LTB4:n kohdentamiseen indusoi lymfakorjauksen ja käänsi tautiprosessit. Tämä viittasi siihen, että kenties muilla hoidoilla voitaisiin LTB4:ään kohdistamalla kääntää tulehduksen kielteinen vaikutus lymfaattiseen korjautumiseen.
Muut Stanfordin kirjoittajat ovat postdoc-tutkijat Wen ”Amy” Tian, PhD, ja Xinguo Jiang, PhD, jotka kuuluvat myös Veterans Affairs Palo Alto Health Care Systemiin; François Haddad, MD, sydän- ja verisuonilääketieteen kliininen apulaisprofessori; Leslie Roche, RN, kliinisen tutkimuksen koordinaattori Stanfordin lymfaattisten ja laskimotautien keskuksessa; ja Jinah Kim, MD, PhD, ihotautipatologi.
Tutkimukseen osallistuivat myös Leuvenin yliopiston tutkijat Belgiassa ja Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin tutkijat New Yorkissa.
Tutkimus rahoitettiin Stanfordin säätiöstä ja käynnistysvaroista.
Stanfordin lääketieteen laitos tuki myös työtä.
Työtä tuki myös Stanfordin lääketieteen laitos.