FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Trimetoprima (trimetoprima (trimetoprima comprimido) comprimido) se absorbe rápidamente tras su administración oral. Existe en la sangre como forma no ligada, ligada a proteínas y metabolizada. Del diez al veinte por ciento del trimetoprima (trimetoprima en comprimidos) se metaboliza, principalmente en el hígado; el resto se excreta sin cambios en la orina. Los principales metabolitos de la trimetoprima (trimetoprima tableta) son los 1 y 3 óxidos y los derivados 3′- y 4′-hidroxi. La forma libre se considera la forma terapéuticamente activa. Aproximadamente el 44% de trimetoprima (trimetoprima en comprimidos) se une a las proteínas plasmáticas.
Las concentraciones plasmáticas máximas medias de aproximadamente 1 mcg/mL se producen de 1 a 4 horas después de la administración oral de una dosis única de 100 mg. Una dosis única de 200 mg dará lugar a niveles séricos aproximadamente dos veces más altos. La vida media de la trimetoprima (comprimido de trimetoprima) oscila entre 8 y 10 horas. Sin embargo, los pacientes con una función renal gravemente deteriorada presentan un aumento de la vida media de trimetoprima (trimetoprima en tableta) , lo que requiere un ajuste del régimen de dosificación o no utilizar el medicamento en dichos pacientes (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Durante un estudio de 13 semanas de trimetoprima (trimetoprima (tableta de trimetoprima)) administrado a una dosis diaria de 200 mg (50 mg q.i.d.), la concentración media mínima en estado estable del medicamento fue de 1,1 mcg/mL. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzaron entre 2 y 3 días después de la administración crónica, y se mantuvieron durante todo el período experimental.
La excreción de trimetoprima (trimetoprima (comprimido de trimetoprima)) se realiza principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular y la secreción tubular. Las concentraciones en orina de trimetoprima (trimetoprima (trimetoprima en comprimidos)) son considerablemente mayores que las concentraciones en sangre.
Después de una dosis oral única de 100 mg, las concentraciones en orina de trimetoprima (trimetoprima (trimetoprima en comprimidos)) oscilaron entre 30 y 160 mcg/mL durante el periodo de 0 a 4 horas y disminuyeron a aproximadamente 18 a 91 mcg/mL durante el periodo de 8 a 24 horas. Una dosis oral única de 200 mg dará lugar a niveles de trimetoprima (tableta de trimetoprima) en orina aproximadamente dos veces más altos. Tras la administración oral, entre el 50% y el 60% de trimetoprima (trimetoprima (trimetoprima en comprimidos)) se excreta en la orina en 24 horas, siendo aproximadamente el 80% de esta cantidad trimetoprima (trimetoprima (trimetoprima en comprimidos)) no metabolizada.
Dado que la flora vaginal y fecal normal es la fuente de la mayoría de los patógenos que causan infecciones del tracto urinario, es relevante considerar la distribución de trimetoprima en estos sitios. Las concentraciones de trimetoprima (comprimido de trimetoprima) en las secreciones vaginales son sistemáticamente mayores que las encontradas simultáneamente en el suero, siendo típicamente 1,6 veces las concentraciones de las muestras de suero obtenidas simultáneamente. Se excreta suficiente trimetoprima (trimetoprima (comprimido de trimetoprima)) en las heces para reducir o eliminar notablemente los organismos susceptibles a la trimetoprima de la flora fecal.
Trimetoprima (trimetoprima (comprimido de trimetoprima)) también pasa la barrera placentaria y se excreta en la leche humana.
Microbiología
Trimetoprima (trimetoprima (comprimido de trimetoprima)) bloquea la producción de ácido tetrahidrofólico a partir de ácido dihidrofólico al unirse a la enzima necesaria, la dihidrofolato reductasa, e inhibirla de forma reversible. Esta unión es mucho más fuerte para la enzima bacteriana que para la correspondiente enzima de los mamíferos. Así, el trimetoprim (comprimido de trimetoprim) interfiere selectivamente en la biosíntesis bacteriana de ácidos nucleicos y proteínas.
Las pruebas de dilución in vitro han demostrado que el espectro de actividad antibacteriana de trimetoprima (trimetoprima (comprimido de trimetoprima)) incluye a los patógenos comunes del tracto urinario con la excepción de Pseudomonas aeruginosa.
Los organismos fecales dominantes no Entero-bacteriáceos, Bacteroides spp. y Lactobacillusspp, no son susceptibles a las concentraciones de trimetoprima (trimetoprima (comprimido de trimetoprima)) obtenidas con la dosis recomendada.
Trimetoprima (trimetoprima (comprimido de trimetoprima)) ha demostrado ser activo frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas, como se describe en la sección INDICACIONES Y USO.
Microorganismos grampositivos aerobios
Especies de estafilococos (cepas coagulasa-negativas, incluyendo S. saprophyticus)
Microorganismos gram-negativosnegativos
Especies de Enterobacter
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Métodos de prueba de susceptibilidad
Técnicas de dilución
Se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) antimicrobianas. Estas CIM proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIM deben determinarse mediante un procedimiento estandarizado. Los procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución1 (caldo o agar) o equivalente con concentraciones estandarizadas de inóculo y concentraciones estandarizadas de polvo de trimetoprima (comprimido de trimetoprima). Los valores de CIM deben interpretarse de acuerdo con los siguientes criterios:
Para el análisis de Enterobacteri-aceae y Staphylococcus spp.:
| MIC (mcg/mL) | Interpretación |
| ≤ 8 | Susceptible (S) |
| ≥ 16 | Resistente (R) |
Un informe de «Susceptible» indica que es probable que el patógeno se inhiba si el compuesto antimicrobiano en la sangre alcanza las concentraciones normalmente alcanzables. Un informe de «Intermedio» indica que el resultado debe considerarse equívoco y, si el microorganismo no es totalmente susceptible a fármacos alternativos y clínicamente viables, debe repetirse la prueba. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en lugares del cuerpo en los que el fármaco está fisiológicamente concentrado o en situaciones en las que se puede utilizar una dosis elevada de fármaco. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguación que evita que pequeños factores técnicos no controlados causen grandes discrepancias en la interpretación. Un informe de «Resistente» indica que no es probable que el patógeno se inhiba si el compuesto antimicrobiano en la sangre alcanza las concentraciones habitualmente alcanzables; debe seleccionarse otra terapia. Los procedimientos estandarizados de pruebas de susceptibilidad requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. La trimetoprima estándar (trimetoprima (comprimido de trimetoprima) un polvo debe proporcionar los siguientes valores de CMI:
| Microorganismo | CMI (mcg/mL) |
| E. coli ATCC 25922 | 0,5 – 2,0 |
| S. aureus ATCC 29213 | 1.0 – 4,0 |
| aMuy dependiente del medio. | |
Técnicas de difusión
Los métodos cuantitativos que requieren la medición de los diámetros de zona también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Uno de estos procedimientos estandarizados2 requiere el uso de concentraciones de inóculo estandarizadas. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 5 mcg de trimetoprima para probar la susceptibilidad de los microorganismos al trimetoprima (comprimido de trimetoprima) .
Los informes del laboratorio que proporcionen resultados de la prueba de susceptibilidad estándar de un solo disco con un disco de trimetoprima (trimetoprima (comprimido de trimetoprima)) de 5 mcg deben interpretarse de acuerdo con los siguientes criterios:
Para la prueba de Enterobacteri-aceae y Staphylococcus spp.:
| Diámetro de la zona (mm) | Interpretación |
| ≥ 16 | Susceptibles (S) |
| 11-15 | Intermedio (I) |
| ≤ 10 | Resistente (R) |
La interpretación debe ser como la indicada anteriormente para los resultados que utilizan técnicas de dilución. La interpretación implica la correlación del diámetro obtenido en la prueba de disco con la CIM de trimetoprima (comprimido de trimetoprima) .
Al igual que con las técnicas de dilución estandarizadas, los métodos de difusión requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio que se utilizan para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. Para la técnica de difusión, el discob de 5 mcg de trimetoprima (comprimido de trimetoprima) debe proporcionar los siguientes diámetros de zona en estas cepas de control de calidad de las pruebas de laboratorio.
| Microorganismo | MIC (mcg/mL) |
| E. coli ATCC 25922 | 0.5 – 2,0 |
| Microorganismo | Diámetro de la zona (mm) |
| E. coli ATCC 25922 | 21 – 28 |
| S. aureus ATCC 25923 | 19 – 26 |
bEl agar Mueller-Hinton debe comprobarse para detectar niveles excesivos de timidina. Para determinar si el medio Mueller-Hinton tiene niveles suficientemente bajos de timidina y timina, se puede probar un Enterococcus faecalis (ATCC 29212 o ATCC 33186) con discos de trimetoprima (comprimido de trimetoprima) /sulfametoxazol. Una zona de inhibición ≥ 20 mm que esté esencialmente libre de colonias finas indica un nivel suficientemente bajo de timidina y timina.
1. Comité nacional de normas de laboratorio clínico. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically. 3ª ed.; Norma aprobada. NCCLS Document M7-A4, Vol. 17, No. 2, NCCLS, Wayne, PA, January, 1997.
2. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests. Sixth Edition. Approved Standard NCCLS Document M2-A6, Vol. 17, No. 1, NCCLS, Wayne, PA, January, 1997.