Advertencias
Incluidas como parte de la sección PRECAUCIONES.
Precauciones
Información de asesoramiento al paciente
Aconsejar al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA (Instrucciones de uso).
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad dérmica en ratones de 2 años, se administró ivermectina a ratones CD-1 a dosis tópicas de 1, 3 y 10 mg/kg/día (crema de ivermectina al 0,1%, 0,3% y 1% aplicada a 2ml/kg/día). En este estudio no se observaron tumores relacionados con el fármaco hasta la dosis más alta evaluada en este estudio de 10 mg/kg/día (747X dosis máxima tópica en humanos (MTHD)).
En un estudio de carcinogenicidad oral en ratas de 2 años de duración, se administró ivermectina a ratas Wistar a dosis gavadas de 1, 3 y 9 mg/kg/día. Se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de adenoma hepatocelular en los machos tratados con 9 mg/kg/día (1766X MTHD) de ivermectina. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo. Se observaron tumores relacionados con el fármaco en hembras hasta la dosis más alta evaluada en este estudio de 9 mg/kg/día (1959X MTHD). No se observaron tumores relacionados con el fármaco en varones a dosis ≤ 3 mg/kg/día (599X MTHD).
La invermectina no reveló ninguna evidencia de potencial genotóxico según los resultados de dos pruebas de genotoxicidad in vitro (la prueba de Ames y el ensayo de linfoma de ratón L5178Y/TK+/) y una prueba de vivogenotoxicidad (ensayo de micronúcleos de rata).
En un estudio de fertilidad, se administraron dosis orales de 0,1, 1 y 9mg/kg/día de ivermectina a ratas macho y hembra. La mortalidad se produjo con 9 mg/kg/día (1027X MTHD). El periodo precoital se prolongó en general con 9 mg/kg/día. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre la fertilidad o el rendimiento del apareamiento a dosis ≤ 1 mg/kg/día (68X MTHD).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Categoría de embarazo C.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. SOOLANTRA crema debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Nota: Los cálculos de los múltiplos de la exposición humana en animales se basaron en comparaciones del AUC. La dosis máxima tópica en humanos (MTHD) de SOOLANTRAcrema es de 1 g aplicado una vez al día.
Se realizaron estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos. Se administraron dosis orales de 1,5, 4 y 12 mg/kg/día de ivermectina durante el período de organogénesis (días gestacionales 6-17) a ratas hembras preñadas. Se produjo la muerte de la madre con 12 mg/kg/día (1909X MTHD) y paladar hendido en los fetos del grupo de 12 mg/kg/día (1909X MTHD). Se administraron dosis orales de 0,5, 1,5, 2,5, 3,5 y 4,5 mg/kg/día de ivermectina durante el periodo de organogénesis (días gestacionales 7-20) a conejas preñadas. La muerte materna se produjo con dosis ≥ 2,5 mg/kg/día (72X MTHD). En los fetos del grupo de 4,5 mg/kg/día (354X MTHD) se produjo una flexión carpiana. Se observó una disminución del peso fetal con 3,5 mg/kg/día (146X MTHD).
No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre la toxicidad embriofetal con 2,5 mg/kg/día (72X MTHD) y no se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre la teratogenicidad con 3,5 mg/kg/día (146X MTHD).
Se realizó un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas. Se administraron dosis orales de 1, 2 y 4 mg/kg/día de ivermectina a ratas hembras preñadas durante los días de gestación 6-20 y los días de lactancia 2-20. La muerte neonatal se produjo con dosis ≥ 2 mg/kg/día. El desarrollo del comportamiento de las ratas recién nacidas se vio afectado negativamente en todas las dosis.
Madres lactantes
Después de la administración oral, la ivermectina se excreta en la leche humana en bajas concentraciones. No se ha evaluado la excreción en la leche humana tras la administración tópica. En estudios orales en ratas, la ivermectina se excretó en la leche de las madres lactantes y se observó toxicidad neonatal en las camadas. La barrera hematoencefálica de las ratas neonatas puede no estar completamente desarrollada al nacer. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves deSOOLANTRA crema en los lactantes, se debe decidir si se interrumpe la lactancia o se suspende el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de SOOLANTRA crema en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
De los 1371 sujetos de los dos estudios clínicos pivotales de SOOLANTRA crema, 170 (12,4%) tenían 65 años o más, mientras que 37 (2,7%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los más jóvenes, y otras experiencias clínicas comunicadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.