El síndrome de 48,XXYY es una condición cromosómica que causa infertilidad, trastornos del desarrollo y del comportamiento y otros problemas de salud en los varones.
48,XXYY altera el desarrollo sexual masculino. Los varones adolescentes y adultos con esta afección suelen tener testículos pequeños que no producen suficiente testosterona, que es la hormona que dirige el desarrollo sexual masculino. La escasez de testosterona durante la pubertad puede provocar una reducción del vello facial y corporal, un escaso desarrollo muscular, bajos niveles de energía y un mayor riesgo de aumento de las mamas (ginecomastia). Debido a que sus testículos no funcionan con normalidad, los varones con síndrome 48, XXYY tienen una incapacidad para engendrar hijos (infertilidad).
El síndrome 48, XXYY puede afectar también a otras partes del cuerpo. Los varones con el síndrome 48,XXYY suelen ser más altos que otros varones de su edad, con una estatura media de adulto de 1,80 metros (193 cm). Tienden a desarrollar un temblor que suele comenzar en la adolescencia y aumenta con la edad. Los problemas dentales se observan con frecuencia en esta enfermedad; incluyen el retraso en la aparición de los dientes primarios (de leche) o secundarios (de adulto), esmalte dental fino, dientes apiñados y/o desalineados y múltiples caries. A medida que los varones afectados envejecen, pueden desarrollar un estrechamiento de los vasos sanguíneos de las piernas, denominado enfermedad vascular periférica. La enfermedad vascular periférica puede provocar la formación de úlceras en la piel. Los varones afectados también corren el riesgo de desarrollar un tipo de coágulo denominado trombosis venosa profunda
(TVP) que se produce en las venas profundas de las piernas. Además, los varones con el síndrome 48,XXYY pueden tener pies planos (pes planus), anomalías en los codos, fusión anormal de ciertos huesos del antebrazo (sinostosis radiocubital), alergias, asma, diabetes de tipo 2, convulsiones y defectos cardíacos congénitos.
La mayoría de los varones con el síndrome 48,XXYY tienen un coeficiente intelectual que oscila entre 70 y 80 con cierto grado de dificultad en el desarrollo del habla y el lenguaje. Los problemas de aprendizaje, especialmente los basados en el lenguaje, son muy comunes en los varones con este trastorno. Los varones afectados parecen rendir mejor en las tareas centradas en las matemáticas, las habilidades visuales-espaciales, como los rompecabezas, y la memorización de lugares o direcciones. Algunos varones con el síndrome 48,XXYY tienen un retraso en el desarrollo de habilidades motoras como sentarse, ponerse de pie y caminar, lo que puede dar lugar a una mala coordinación. Los varones afectados presentan tasas superiores a la media de trastornos del comportamiento, como el trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH); trastornos del estado de ánimo, como la ansiedad y el trastorno bipolar; y el trastorno del espectro autista, que afecta a la comunicación y la interacción social.