El último artículo de la serie The Lancet sobre medicina renal aborda la investigación sobre la regeneración renal, y cómo y si podría ser posible en los seres humanos, como lo es en los peces. El artículo es de Giuseppe Remuzzi, Ariela Benigni y Marina Morigi, del Instituto Mario Negri de Investigación Farmacológica de Bérgamo (Italia).
Miembros de los reinos vegetal y animal sobreviven a los daños gracias a estrategias de regeneración, como la preservación de nichos de células madre en la vida adulta o la inducción del potencial de células madre en células diferenciadas, es decir, células que ya han desarrollado su forma y función definitivas. El ajolote, una salamandra de México, es capaz de regenerar sus extremidades después de perderlas. Durante la regeneración de la extremidad, el tejido adulto de la salamandra cerca del plano de amputación se convierte en una zona de células progenitoras* indiferenciadas, llamada blastema, que reforma los diferentes tejidos de la extremidad.
Para el riñón, que tiene una capacidad intrínseca de regeneración restringida, la búsqueda de células progenitoras* renales específicas o células madre es continua. Varios estudios han indicado que ambas células podrían existir. En el caso de las células madre, las investigaciones se han centrado en la identificación de células que expresen marcadores de células madre, y también en la búsqueda de células en el riñón que compartan propiedades funcionales de las células madre.
Las células madre adultas derivadas de la médula ósea podrían contribuir al recambio y regeneración de varios compartimentos del riñón. Se sabe que las células de la médula ósea migran al riñón y participan en el recambio normal de las células epiteliales tubulares y en la reparación tras una lesión renal aguda.
Los autores afirman: «La mejor comprensión de los mecanismos de reparación renal ha estimulado a los investigadores a aclarar si las células suplementarias inyectadas en un riñón agudamente dañado podrían ayudar a la reparación y regeneración del tejido lesionado, acelerando y aumentando así el proceso de curación natural en curso. Las células madre adultas, derivadas de la médula ósea o de origen renal, podrían participar en la reparación celular y la remodelación del tejido tras una lesión renal aguda»
Sin embargo, los autores también se preguntan si el daño renal crónico -con muchas causas diferentes- también puede repararse. Hablan de la importancia del tratamiento farmacológico con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II (ARA) en la prevención y regresión del daño renal, al reducir la hipertensión en el interior y la excreción de proteínas por los riñones. Wilmer y colaboradores informaron de que el tratamiento con inhibidores de la ECA durante 8 años estabilizó la función renal en seis pacientes con diabetes de tipo 1, y que el síndrome nefrótico predijo, por otra parte, la progresión hacia la enfermedad renal terminal en meses. Las pruebas de este y otros estudios sugieren que los inhibidores de la ECA podrían ser permisivos para la reparación y regeneración renal, es decir, que además de ejercer efectos directos pueden permitir que las células madre reparen el daño patológico subyacente en el riñón. A pesar de estos resultados positivos, se necesitan años de tratamiento farmacológico de este tipo antes de que puedan registrarse beneficios clínicamente apreciables en la función renal. Los autores sugieren que una estrategia podría consistir en el uso de inhibidores de la ECA en dosis mucho más altas que las recomendadas habitualmente para el control de la presión arterial, en combinación con un ARA y un diurético. Una estrategia de este tipo, probada en 112 pacientes, hizo que sólo 2 de 56 pacientes evolucionaran hacia una enfermedad renal terminal, en comparación con 17 de 56 controles.
Los autores concluyen: «Los estudios en el hombre mejorarán la comprensión de la genética que rige la progresión y la regresión de la enfermedad renal crónica y de los genes asociados a resultados favorables. Una mejor comprensión de los mecanismos de acción de los fármacos ya disponibles con capacidad renoprotectora allanará el camino para desentrañar nuevas vías que posiblemente sean relevantes para la reparación renal. En conjunto, los conocimientos de la genética humana y los estudios mecanísticos sobre la renoprotección contribuirán al diseño de moléculas dirigidas a genes relevantes para la fisiopatología de la regeneración, con el objetivo de la regeneración renal en lugar de la diálisis o el trasplante renal.»
Giuseppe Remuzzi, Instituto Mario Negri de Investigación Farmacológica, Bérgamo, Italia. T) +39-035 319888 E) [email protected]
Ariela Benigni, Instituto Mario Negri de Investigación Farmacológica, Bérgamo, Italia. T) +39-035-319888 E) [email protected]
Para el documento completo de la serie 3, véase: http://press.thelancet.com/renal3.pdf
Nota a los editores: * Células madre adultas o células progenitoras: presentes en los tejidos adultos; tienen capacidad clonogénica y de autorrenovación y dan lugar a células terminalmente diferenciadas del tejido de origen y a otros linajes diferentes. Para otras definiciones, véase el panel de la página 1311 del documento completo.