EFECTOS SECUNDARIOS
Datos de estudios clínicos
Las tasas de reacciones adversas variaron según el número de dosis. Las reacciones sistémicas más frecuentes ( > 50% de los participantes) después de cualquier dosis fueron irritabilidad y llanto inconsolable. Las reacciones más frecuentes (> 30% de los participantes) en el lugar de la inyección después de cualquier dosis fueron sensibilidad y aumento de la circunferencia del brazo inyectado.
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de una vacuna no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otra vacuna y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar los acontecimientos adversos que parecen estar relacionados con el uso de la vacuna y para aproximar las tasas de dichos acontecimientos.
La seguridad de la vacuna Pentacel se evaluó en cuatro estudios clínicos en los que un total de 5.980 participantes recibieron al menos una dosis de la vacuna Pentacel. En tres de los estudios, realizados en Estados Unidos, se inscribieron un total de 4.198 participantes para recibir cuatro dosis consecutivas de la vacuna Pentacel. En el cuarto estudio, realizado en Canadá, 1.782 participantes previamente vacunados con tres dosis de la vacuna Pentacel recibieron una cuarta dosis. Los calendarios de vacunación de la vacuna Pentacel, las vacunas de control y las vacunas administradas de forma concomitante que se utilizaron en estos estudios se indican en la Tabla 1.
En los cuatro estudios, el 50,8% de los participantes eran mujeres. Entre los participantes de los tres estudios estadounidenses, el 64,5% eran caucásicos, el 9,2% eran negros, el 12,9% eran hispanos, el 3,9% eran asiáticos y el 9,5% pertenecían a otros grupos raciales/étnicos. En los dos estudios controlados, la distribución racial/étnica de los participantes que recibieron las vacunas Pentacel y Control fue similar. En el estudio canadiense de la cuarta dosis, el 86,0% de los participantes eran caucásicos, el 1,9% eran negros, el 0,8% eran hispanos, el 4,3% eran asiáticos, el 2,0% eran indios orientales, el 0,5% eran indios nativos y el 4,5% eran de otros grupos raciales/étnicos.
Tabla 1: Estudios de seguridad clínica de la vacuna Pentacel:Esquemas de vacunación
| Estudio | Pentacel | Vacunas de control | Vacunas administradas de forma concomitante |
| 494-01 | 2, 4, 6 y 15 meses | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB a los 2, 4, 6, y 15 meses | Vacuna neumocócica conjugada7* (PCV7) a los 2, 4 y 6 meses en un subconjunto de participantes† Vacuna contra la hepatitis B a los 2 y 6 meses‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6 y 15-16 meses | DAPTACEL + IPOL + ActHIB a los 2, 4 y 6 meses; y DAPTACEL + ActHIB a los 15-16 meses | PCV7* a los 2, 4 y 6 meses Vacuna contra la hepatitis B a los 2 y 6 meses‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6 y 15-16 meses | Ninguna | PCV7* a los 2, 4 y 6 meses en todos los participantes; y a los 15 meses en un subconjunto aleatorio de participantes Vacuna contra la hepatitis B a los 2 y 6 meses (si se administró una dosis previamente)‡ o a los 2, 4 y 6 meses (si no se administró una dosis previa) Vacuna contra el sarampión, las paperas, vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola§ (MMR) y la vacuna contra la varicela§ a los 12 ó 15 meses en subconjuntos aleatorios de participantes |
| 5A9908 | 15-18 meses ** | Nada | Nada |
| HCPDT: Vacuna DTaP no autorizada en EE.UU. que es idéntica al componente DTaP de la vacuna Pentacel. POLIOVAX: vacuna inactivada contra el poliovirus autorizada en EE.UU., Sanofi Pasteur Limited. IPOL: vacuna inactivada contra el poliovirus autorizada en EE.UU., Sanofi Pasteur SA. *PCV7 fabricada por Wyeth Laboratories. †PCV7 se introdujo después de iniciarse el estudio y, por tanto, se administró de forma concomitante con la vacuna Pentacel en un subconjunto de participantes. ‡ La primera dosis de la vacuna contra la hepatitis B (fabricante no especificado) se administró antes del inicio del estudio, desde el nacimiento hasta los 21 días de edad.Las dosis posteriores fueron con la vacuna contra la hepatitis B fabricada por Merck and Co. § Las vacunas triple vírica y contra la varicela fueron fabricadas por Merck and Co. ** Los participantes en el estudio habían recibido previamente tres dosis de la vacuna Pentacel antes de los 8 meses de edad. |
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Reacciones adversas solicitadas
La incidencia y la gravedad de determinadas reacciones adversas solicitadas en el lugar de la inyección y sistémicas que se produjeron dentro de los 3 días siguientes a cada dosis de las vacunas Pentacel o Control en el Estudio P3T06 se muestra en la Tabla 2.La información sobre estas reacciones fue registrada diariamente por los padres o tutores en tarjetas de diario. En la Tabla 2, se informan las reacciones en el lugar de la inyección para los lugares de inyección de la vacuna Pentacel y DAPTACEL.
Tabla 2: Número (porcentaje) de niños con reacciones adversas seleccionadas por gravedad que ocurrieron dentro de los 0-3 días de la vacuna Pentacel o de las vacunas de control en el estudio P3T06
| Reacciones en el lugar de la inyección | Vacuna Pentacel | Vacuna DAPTACEL | ||||||
| Dosis 1 N = 465-467 % |
Dosis 2 N = 451 % |
Dosis 3 N = 438-440 % |
Dosis 4 N = 387-396 % |
Dosis 1 N = 1,400-1,404 % |
Dosis 2 N = 1,358-1,359 % |
Dosis 3 N = 1,311-1,312 % |
Dosis 4 N = 376-380 % |
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| Rojo | ||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 |
| > 25 mm | 2. 8 | 1,8 | 1,8 | 9,2 | 1 | 0,6 | 1,9 | 7.9 |
| > 50 mm | 0,6 | 0,2 | 0 | 2,3 | 0,4 | 0,1 | 0 | 2.4 |
| Hinchazón | ||||||||
| >5 mm | 7,5 | 7,3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6,5 | 10,3 |
| > 25 mm | 3 | 2 | 1,6 | 3,8 | 1.6 | 0,7 | 1,1 | 4 |
| > 50 mm | 0,9 | 0 | 0,8 | 0,4 | 0.1 | 0,1 | 1,3 | |
| Ternura * | ||||||||
| Cualquiera | 47,5 | 39,2 | 42,7 | 56,1 | 48.8 | 38,2 | 40,9 | 51,1 |
| Moderado o grave | 19,6 | 10,6 | 11,6 | 16,7 | 20.7 | 12,2 | 12,3 | 15,8 |
| Severa | 5,4 | 1,6 | 1,4 | 3,3 | 4,1 | 2.3 | 1,7 | 2,4 |
| Aumento de la circunferencia del brazo | ||||||||
| > 5 mm | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30,6 |
| > 20 mm | – | – | – | 4.7 | – | – | 6,9 | |
| > 40 mm | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 |
| Reacciones sistémicas | Vacuna Pentacel | DAPTACEL + IPOL + Vacunas ActHIB | DAPTACEL + Vacunas ActHIB | |||||
| Dosis 1 N = 466-467 % |
Dosis 2 N = 451-452 % |
Dosis 3 N = 435-440 % |
Dosis 4 N = 389-398 % |
Dosis 1 N = 1,390-1,406 % |
Dosis 2 N = 1,346-1,360 % |
Dosis 3 N = 1,301-1,312 % |
Dosis 4 N = 379-381 % |
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| Fiebre†‡ | ||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 |
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 |
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 |
| Disminución de la actividad/alargamiento § | ||||||||
| Cualquier | 45,8 | 32,7 | 32,5 | 24,1 | 51,1 | 37,4 | 33.2 | 24,1 |
| Moderada o grave | 22,9 | 12,4 | 12,7 | 9,8 | 24,3 | 15,8 | 12,7 | 9.2 |
| Severa | 2,1 | 0,7 | 0,2 | 2,5 | 1,2 | 1,4 | 0,6 | 0.3 |
| Lloro inconsolable | ||||||||
| Cualquier | 59,3 | 49.8 | 47,3 | 35,9 | 58,5 | 51,4 | 47,9 | 36,2 |
| ≥ 1 hora | 19,7 | 10.6 | 13,6 | 11,8 | 16,4 | 16 | 12,2 | 10,5 |
| > 3 horas | 1,9 | 0,9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 |
| Fusibilidad/Irritabilidad | ||||||||
| Cualquier | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 |
| ≥ 1 hora | 34,5 | 27 | 26,4 | 23,6 | 33,3 | 30,5 | 26,2 | 19.4 |
| > 3 horas | 4,3 | 4 | 5 | 5,3 | 5,6 | 5,5 | 4,3 | 4,5 |
| Cualquiera: Leve, Moderado o Grave; Leve: el sujeto gime cuando se le toca el sitio; Moderado: el sujeto llora cuando se le toca el sitio; Grave:el sujeto llora cuando se le mueve la pierna o el brazo. † La fiebre se basa en las temperaturas reales registradas sin ajustes en la ruta de medición del tema. ‡ Después de las dosis 1-3 combinadas, la proporción de mediciones de temperatura que se tomaron por vía axilar, rectal u otras vías, o que no se registraron, fueron 46,0%,53,0%, 1,0% y 0% respectivamente, para la vacuna Pentacel y 44,8%, 54,0%, 1,0% y 0,1%, respectivamente, para las vacunas DAPTACEL + IPOL + ActHIB. Después de la dosis 4, la proporción de mediciones de temperatura que se tomaron por vía axilar, rectal u otras vías, o que no se registraron, fueron 62,7%, 34,4%, 2,4% y 0,5%, respectivamente, para la vacuna Pentacel, y 61,1%, 36,6%, 1,7% y 0,5%, respectivamente, para las vacunas DAPTACEL + ActHIB. § Moderado: interfiere con la actividad diaria habitual o la limita; Grave: incapacitante, no interesa a la actividad diaria habitual. |
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Episodios hipotónicos hiporreactivos
En el estudio P3T06, las tarjetas del diario incluían preguntas relativas a los HHE. En los estudios 494-01, 494-03 y 5A9908, se hizo una pregunta sobre la aparición de desmayos o cambios en el estado mental durante las llamadas telefónicas posteriores a la vacunación. En estos 4 estudios, no se notificaron HHE, tal como se definen en un informe de un taller del Servicio de Salud Pública de EE.UU.4 entre los participantes que recibieron la vacuna Pentacel (N = 5.979), las vacunas HCPDT + POLIOVAX + ActHIB administradas por separado (N = 1.032) o las vacunas DAPTACEL + IPOL +ActHIB administradas por separado (N = 1.455). Se notificó hipotonía que no cumplía los criterios de la HHE en los 7 días siguientes a la vacunación en 4 participantes después de la administración de la vacuna Pentacel (1 el mismo día de la 1ª dosis; 3 el mismo día de la 3ª dosis) y en 1 participante después de la administración de las vacunas DAPTACEL + IPOL + ActHIB (4 días después de la 1ª dosis).
Convulsiones
En los estudios 494-01, 494-03, 5A9908 y P3T06, un total de 8 participantes experimentaron una convulsión en los 7 días siguientes a la administración de la vacuna Pentacel (4 participantes; N = 4.197 para al menos una de las dosis 1-3; N = 5.033 para la dosis 4), de las vacunas HCPDT + POLIOVAX + ActHIB administradas por separado (3 participantes; N = 1.032 para al menos una de las dosis 1-3, N = 739 para la dosis 4), vacunas DAPTACEL + IPOL + ActHIB administradas por separado (1 participante; N = 1.455 para al menos una de las dosis 1-3), o vacunas DAPTACEL + ActHIB administradas por separado (0 participantes; N = 418 para la dosis 4). Entre los cuatro participantes que experimentaron un ataque dentro de los 7 días siguientes a la vacuna Pentacel, un participante del estudio 494-01 tuvo un ataque febril 6 días después de la primera dosis, un participante del estudio 494-01 tuvo un posible ataque el mismo día de la tercera dosis, y dos participantes del estudio 5A9908 tuvieron un ataque febril 2 y 4 días, respectivamente, después de la cuarta dosis. Entre los cuatro participantes que experimentaron una convulsión en los 7 días siguientes a las vacunas de control, un participante tuvo una convulsión febril el mismo día que la primera dosis de las vacunas DAPTACEL + IPOL + ActHIB, un participante tuvo una convulsión febril el mismo día que la segunda dosis de las vacunas HCPDT + POLIOVAX + ActHIB, y dos participantes tuvieron una convulsión febril 6 y 7 días, respectivamente, después de la cuarta dosis de las vacunas HCPDT + POLIOVAX + ActHIB.
Eventos adversos graves
En el estudio P3T06, dentro de los 30 días siguientes a cualquiera de las dosis 1-3 de las vacunas Pentacel o Control, 19 de 484 (3,9%) participantes que recibieron la vacuna Pentacel y 50 de 1.455 (3,4%) participantes que recibieron las vacunas DAPTACEL + IPOL +ActHIB experimentaron un evento adverso grave. En los 30 días siguientes a la dosis 4 de las vacunas Pentacel o Control, 5 de 431 (1,2%) participantes que recibieron la vacuna Pentacel y 4 de 418 (1,0%) participantes que recibieron las vacunas DAPTACEL + ActHIB experimentaron un acontecimiento adverso grave. En el estudio 494-01, dentro de los 30 días siguientes a cualquiera de las dosis 1-3 de las vacunas Pentacel o Control, 23 de 2.506 (0,9%) participantes que recibieron la vacuna Pentacel y 11 de 1.032 (1,1%) participantes que recibieron la vacuna HCPDT + POLIOVAX + ActHIB experimentaron un acontecimiento adverso grave. En los 30 días siguientes a la dosis 4 de las vacunas Pentacel o Control, 6 de 1.862 (0,3%) participantes que recibieron la vacuna Pentacel y 2 de 739 (0,3%) participantes que recibieron las vacunas HCPDT + POLIOVAX+ ActHIB experimentaron un acontecimiento adverso grave.
En los estudios 494-01, 494-03 y P3T06, dentro de los 30 días siguientes a cualquiera de las dosis 1-3 de las vacunas Pentacel o Control, en general, los acontecimientos adversos graves más frecuentemente notificados fueron bronquiolitis, deshidratación, neumonía y gastroenteritis. En los estudios 494-01, 494-03, 5A9908 y P3T06, dentro de los 30 días siguientes a la dosis 4 de las vacunas Pentacel o Control, en general, los acontecimientos adversos graves notificados con mayor frecuencia fueron deshidratación, gastroenteritis, asma y neumonía.
En los estudios 494-01, 494-03, 5A9908 y P3T06, se notificaron dos casos de encefalopatía, ambos en participantes que habían recibido la vacuna Pentacel (N = 5.979). Uno de los casos se produjo 30 días después de la vacunación y fue secundario a una parada cardíaca tras una cirugía cardíaca. Un bebé que presentó síntomas neurológicos 8 días después de la vacunación fue posteriormente diagnosticado de anomalías cerebrales estructurales y de encefalopatía congénita.
Durante los estudios 494-01,494-03, 5A9908 y P3T06 se produjeron un total de 5 muertes: 4 en niños que habían recibido la vacuna Pentacel (N = 5.979) y una en un participante que había recibido las vacunas DAPTACEL + IPOL + ActHIB (N = 1.455). No se registraron muertes en los niños que recibieron las vacunas DAPTACEL + POLIOVAX + ActHIB (N = 1.032). Las causas de muerte entre los niños que recibieron la vacuna Pentacel fueron asfixia por sofocación, traumatismo craneoencefálico,
síndrome de muerte súbita del lactante y neuroblastoma (8, 23,52 y 256 días después de la vacunación, respectivamente). Un participante con ependimoma falleció como consecuencia de una aspiración 222 días después de la vacunación con DAPTACEL + IPOL +ActHIB.
Datos de la experiencia posterior a la comercialización
Los siguientes acontecimientos adversos adicionales se han notificado espontáneamente durante el uso posterior a la comercialización de la vacuna Pentacel en todo el mundo, desde 1997. Entre 1997 y 2007, la vacuna Pentacel se utilizó principalmente en Canadá. Debido a que estos acontecimientos se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, puede que no sea posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna.
Los siguientes acontecimientos adversos se incluyeron basándose en uno o más de los siguientes factores: gravedad, frecuencia de notificación o fuerza de la evidencia de una relación causal con la vacuna Pentacel.
Trastornos cardíacos
Cianosis
Trastornos gastrointestinales
Vómitos, diarrea
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración
Reacciones en el lugar de la inyección (incluyendo inflamación, masa, absceso y absceso estéril), inflamación extensa de la extremidad inyectada (incluida la inflamación que afecta a las articulaciones adyacentes), fracaso de la vacunación/disminución de la respuesta terapéutica (enfermedad invasiva por H influenzae tipo b)
Trastornos del sistema inmunitario
Anafilaxia/reacción anafiláctica, hipersensibilidad (como erupción cutánea y urticaria)
Infecciones e infestaciones
Meningitis, rinitis, infección vírica
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia, HHE, depresión del nivel de conciencia
Trastornos psiquiátricos
Gritos
Respiratorios, Torácicos y mediastínicos
Apnea, tos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Eritema, decoloración de la piel
Trastornos vasculares Palidez
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Pentacel (Toxoide Tetánico Conjugado)
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