La ingesta dietética de vitamina B12 y ácido fólico se asocia con una menor presión arterial en niños japoneses en edad preescolar

La presión arterial sistólica media fue 6,6 mm Hg más baja y la presión arterial diastólica media fue 5,7 mm Hg más baja en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de vitamina B12 (P para la tendencia fue <0,001 y 0,006, respectivamente). La presión arterial sistólica media fue 4,1 mm Hg menor en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de la ingesta de ácido fólico (P para la tendencia = 0,004). La ingesta de vitamina B6 no se asoció significativamente con la presión arterial.

Los eventos cardiovasculares se producen sobre todo en la edad adulta, pero la hipertensión esencial y los demás precursores de las enfermedades cardiovasculares se originan en la infancia.1 La hipertensión es una de las principales causas de los accidentes cerebrovasculares, los infartos de miocardio y la insuficiencia cardíaca.2 Aunque la hipertensión no es tan frecuente en los niños como en los adultos, el número de niños hipertensos ha aumentado recientemente.3 También se ha informado del seguimiento de la presión arterial desde la infancia hasta la edad adulta.4 Por lo tanto, identificar los factores de riesgo de la hipertensión arterial en los niños sería importante para idear un método de intervenciones preventivas, que podría tener efectos favorables no sólo en los niños sino también en los adultos en el futuro.

Un nivel elevado de homocisteína en plasma es un factor de riesgo independiente establecido para la enfermedad cardiovascular.5,6 Además, un nivel elevado de homocisteína en plasma se ha relacionado con una mayor presión arterial.7,8 Se ha informado de que la ingesta dietética de vitaminas B6, B12 y ácido fólico reduce el nivel de homocisteína en plasma.6,9,,-12 Estas vitaminas pueden influir en los niveles de presión arterial al mediar los efectos sobre el nivel de homocisteína. Mientras tanto, se ha informado de que el ácido fólico mejora la sintasa de óxido nítrico endotelial y tiene efectos beneficiosos sobre la función endotelial, en gran medida independientemente de la disminución de la homocisteína.13,14 También es posible que el ácido fólico pueda afectar directamente al nivel de presión arterial. De hecho, algunos estudios han demostrado que una mayor ingesta de ácido fólico se asocia con un menor riesgo de hipertensión incidente entre los adultos.15,,-18

Actualmente, se han detectado muchos factores de riesgo dietéticos y no dietéticos para la hipertensión arterial en adultos y niños.2,19 Sin embargo, hasta donde sabemos, todavía no hay datos publicados sobre el efecto de la ingesta de vitaminas B en la presión arterial en los niños. Para aclarar si estas vitaminas se asocian con la presión arterial entre los niños, realizamos un estudio transversal entre niños sanos en edad preescolar.

Métodos

Participantes en el estudio. Se invitó a participar en el presente estudio a un total de 533 niños sanos de 3 a 6 años de edad, procedentes de dos jardines de infancia de Aichi, Japón. Se pidió a los padres que rellenaran un cuestionario con información sobre la altura, el peso, el estilo de vida y el estado de salud de sus hijos, así como sobre su propio estilo de vida y estado de salud. Además, se les pidió que llevaran un registro de la dieta de su hijo durante tres días consecutivos. De los 533 niños, 459 (86,1%) aceptaron participar en el presente estudio y se obtuvieron los formularios de consentimiento de sus padres. El protocolo del estudio y el procedimiento de consentimiento informado fueron aprobados por el comité ético de la Facultad de Medicina de la Universidad de Gifu (Japón). Por último, el presente estudio incluyó a 418 niños de los que se obtuvieron datos completos sobre la presión arterial, los registros dietéticos y el estado de salud.

Recogida de datos. Se evaluó una dieta que incluía la ingesta de vitamina B6, B12 y ácido fólico a partir de registros dietéticos de 3 días (dos días consecutivos de la semana y un día del fin de semana). Se pidió a los padres que registraran los nombres y las cantidades de alimentos y bebidas que los niños comían dentro y fuera de su casa durante esos tres días. Dado que nuestros sujetos comían en el colegio, examinamos sus menús de almuerzo de cada centro preescolar y registramos las cantidades de alimentos no consumidos a la hora del almuerzo. La ingesta de cada nutriente se calculó sobre la base de las Tablas Estándar de Composición de Alimentos en Japón, Quinta Edición Revisada y Ampliada, 2005,20 que se han utilizado en todo el país en estudios epidemiológicos en Japón.

La presión arterial se midió con un esfigmomanómetro automático (ES-H55, Terumo, Japón).21 Se utilizó un manguito de tamaño adecuado que se ajustaba a la circunferencia de la parte superior del brazo de un niño22 y se tomaron las mediciones de la parte superior del brazo derecho de los niños mientras éstos estaban sentados después de 10 minutos de descanso. La altura y el peso se obtuvieron de los informes de los padres. Pudimos obtener la altura y el peso medidos de los niños para una submuestra (n = 110), y los coeficientes de correlación intraclase de la altura y el peso informados por los padres con los medidos fueron de 0,90 y 0,96, respectivamente. El índice de masa corporal se calculó como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado.

Análisis estadístico. Como las distribuciones de las variables dietéticas estaban sesgadas, todas las variables dietéticas se transformaron logarítmicamente para mejorar la normalidad de la distribución de cada ingesta dietética. La ingesta de vitaminas, así como el resto de la ingesta dietética, se ajustó a la ingesta total de energía mediante el método residual propuesto por Willett et al.23

Dividimos a 418 sujetos en cuatro grupos según los puntos de cuartil de la ingesta de vitaminas. Las medias de los niveles de presión arterial de los cuatro grupos se calcularon mediante el análisis de covarianza. La dependencia lineal de la presión arterial con respecto a la ingesta de vitaminas B se evaluó en los modelos de regresión de los valores continuos. La edad, el sexo y el índice de masa corporal se incluyeron en los modelos como covariables.

Todos los valores P son de dos caras, y un valor P de <0,05 se consideró estadísticamente significativo. Los análisis estadísticos se realizaron con el software estadístico SAS (versión 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).

Resultados

La tabla 1 contiene las características de los niños. Ningún niño tomó suplementos de vitamina B6, B12 o ácido fólico. La tabla 2 muestra las medias de algunas características como la edad, el sexo, el índice de masa corporal y el nivel de presión arterial por cuartil de ácido fólico. La figura 1 muestra los gráficos de dispersión que muestran la correlación entre la vitamina B12 y el ácido fólico y la presión arterial en los niños y en las niñas, por separado.

Tabla 1

Características de 418 niños preescolares (224 niños y 194 niñas), Aichi, Japón, 2006

Tabla 1

Características de 418 niños en edad preescolar (224 niños y 194 niñas), Aichi, Japón, 2006

Tabla 2

Distribución de la edad, el sexo, el índice de masa corporal y la presión arterial según el cuartil de ingesta de ácido fólico

Tabla 2

Edad, sexo, índice de masa corporal y distribución de la presión arterial según el cuartil de ingesta de ácido fólico

La tabla 3 muestra la asociación de la ingesta de vitamina B con los niveles de presión arterial. La ingesta de vitamina B12 se asoció significativamente de forma inversa con la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica (P para la tendencia fue <0,001 y 0,006, respectivamente). La presión arterial sistólica media fue 6,6 mm Hg (6,5%) más baja, y la presión arterial diastólica media fue 5,7 mm Hg (9,0%) más baja en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de vitamina B12. La ingesta de ácido fólico se asoció significativamente de forma inversa con la presión arterial sistólica (P para la tendencia = 0,004). La presión arterial sistólica media fue 4,1 mm Hg (4,1%) menor en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de ácido fólico. La ingesta de vitamina B6 no se asoció significativamente con la presión arterial. Los resultados no cambiaron tras un ajuste adicional por la ingesta de minerales (sodio y potasio), la diferencia de centros de educación infantil y el estado de tabaquismo de los padres del niño. El uso de la altura y el peso en lugar del índice de masa corporal no alteró los resultados. Tras excluir a los sujetos cuyos padres tenían antecedentes de hipertensión (n = 4), los resultados no se vieron alterados; la presión arterial sistólica media fue 6,4 mm Hg (6,3%) más baja, y la presión arterial diastólica media fue 5,9 mm Hg (9,3%) más baja en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de vitamina B12 (la P para la tendencia fue <0,002 y 0,006, respectivamente). La presión arterial sistólica media fue 4,1 mm Hg (4,1%) más baja en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de ácido fólico (la p para la tendencia fue de 0,006).

Tabla 3

Nivel de presión arterial según los cuartiles de ingesta de vitaminas en la dieta

Tabla 3

Nivel de presión arterial según los cuartiles de ingesta de vitaminas en la dieta

La tabla 4 muestra la asociación de la ingesta de vitamina B12 con los niveles de presión arterial en los niños con una ingesta alta y baja de ácido fólico, por separado. La ingesta de vitamina B12 se asoció significativamente de forma inversa con la presión arterial sistólica y diastólica en los niños con una ingesta alta de ácido fólico, pero no en los que tenían una ingesta baja de ácido fólico. Del mismo modo, la ingesta de ácido fólico se asoció significativamente de forma inversa con la presión arterial sistólica y diastólica en los niños con una ingesta elevada de vitamina B12, pero no en aquellos con una ingesta baja de vitamina B12; las medias de la presión arterial sistólica fueron de 93,5 mm Hg y 100,8 mm Hg en los cuartiles más altos y más bajos de ácido fólico, respectivamente (la p de la tendencia fue <0,001). Los valores correspondientes a la presión arterial diastólica fueron de 57,8 mm Hg y 61,3 mm Hg (la p para la tendencia fue de 0,002). Sin embargo, el término de interacción entre las tres vitaminas no fue estadísticamente significativo (los valores de P fueron 0,17 para la presión arterial sistólica y 0,57 para la presión arterial diastólica).

Tabla 4

Ingesta de vitamina B12 y nivel de presión arterial según la ingesta de ácido fólico alta y bajaa

Tabla 4

Ingesta de vitamina B12 y nivel de presión arterial según la ingesta de ácido fólico alta y bajaingesta de ácido fólicoa

Discusión

Encontramos que una mayor ingesta de vitamina B12 se asoció con una menor presión arterial sistólica y diastólica y una mayor ingesta de ácido fólico se asoció con una menor presión arterial sistólica en niños. Hasta la fecha, se han realizado muchos estudios para investigar la asociación entre estas tres vitaminas y la presión arterial, pero sólo en adultos o adolescentes. Se encontró una asociación inversa entre la ingesta de ácido fólico y la presión arterial en adultos y en adolescentes.15,,-18 En el presente estudio, encontramos una asociación inversa significativa de la ingesta de ácido fólico en la dieta con la presión arterial sistólica en niños sanos.

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que informa de la asociación de la vitamina B12 con la presión arterial. Los efectos reductores de la vitamina B12 junto con el ácido fólico sobre la presión arterial se han comunicado en un estudio de intervención en adultos.15 Sin embargo, ningún estudio ha comunicado la asociación de la vitamina B12 por sí misma con la presión arterial sistólica o diastólica en niños o en adultos.

Encontramos que la presión arterial sistólica era 4,1 mm Hg menor en el cuartil superior que en el cuartil inferior de la ingesta de ácido fólico. La presión arterial sistólica era 6,1 mm Hg más baja y la presión arterial diastólica era 5,7 mm Hg más baja en el cuartil superior que en el cuartil inferior de la ingesta de vitamina B12. Stamler et al. informaron de que cada reducción de 5 mm Hg en la presión arterial sistólica media de la población conlleva una reducción del 9% en la mortalidad por enfermedad coronaria, una reducción del 14% en la de los accidentes cerebrovasculares y una reducción del 7% en la de todas las causas.24 Teniendo en cuenta que la presión arterial en la infancia podría predecir la presión arterial en la edad adulta,4 la disminución de la presión arterial que observamos es, por tanto, digna de mención.

La vitamina B12 se asoció significativamente con la presión arterial cuando la ingesta de ácido fólico era alta y viceversa. Teniendo en cuenta que el ácido fólico y la vitamina B12 actúan conjuntamente como cofactores en la conversión de la homocisteína en metionina,6 el ácido fólico y la vitamina B12 podrían tener efectos sinérgicos sobre la presión arterial o la función endotelial. Sin embargo, tal efecto de interacción no fue estadísticamente significativo.

Algunos países han implementado programas de fortificación de ácido fólico en las últimas décadas, y muy pocos niños tienen una baja ingesta de ácido fólico como resultado.25 Japón no ha implementado tales programas de fortificación. Sería una ventaja para nosotros estudiar la relación entre la ingesta de ácido fólico y la presión arterial en un grupo relativamente heterogéneo en cuanto a la ingesta de ácido fólico. La cantidad de ingesta de ácido fólico en el grupo de alta ingesta de ácido fólico (≥186 µg/día) fue similar a la ingesta media (255 µg/día) de los niños de Estados Unidos, donde se aplicaron los programas de fortificación con ácido fólico.26 Las cantidades de ingesta de vitamina B12 fueron similares entre los niños japoneses y estadounidenses.26 Como la ingesta de vitamina B12 se asoció con la presión arterial sólo cuando la ingesta de ácido fólico era elevada en nuestro estudio, es interesante examinar esta asociación en los países en los que se aplican programas de fortificación con ácido fólico.

La ingesta de vitamina B6 no se asoció con la presión arterial en nuestro estudio. La vitamina B6 junto con el ácido fólico redujo la presión arterial sistólica y diastólica en un ensayo aleatorio en adultos.17 Sin embargo, se desconoce el efecto de la vitamina B6 por sí misma sobre la presión arterial.

Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, no pudimos medir la presión arterial más de una vez debido al limitado tiempo disponible para las mediciones. Al menos, la presión arterial debería haberse medido dos veces.27 La primera lectura suele ser la más alta cuando la presión arterial se mide repetidamente.28 Sin embargo, es poco probable que estos errores dependan de estas ingestas de vitaminas. En segundo lugar, utilizamos la altura y el peso declarados en lugar de los medidos. Los coeficientes de correlación intraclase entre la altura y el peso declarados y medidos fueron altos en la submuestra. Se ha informado de la alta precisión de la altura y el peso declarados por los padres de los niños japoneses.29 No obstante, debe tratarse de errores de medición de la altura y el peso declarados. Sin embargo, es poco probable que dichos errores de medición dependan de la presión arterial. Volvimos a examinar las asociaciones de las vitaminas con la presión arterial entre 110 niños a los que se les midió la altura y el peso. Los resultados no cambiaron sustancialmente; la presión arterial sistólica media fue 4,6 mm Hg más baja y la presión arterial diastólica media fue 8,3 mm Hg más baja en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de vitamina B12 (los p de tendencia fueron 0,28 y 0,05, respectivamente). La presión arterial sistólica media fue 11,6 mm Hg menor en el cuartil más alto que en el cuartil más bajo de ingesta de ácido fólico (la p para la tendencia fue de 0,01). En tercer lugar, no se midió la homocisteína en plasma en nuestros sujetos. No pudimos evaluar hasta qué punto el nivel de homocisteína podría explicar la asociación observada entre las vitaminas y la presión arterial. En cuarto lugar, entre los sujetos del estudio sólo había niños japoneses. Por lo tanto, nuestros resultados no son aplicables a otros grupos étnicos. Por último, el diseño de nuestro estudio fue transversal, y la asociación que observamos puede ser temporal. La relación causa-efecto entre la ingesta de vitaminas y la presión arterial no está del todo clara.

En conclusión, observamos una asociación estadísticamente significativa de la ingesta de vitamina B12 y ácido fólico en la dieta, pero no de la vitamina B6, con una menor presión arterial en niños preescolares. Queda por demostrar en futuros estudios de intervención si la ingesta de ácido fólico y vitamina B12 está directamente implicada en la determinación del nivel de presión arterial. La interacción potencial entre estos en relación con la presión arterial también debe ser examinada en futuros estudios.

Este estudio fue apoyado por el Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología, y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar.

Divulgación:

Los autores declararon no tener ningún conflicto de intereses.