En los últimos años se han encontrado posibles mecanismos que relacionan la diabetes y la depresión. Uno de estos mecanismos es el aumento de la peroxidación lipídica y la disminución de la actividad antioxidante en las cortezas prefrontal e hipocampal, que son áreas cerebrales implicadas en el estado de ánimo. El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto de un antidepresivo y de un antioxidante sobre el comportamiento y la actividad oxidativa en cerebros de ratas diabéticas. Las ratas convertidas en diabéticas tras un tratamiento con estreptozotocina (STZ) (60 mg/kg) fueron tratadas con fluoxetina (15 mg/kg), melatonina (10 mg/kg) o vehículo durante 4 semanas. Todos los animales fueron sometidos a pruebas de depresión y ansiedad utilizando el laberinto elevado (EPM), la prueba de campo abierto (OFT) y la prueba de natación forzada (FST). Se compararon cuatro grupos (1) ratas normoglucémicas, (2) ratas hiperglucémicas tratadas con un vehículo, y ratas hiperglucémicas (3) tratadas con fluoxetina o (4) con melatonina. El último día del estudio, se obtuvieron muestras de sangre para determinar los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c). Asimismo, se recogieron muestras cerebrales para medir el estrés oxidativo en el hipocampo y la corteza prefrontal mediante el ensayo de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). También se midió la actividad de las enzimas antioxidantes catalasa (CAT), glutatión peroxidasa (GPx) y glutatión S-transferasa (GST) en las muestras cerebrales.
Los resultados muestran que tanto la fluoxetina como la melatonina disminuyen los signos de depresión y ansiedad en todas las pruebas. Concomitantemente, los niveles de HbA1c se redujeron en las ratas tratadas con los fármacos, y en mayor medida en el grupo de la fluoxetina. En la corteza cerebral de las ratas diabéticas, el TBARS estaba aumentado, mientras que la actividad de la CAT, la GPx y la GST estaban disminuidas. Los tratamientos con fluoxetina y melatonina disminuyeron el TBARS en ambas cortezas. En la corteza prefrontal, la fluoxetina y la melatonina restauraron la actividad de la CAT, mientras que sólo la melatonina mejoró la actividad de la GPx y la GST. En el hipocampo, la actividad de la GPx sola fue restaurada por la melatonina, mientras que la fluoxetina no tuvo ningún efecto.
Estos resultados sugieren que los antidepresivos y los antioxidantes pueden contrarrestar los trastornos del estado de ánimo y de la oxidación asociados a la diabetes. Queda por establecer si estos efectos podrían ser el resultado de una menor producción de especies reactivas de oxígeno (ROS).