Genética del síndrome de Down

Translocación equilibrada con los cromosomas 14 y 21q.

Cariotipo de translocación para el síndrome de Down con translocación Robertsoniana 14/21. Obsérvense las tres copias de 21q (dos cromosomas 21 y el brazo largo del cromosoma 21 fusionado con el brazo corto de un cromosoma 14).

El material extra del cromosoma 21 que causa el síndrome de Down puede deberse a una translocación Robertsoniana. El brazo largo del cromosoma 21 se une al brazo largo de otro cromosoma, a menudo el cromosoma 14 o él mismo, como se ve en la figura del cariotipo de translocación.

El síndrome de Down de translocación puede ser de novo; es decir, no heredado pero que se produce en el momento de la concepción de un individuo, o puede ser heredado de un progenitor con una translocación equilibrada. La figura de la translocación equilibrada muestra una translocación 14/21 entre los brazos largos de los cromosomas 14 y 21, donde no se muestran los demás cromosomas. El individuo tiene dos copias de todo el cromosoma 14, y dos copias de todo el material del brazo largo del cromosoma 21 (21q). El cromosoma derivado 21, que sólo contiene heterocromatina, se ha perdido; por lo tanto, el individuo sólo tiene una copia del material del brazo corto del cromosoma 21 (21p), pero esto no parece tener ningún efecto discernible. Los individuos con esta disposición cromosómica tienen 45 cromosomas y son fenotípicamente normales. Durante la meiosis, la disposición cromosómica interfiere con la separación normal de los cromosomas. Las posibles disposiciones gaméticas son (véase la figura del cariotipo de translocación):

La descendencia de uno de los progenitores con una translocación equilibrada y el otro progenitor que tiene cromosomas normales.

1. translocado 14/21 y normal 14; 2. normal 14 y normal 21; 3. translocado 14/21 y normal 21; 4. normal 21 solamente; 5. normal 14 solamente; 6. translocado 14/21 solamente.

Cuando se combinan con un gameto normal del otro progenitor, el primero, el cuarto y el quinto son letales, provocando un aborto espontáneo. La segunda, combinada con un gameto normal del otro progenitor, da lugar a un niño típico. El tercero da lugar a un niño con síndrome de Down por translocación. El último se convierte en un portador de la translocación, como el progenitor.

El síndrome de Down por translocación suele denominarse síndrome de Down familiar. Es la causa de aproximadamente el 4,5% de los síndromes de Down observados. No muestra el efecto de la edad materna, y es tan probable que provenga del padre como de la madre.