La meningitis de Lyme es el resultado directo de la invasión del sistema nervioso por Borrelia burgdorferi. Se produce en los primeros meses de la infección y se presenta inicialmente como una meningitis basilar crónica. Se ha aprendido mucho sobre la patogénesis de la meningitis de Lyme a partir de modelos animales, siendo el mejor el macaco Rhesus adulto. La inyección de estos animales con una cepa altamente infecciosa de B. burgdorferi ha dado lugar a un curso muy predecible de los acontecimientos: eritema migratorio en las primeras semanas después de la inyección, el desarrollo de anticuerpos anti-B. burgdorferi, la detección de espiroquetemia en las semanas 3 y 4, y la invasión del sistema nervioso central (SNC) dentro de 1 mes con pleocitosis del líquido cefalorraquídeo (LCR). En los humanos, la parálisis facial es el indicador clínico más temprano. El dolor de cabeza y el meningismo son síntomas de inflamación del espacio subaracnoideo. La fatiga severa y la artralgia son síntomas comunes fuera del SNC. El cultivo no suele ser útil para detectar o confirmar la meningitis de Lyme. Pueden darse falsos positivos en pruebas serológicas en pacientes con otras infecciones, procesos inflamatorios o neoplasias. La inmunotransferencia diferenciará la reactividad de anticuerpos verdadera de la falsa. La falta de un título de anticuerpos en suero consistentemente positivo debe hacer sospechar el diagnóstico de meningitis de Lyme. La positividad de los anticuerpos en el LCR es casi universal en los pacientes con meningitis de Lyme. La reacción en cadena de la polimerasa es una prueba directa altamente específica y sensible. El tratamiento antibiótico de elección son las cefalosporinas intravenosas (i.v.) o la penicilina durante 2-3 semanas. Si el cuadro clínico no es absolutamente clásico, debe realizarse una punción lumbar y un Western blot de suero en un paciente seropositivo antes de iniciar la terapia antibiótica intravenosa. En este momento, no hay ningún papel para los antibióticos intravenosos a largo plazo (> 1 mes). Los agentes antiinflamatorios no esteroideos también pueden ser beneficiosos.