Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), también llamada citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, es un mecanismo inmunológico a través del cual las células efectoras portadoras de receptores Fc pueden reconocer y eliminar células diana recubiertas de anticuerpos que expresan antígenos tumorales o derivados de patógenos en su superficie. Se han observado numerosas asociaciones entre la actividad ADCC, los polimorfismos de los receptores Fc y los resultados clínicos, tanto en el ámbito de la vacunación como en el del tratamiento con anticuerpos monoclonales. Aquí se presentan las células efectoras y los receptores implicados en la ADCC, seguidos de una descripción de las cuatro etapas y mecanismos principales que conducen a la eliminación de la célula diana mediada por el efector dependiente de anticuerpos: (1) Reconocimiento de la célula diana y reticulación del receptor Fc en la superficie de la célula efectora; (2) fosforilación de los motivos de activación basados en tirosinas inmunorreceptoras (ITAM) por parte de las quinasas src celulares dentro de la célula efectora; (3) desencadenamiento de tres vías principales de señalización descendente en la célula efectora, lo que da lugar a la polarización y liberación de gránulos citotóxicos; y (4) eliminación de la célula diana a través de la vía predominante de muerte celular perforina/granzima. Además, se presenta un resumen y una discusión en relación con estudios de casos en los que la actividad ADCC in vitro se correlaciona con la protección contra las enfermedades infecciosas y los resultados en la terapia de anticuerpos monoclonales contra el cáncer in vivo. También se discuten los medios por los que estos mecanismos están siendo explotados actualmente por la ingeniería de anticuerpos recombinantes, y un camino hacia un futuro en el que las vacunas diseñadas aprovechen la actividad ADCC variante. A lo largo del capítulo, se llama la atención sobre el hecho de que, si bien la mayoría de los estudios de ADCC se han basado en investigaciones con células mononucleares de sangre periférica en las que se ha asumido que las células NK son los principales efectores, aún quedan preguntas sin responder sobre la ADCC mediada por poblaciones de células no NK en la sangre periférica y en los compartimentos de las mucosas.