Los cambios en el tamaño de los glóbulos rojos (RBC) en un frotis de sangre corresponden a cambios en el diámetro de la célula y no necesariamente a cambios en el volumen de los glóbulos rojos, tal como lo evalúa el analizador hematológico. Las células pueden parecer más pequeñas pero tener un volumen normal (por ejemplo, esferocitos), mientras que otras células parecen en realidad más grandes porque son más finas y se extienden más en un frotis de sangre (hematíes hipocrómicos). La variación del tamaño de los glóbulos rojos en un frotis sanguíneo se denomina anisocitosis y puede deberse a un aumento de la proporción de glóbulos rojos más grandes de lo normal, de glóbulos rojos más pequeños de lo normal o a una combinación de ambos. Por lo tanto, la anisocitosis no tiene un significado más específico que el de una mayor variación en el tamaño de los glóbulos rojos (diámetro). Tenga en cuenta que un número reducido de hematíes más grandes o más pequeños no puede aumentar o disminuir el volumen celular medio (VCM) por encima o por debajo de los límites de referencia. Es necesario que haya un número suficiente de células de mayor o menor volumen para desplazar el volumen medio. Los analizadores de hematología modernos también miden la variación del volumen de glóbulos rojos e informan de este valor como ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW). Esto tiene cierta correlación con la evaluación de la anisocitosis en el examen de frotis. En la Universidad de Cornell, sólo informamos de los macrocitos cuando se visualizan claramente en un frotis de sangre. Éstos pueden o no estar asociados a una macrocitosis (VCM superior al límite superior de referencia), dependiendo de las cifras en sangre. No informamos de los microcitos, porque su relevancia diagnóstica es incierta. Sin embargo, la microcitosis (VCM por debajo del límite inferior de referencia) puede ser un hallazgo fisiológico o patológico en los animales. Por lo tanto, aquí sólo se discutirán los macrocitos.
Macrocitos
Son glóbulos rojos más grandes de lo normal. Los macrocitos tienen un contenido normal de hemoglobina y muy poco ARN. De hecho, no hay suficiente ARN (azul) para compensar el rojo de la hemoglobina, por lo que los macrocitos son de color rojo. Esto difiere de los glóbulos rojos policromatófilos, que suelen ser más grandes y de color púrpura porque contienen más ARN. La detección de macrocitos requiere la presencia de células de tamaño normal en la sangre. Si todas las células son macrocíticas, es difícil reconocer que son más grandes de lo normal (es decir, no hay nada con lo que compararlas).
Los macrocitos se forman mediante varios mecanismos:
Macrocitos en un camélido
- Regeneración: Los macrocitos pueden ser (pero no siempre) RBC más jóvenes de lo normal. Se pueden ver en todas las especies de mamíferos que están montando una respuesta regenerativa. De hecho, estas son las células que buscamos en un caballo anémico para evaluar si el caballo está respondiendo a la anemia (o no). Esto se debe a que los equinos sólo liberan un bajo número de reticulocitos en respuesta a la anemia. Estos pueden ser contados por los modernos analizadores de hematología (utilizando tintes fluorescentes) pero no suelen ser detectables como glóbulos rojos policromatófilos en sangre. Los glóbulos rojos macrocíticos inmaduros probablemente contengan pequeñas cantidades de ARN, que se precipitan con los colorantes vitales, como el nuevo azul de metileno, o se unen a los colorantes fluorescentes, como la oxazina, es decir, suelen ser reticulocitos punteados. Los reticulocitos punteados tienen una vida media de 3 días en los gatos (pueden persistir en la sangre durante 7-10 días). Los gatos que se han recuperado de una anemia pueden ser macrocíticos debido a la persistencia de estos reticulocitos punteados (macrocitosis post-regenerativa). La liberación prematura de glóbulos rojos puede ser la causa de la macrocitosis observada en algunos animales con hipertiroidismo.
- Síntesis anormal de ADN: Dado que los glóbulos rojos se hacen sucesivamente más pequeños con cada división celular durante la eritropoyesis, se forman glóbulos rojos más grandes si la síntesis de ADN se retrasa o es anormal. Esto ocurre en las siguientes situaciones:
- Infección por el virus de la leucemia felina (FeLV): El virus se integra en el genoma de la célula huésped felina y retrasa el metabolismo del ADN. El virus también provoca la transformación neoplásica de las células eritroides felinas, denominada mielodisplasia primaria. La macrocitosis es un rasgo característico del síndrome mielodisplásico en el gato y se observa con frecuencia en presencia de una anemia grave no regenerativa.
- Mielodisplasia: La producción anormal de glóbulos rojos puede dar lugar a macrocitosis. Esto se observa con mayor frecuencia en gatos con infección por FeLV y raramente en otras especies.
- Diseritropoyesis congénita: La anemia diseritropoyética congénita (ADC) es un defecto hereditario en humanos que da lugar a macrocitosis. Se ha descrito en el ganado Poll Hereford y es probablemente la causa de la macrocitosis en los Caniches (a pesar de la ausencia de anemia).
- Deficiencias de minerales/nutrientes: La vitamina B12, el cobalto y el folato son necesarios para la síntesis del ADN (metabolismo de purinas y pirimidinas o síntesis de ácidos nucleicos). Las deficiencias de estas vitaminas y minerales pueden dar lugar a macrocitosis, con o sin anemia. El exceso de molibdeno en los pastos o en los piensos puede dar lugar a una deficiencia secundaria de cobalto en los rumiantes.
- Fármacos: Los fármacos que interfieren en el metabolismo de la vitamina B12 o en la absorción del folato pueden dar lugar a macrocitosis (con o sin anemia), por ejemplo, la hidroxiurea, los medicamentos con azufre.
- Inflamación de los glóbulos rojos: Esto puede ocurrir debido a defectos de la membrana (por ejemplo, estomatocitosis hereditaria), hiperosmolalidad (por ejemplo, diabetes mellitus) o un artefacto asociado al almacenamiento. Como esto afecta a todos los glóbulos rojos, los macrocitos no suelen identificarse fácilmente en los frotis de sangre, aunque el VCM puede estar por encima del límite superior de referencia para esa especie.