Dosis inicial
El tratamiento con Argatroban debe iniciarse bajo la dirección de un médico con experiencia en trastornos de la coagulación.
La dosis inicial en pacientes adultos sin alteración hepática en HIT tipo II es de 2 microgramos/kg/min, administrados en perfusión continua (ver Método de administración). Antes de administrar Argatroban, se debe interrumpir el tratamiento con heparina y obtener un valor basal de aPTT.
Población pediátrica
Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.2, pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre una posología.
Recomendaciones estándar
Monitorización:
En general, el tratamiento con Argatroban se monitoriza utilizando el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa).
Las pruebas de los efectos anticoagulantes (incluyendo el aPTT) alcanzan niveles estables típicamente dentro de las 1-3 horas siguientes a la iniciación de Argatroban.
El rango objetivo para el aPTT en estado estable es de 1,5-3,0 veces el valor basal inicial, pero sin superar los 100 segundos.
Puede ser necesario un ajuste de la dosis para alcanzar el aPTT objetivo (ver Modificaciones de la dosis). El aPTT debe comprobarse dos horas después del inicio de la perfusión para confirmar que el aPTT está dentro del rango terapéutico deseado. A partir de entonces, el aPTT debe controlarse al menos una vez al día.
Modificaciones de la dosis:
Después de la dosis inicial de Argatroban, la dosis puede ajustarse en función de la evolución clínica hasta que el aPTT en estado estacionario se encuentre dentro del rango terapéutico deseado (de 1,5 a 3,0 veces el valor basal inicial pero sin superar los 100 segundos). En caso de un aPTT elevado (superior a 3 veces el valor basal o a 100 segundos), la infusión debe interrumpirse hasta que el aPTT esté dentro del rango deseado de 1,5 a 3 veces el valor basal (normalmente en las 2 horas siguientes a la interrupción de la infusión), y la infusión debe reiniciarse a la mitad de la velocidad de infusión anterior. El aPTT debe comprobarse de nuevo después de 2 horas.
La dosis máxima recomendada es de 10 microgramos/kg/min. La duración máxima recomendada del tratamiento es de 14 días, aunque existe una experiencia clínica limitada de la administración durante períodos más largos (ver sección 5.1).
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Planificación de la dosis estándar Tasa de infusión inicial 2 mcg/kg/min. |
Pacientes críticamente enfermos / con deterioro hepático Tasa de infusión inicial 0,5 mcg/kg/min. |
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APTT (s) |
Cambio de la velocidad de infusión |
Siguiente aPTT |
Cambio en la velocidad de infusión |
Siguiente aPTT |
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< 1.5 veces el valor basal |
Aumento de 0,5 mcg/kg/min. |
2 horas |
Aumento de 0,1 mcg/kg/min. |
4 horas |
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1,5 – 3.0 veces la línea de base (sin superar los 100 s) |
Sin cambios |
2 horas; después de 2 aPTT consecutivas dentro del rango objetivo, Comprobar al menos una vez al día |
Sin cambios |
4 horas; después de 2 aPTT consecutivos dentro del rango objetivo Comprobar al menos una vez al día |
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> 3.0 veces el valor basal o > 100 s |
Suspender la infusión hasta que el aPTT sea 1,5 – 3.0 veces la línea de base; reanudar a la mitad de la velocidad de infusión anterior |
2 horas |
Detener la infusión hasta que el aPTT sea 1,5-3.0 veces el valor basal; reanudar a la mitad de la velocidad de infusión anterior |
4 horas |
Método de administración
Argatroban se suministra como solución para perfusión lista para usar con una concentración de 1 mg/ml (50 mg/50 ml), no requiere dilución antes de su uso.
Las velocidades de perfusión estándar para la dosis inicial recomendada de 2 microgramos/kg/min (concentración final de 1 mg/ml) se detallan en la tabla siguiente. Las tasas de infusión estándar para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh), después de una cirugía cardíaca y pacientes en estado crítico con una tasa de infusión inicial de 0.5 microgramos/kg/min también se detallan en la siguiente tabla:
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Peso corporal (kg) |
Rango de infusión (ml/hr) |
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2 microgramos/kg/min |
0.5 microgramos/kg/min |
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Información adicional sobre poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada
Las recomendaciones de dosificación inicial estándar para el uso en adultos son aplicables a los pacientes de edad avanzada.
Niños y adolescentes (<18 años)
Se dispone de datos limitados de un estudio clínico prospectivo en 18 niños (neonatos a 16 años) y de datos publicados. La dosis segura y eficaz o el intervalo objetivo eficaz para el aPTT o el tiempo de coagulación activado (ACT) de argatroban no se ha establecido claramente en esta población de pacientes (ver sección 5.1 y 5.2).
Deterioro renal
Las recomendaciones de dosificación inicial estándar para el uso en adultos son aplicables a los pacientes con deterioro renal (ver sección 5.2).
Se dispone de datos limitados del uso de argatroban en hemodiálisis. En base a los datos, la terapia podría iniciarse con un bolo inicial (250 microgramos/kg) seguido de una infusión continua de 2 microgramos/kg/min. La infusión se interrumpe 1 hora antes del final del procedimiento. El rango objetivo del ACT es de 170-230 segundos (medido con el dispositivo Haemotec).
En los pacientes que ya están siendo tratados con Argatroban no se requiere ninguna dosis en bolo.
El aclaramiento de Argatroban por las membranas de alto flujo utilizadas durante la hemodiálisis y la hemofiltración venovenosa continua fue clínicamente insignificante.
Deterioro hepático
Para pacientes con deterioro hepático moderado (Clase B de Child-Pugh), se recomienda una dosis inicial de 0,5 microgramos/kg/min (ver sección 4.4 y sección 5.2). El aPTT debe ser monitorizado estrechamente y la dosis debe ser ajustada como se indique clínicamente. Argatroban está contraindicado en pacientes con deterioro grave de la función hepática.
Pacientes con TIH tipo II después de cirugía cardíaca y pacientes en estado crítico
Se dispone de datos limitados del uso de argatroban en pacientes con TIH tipo II después de cirugía cardíaca y en pacientes en estado crítico / pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) con fallo (múltiple) del sistema orgánico. Basándose en los datos, el tratamiento podría iniciarse con una velocidad de infusión inicial de 0,5 microgramos/kg/min (máximo 10 microgramos/kg/min) y ajustarse al rango objetivo de aPTT de 1,5-3,0 veces el valor basal (sin exceder los 100 segundos).
En pacientes en estado crítico/UCI con insuficiencia orgánica (múltiple) grave (evaluada por las puntuaciones SOFA-II APACHE-II o comparables) se recomienda una dosis de mantenimiento reducida.
Debe tenerse en cuenta el estado clínico del paciente, especialmente los cambios agudos en la función hepática, y la velocidad de infusión debe ajustarse cuidadosamente para mantener el aPTT en el rango deseado.
Se recomienda un aumento de la frecuencia de la monitorización para asegurar que se alcanzan y mantienen los valores objetivo de aPTT.
Pacientes con TIH tipo II sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP)
Se dispone de datos limitados del uso de argatroban en pacientes con TIH tipo II sometidos a intervención coronaria percutánea. Basándose en los datos, cuando no hay alternativa, el tratamiento podría iniciarse con una dosis en bolo de 350 microgramos/kg durante 3 a 5 minutos, seguida de una dosis en infusión de 25 microgramos/kg/min. El ACT debe comprobarse entre 5 y 10 minutos después de completar la dosis en bolo. El procedimiento puede continuar si el ACT es superior a 300 segundos. Si el ACT es inferior a 300 segundos, debe administrarse una dosis adicional en bolo de 150 microgramos/kg, aumentar la velocidad de infusión a 30 microgramos/kg/min y comprobar el ACT entre 5 y 10 minutos después. Si el ACT es superior a 450 segundos, la velocidad de infusión debe reducirse a 15 microgramos/kg/min y los valores del ACT deben comprobarse entre 5 y 10 minutos después. Una vez que se haya alcanzado un ACT terapéutico de entre 300 y 450 segundos, la dosis de infusión debe continuarse durante todo el procedimiento. Las mediciones del ACT se registraron utilizando dispositivos Haemotec y Haemochrom.
No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso de argatroban inyectable en combinación con inhibidores de la GPIIb/IIIa.
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Peso corporal (kg) |
Para ACT 300-450 segundos Dosis inicial 25 mcg/kg/min |
Si ACT <300 segundos Ajuste de la dosis† 30 mcg/kg/min |
Si ACT >450 segundos Ajuste de la dosis 15 mcg/kg/min |
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Dosis de bolo(mcg) |
Dosis de infusión (mcg/min) |
Rango de infusión (mL/hr) |
Dosis de bolo (mcg) |
Dosis de infusión (mcg/min) |
Rango de infusión (mL/hr) |
Dosis de infusión (mcg/min) |
Rango de infusión (mL/hr) |
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NOTA: 1 mg/ml = 1000 microgramos (mcg)/ml
† Debe administrarse una dosis adicional en bolo IV de 150 mcg/kg si el ACT <300 segundos.
No se dispone de información sobre la dosificación específica en pacientes con insuficiencia hepática sometidos a ICP. Por lo tanto, no se recomienda el uso de argatroban para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática que requieran una ICP.
Recomendaciones de uso en pacientes que tienen programada una conversión a anticoagulación oral
El uso de anticoagulantes orales (del tipo de las cumarinas) debe retrasarse hasta la resolución sustancial de la trombocitopenia (por ejemplo, plaquetas >100 x 109/l) para evitar la trombosis microvascular asociada a las cumarinas y la gangrena de las extremidades venosas. La dosis de mantenimiento prevista debe iniciarse sin dosis de carga.
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Ansayo de TP de tipo rápido |
Ansayo de TP de tipo Owren |
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En un ensayo de TP de tipo rápido deben tenerse en cuenta las siguientes recomendaciones: La coadministración de Argatroban y de anticoagulantes orales de tipo cumarínico produce un efecto aditivo en el INR cuando se utiliza el ensayo de TP de tipo Quick. El INR depende tanto de la dosis de Argatroban como del Índice de Sensibilidad Internacional (ISI) del reactivo de tromboplastina utilizado. En general, con dosis de Argatroban de hasta 2 microgramos/kg/min, se puede interrumpir Argatroban cuando el INR alcanza hasta 4 en terapia combinada. |
Cuando se utiliza un ensayo de tipo PT de Owren, las muestras de plasma se diluyen considerablemente antes del análisis y deben tenerse en cuenta las siguientes recomendaciones: Las pruebas in vitro indican que no hay un efecto clínicamente significativo de Argatroban sobre el valor del INR a una concentración plasmática típica derivada de una dosis de alrededor de 2 microgramos/kg/min. Sin embargo, concentraciones más altas de Argatroban pueden dar lugar a un aumento de los valores del INR. El valor objetivo del INR en la terapia conjunta debe ser el recomendado para el anticoagulante oral solo, es decir, 2-3. |
Para las pruebas de TP de tipo Quick y Owren;
Se recomienda la coterapia de Argatroban y los anticoagulantes orales (del tipo cumarina) durante un mínimo de 5 días. El INR debe medirse diariamente mientras se administren conjuntamente Argatroban y anticoagulantes orales. En la coterapia, el valor objetivo del INR debe estar dentro del rango terapéutico según el tipo de ensayo utilizado (ver más arriba) durante al menos 2 días antes de suspender Argatroban.
La medición del INR debe repetirse 4-6 horas después de suspender Argatroban .Si la repetición del INR está por debajo del rango terapéutico deseado, se debe reanudar la infusión de Argatroban y repetir el procedimiento diariamente hasta que se alcance el rango terapéutico deseado con anticoagulantes orales solos.
Para dosis superiores a 2 microgramos/kg/min, la relación entre el INR con anticoagulantes orales solos o el INR con anticoagulantes orales más Argatroban es menos predecible. Con estas dosis más altas, la dosis de Argatroban debe reducirse temporalmente a 2 microgramos/kg/min para mejorar la predicción del INR con anticoagulantes orales solos (véase más arriba). El INR con Argatroban y anticoagulantes orales debe medirse entre 4 y 6 horas después de la reducción de la dosis de Argatroban.