ORIGINÁLNÍ ČLÁNEK
Rok : 2015 | Volume : 6 | Issue : 2 | Page : 53-57
Získaná těžká aplastická anémie léčená antithymocytárním globulinem a cyklosporinem: An experience of regional cancer center, Western India
Ankit B Patel, Harsha P Panchal, Asha S Anand, Apurva A Patel, Sonia P Parikh, Sandip A Shah
Oddělení lékařské a dětské onkologie, Gujarat Cancer and Research Institute, Ahmedabad, Gujarat, India
| Datum publikování na webu | 7-Jul-2015 |
Korespondenční adresa:
Ankit B Patel
Medical OPD Room No. 80, Gujarat Cancer and Research Institute, New Civil Campus, Asarwa, Ahmedabad, Gujarat
Indie
Zdroj podpory: Žádný, střet zájmů: Žádný
DOI: 10.4103/1658-5127.160198
| Abstrakt |
Těžká aplastická anémie (SAA) je závažné onemocnění kostní dřeně, které vyžaduje komplexní a na služby náročnou léčbu buď transplantací kostní dřeně (BMT), nebo imunosupresivní terapií (IST); obojí je v zemích s omezenými zdroji obtížné optimálně nabídnout. Zde uvádíme výsledky IST s použitím koňského antithymocytárního globulinu (ATG) u 18 (7 dětí; 11 dospělých) pacientů se SAA odeslaných do našeho centra v západní Indii. Pouze 18 pacientů ze 102 pacientů s diagnózou AA za 2 roky mohlo podstoupit IST, a to zejména z důvodu omezení nákladů. CR byla sice pozorována u 30 % dospělých a 33 % dětských případů, ale celkově 50 % případů se mohlo těšit z transfuzní nezávislosti a nevyžadovalo žádnou další léčbu. Úmrtnost související s léčbou se vyskytla u 6,2 %, relaps u 6,2 % a 6,2 % mělo klonální evoluci. Antithymocyte globulin, aplastická anémie, cyklosporin, západní Indie
Jak citovat tento článek:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Získaná těžká aplastická anémie léčená antithymocytárním globulinem a cyklosporinem: Zkušenosti z regionálního onkologického centra v západní Indii. J Appl Hematol 2015;6:53-7
Jak citovat tuto URL:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Získaná těžká aplastická anémie léčená antithymocytárním globulinem a cyklosporinem: Zkušenosti z regionálního onkologického centra v západní Indii. J Appl Hematol 2015 ;6:53-7. Dostupné z: https://www.jahjournal.org/text.asp?2015/6/2/53/160198
| Úvod |  |
Aplastická anémie (AA) je neobvyklé, ale závažné onemocnění charakterizované cytopenií periferní krve (PB) v důsledku získaných faktorů způsobujících selhání produkce krevních buněk kostní dření (KD). Transplantace BM (BMT) je léčbou volby pro většinu pacientů, zejména mladých, ale bohužel je omezena kvůli různým faktorům, včetně nákladů na léčbu, nedostupnosti odborných znalostí nebo vhodných dárců. Vzhledem k tomu, že se předpokládá, že získaná AA je způsobena imunitním poškozením, včetně imunitní destrukce související s T-lymfocyty, hraje zde roli imunosupresivní léčba (IST). Několik studií ukázalo povzbudivé výsledky kombinace antithymocytárního globulinu (ATG) a cyklosporinu (CSA) , která zlepšila přežití ve srovnání se samotnou podpůrnou léčbou, přičemž míra odpovědi se pohybuje mezi 40 a 70 % a krátkodobé přežití je podobné jako u nevybraných pacientů léčených BMT. ,
| Subjekty a metody | |
V této retrospektivní studii byli zahrnuti všichni pacienti, kteří byli léčeni ATG a CSA od ledna 2011 do prosince 2012 a sledováni po dobu nejméně 1 roku v Gujarat Cancer and Research Institute, Ahmedabad se souhlasem Institutional Review Board. Onemocnění bylo považováno za těžkou AA (SAA), pokud byla hypocelulární dřeň spojena s nejméně dvěma z následujících údajů: počet neutrofilů <0,5 × 10 9 /l, počet trombocytů <20 × 10 9 /l a počet retikulocytů <1 %. AA byla považována za velmi těžkou SAA (VSAA), pokud byla splněna kritéria těžkého onemocnění a počet neutrofilů byl nižší než 0,2 × 10 9 L. Test chromozomální fragility nebyl k dispozici. Pacienti však byli vyšetřeni na jakýkoli fenotypový projev Fanconiho choroby a všichni neměli v rodinné anamnéze syndrom vnitřního selhání BM ani příbuzenství. Pouze 4 pacienti byli vyšetřeni na paroxysmální noční hemoglobinurii pomocí imunofenotypizace a ostatní měli negativní sacharózový lyzační test. Virové markery HIV, HBsAg, HCV byly u všech pacientů negativní a byla vyloučena chemická a radiační expozice v anamnéze. U všech pacientů nebyla zjištěna žádná specifická příčina.
Všichni pacienti byli léčeni koňským ATG v dávce 40 mg/kg po dobu 8 dnů nebo 80 mg/kg po dobu 4 dnů přes centrální linku v infuzi trvající 4-6 hodin. Před prvním podáním ATG byla podána testovací dávka ATG (0,1 ml v 10 ml na předloktí). Před denní dávkou ATG byla podána premedikace hydrokortizonem a feniramin maleátem. K prevenci sérové nemoci byl podán intravenózní metylprednisolon v dávce 2 mg/kg rozdělený do 0,5 mg/kg v 6hodinových dávkách po dobu 8 dnů, následovaný zužujícím protokolem 1,5 mg/kg rozdělený do dvou stejných dávek 9., 10. den, poté 1,0 mg/kg rozdělený 11., 12. den; 0,5 mg/kg 13., 14. den a 0,25 mg/kg podaný 15. den. Podávání CSA bylo zahájeno v dávce 10 mg/kg perorálně 1. den a pokračovalo u pacientů reagujících na léčbu, dokud se nestali nezávislými na transfuzích a po dobu nejméně 1 roku s monitorováním hladiny CSA každý týden po dobu prvních 2 týdnů a poté jednou za 2 týdny po zbytek léčby nebo podle potřeby k udržení hladiny CSA v plné krvi mezi 200 a 500 ng/ml. Ti, kteří neodpověděli, ukončili léčbu po 6 měsících léčby.
Kritéria odpovědi a toxicita
Kompletní odpověď (CR) byla definována jako nezávislost na transfuzích a počet neutrofilů >1,5 × 10 9 /l, počet krevních destiček >100 × 10 9 /l a hladina hemoglobinu (Hb) >10 g/dl. Částečná odpověď (PR) byla definována jako nezávislost na transfuzích a nepodložené zvýšení počtu alespoň jedné buněčné řady oproti výchozím hodnotám (Hb alespoň o 2 g/dl a skutečná hodnota ≥8 g/dl: neutrofily alespoň o 0,5 × 10 9 /l a trombocyty >30 × 10 9 /l, pokud byly dříve nižší než 20 × 10 9 /l) u pacientů se SAA nebo VSAA. ,,, Všechny remise byly potvrzeny dvěma krevními testy s odstupem nejméně 4 týdnů. Klinický relaps byl definován návratem počtu PB na hodnoty splňující definici těžké nebo středně těžké AA a požadavkem na krevní transfuzi. , Toxicita léčby byla hodnocena a klasifikována podle kritérií Světové zdravotnické organizace.
| Výsledky | |
Vyšetřeno bylo 18 pacientů. Z toho bylo 7 dětí (4 muži: 3 ženy) a 11 dospělých pacientů (8 mužů: 3 ženy), kteří byli léčeni pro aplastickou anémii ATG a CSA v období od ledna 2011 do prosince 2012. Medián věku dětských pacientů byl 9 let a dospělých pacientů 35 let. Charakteristiky studijní populace před léčbou jsou uvedeny v . Medián doby sledování byl 20 měsíců (13-35). Jeden dětský pacient zemřel během 1 měsíce v důsledku intrakraniálního krvácení a jeden dospělý pacient byl ztracen ze sledování (LFU) během 1 měsíce po podání ATG, takže 2 pacienti byli z analýzy vyloučeni. Nakonec bylo analyzováno 10 dospělých (9 AA: 1 VSAA) a 6 pediatrů (5 AA: 1 VSAA) z hlediska odpovědi . Po 6 měsících od zahájení léčby mělo 6 z 10 (60 %) dospělých pacientů remisi (1 měl CR a 5 PR) a v pediatrické podskupině měl PR pouze 1 pacient ze 6 (16,7 %). Na konci 1 roku mělo 5 z 10 (50 %) dospělých pacientů remisi – 3 CR a 2 PR (2 PR konvertovali v CR a 1 pacient měl relaps po 200 dnech a v pediatrické podskupině měli 2 ze 6 (33 %) remisi – 1 měl CR a 1 PR. Jedno dítě mělo opožděnou odpověď s dosažením CR po 430 dnech. Nakonec tedy 50% míra odpovědi u dětských pacientů (2 CR: 1 PR). Oba pacienti s VSAA odpověděli, 1 měl PR a 1 měl CR. ukazuje celkovou míru odpovědi podle času.
 |
Tabulka 1: Charakteristiky před léčbou u původně zařazené studijní populace (n=18) Klikněte zde pro zobrazení |
 |
Tabulka 2: Celková míra odpovědi léčených pacientů podle času (n=16) Klikněte zde pro zobrazení |
 |
Tabulka 3: Kinetika (medián času) obnovy počtu PB (n=16) Klikněte zde pro zobrazení |
Čtyři ze sedmi (2 dospělí a 2 děti), nereagujících pacientů, v současné době žijí a jsou na podpůrné péči. Ze zbývajících tří se u jednoho dospělého pacienta později vyvinula akutní myeloidní leukemie (AML) a zemřel a zbývající dva byli LFU. Pacienti, kteří nereagovali na léčbu, byli podporováni pravidelnými krevními transfuzemi k udržení Hb >7 g/dl. Transfuze trombocytů byly podávány při klinicky zjevném krvácení a u asymptomatického pacienta v případě, že trombocyty <10 000. Epizody febrilní neutropenie byly řešeny širokospektrými antibiotiky.
Kinetika remise a zotavení periferního krevního obrazu
Krevní obraz všech 8 (5 dospělých: 3 děti) pacientů, kteří reagovali, vykazoval zlepšení alespoň v jedné buněčné řadě během 3 měsíců. Medián doby obnovy Hb byl 153 (60-320) dnů, absolutní počet neutrofilů (ANC) >500 byl za 64 (30-150) dnů, ANC >1000 byl za 110 (50-260) dnů a trombocyty se obnovily za 96 (50-160) dnů, jak je uvedeno v .
Recidiva
Jeden pacient, který dosáhl PR ve 150 dnech, recidivoval 200. den. Vzhledem k finančním omezením byl pacient v současné době převeden na podpůrnou léčbu a stále žije a je závislý na transfuzích.
Vedlejší účinky
U žádného pacienta se nevyvinula sérová nemoc. Hypertrofie dásní se vyvinula u 14 z 16 (87 %) pacientů. Hypertenze se vyskytla u 5 ze 16 (31 %) pacientů a vyžadovala krátkodobé podávání antihypertenziv. Laboratorní známky renální dysfunkce byly rozpoznány u 2 (12 %) pacientů, které se normalizovaly po vysazení CSA. Febrilní neutropenie byla přítomna u 11 (68 %) pacientů, přičemž u 2 pacientů se vyvinula lobární pneumonie. U jednoho dospělého pacienta, který nikdy nedosáhl transfuzní nezávislosti, se po 8 měsících léčby vyvinula AML. Profil nežádoucích účinků je popsán v .
 |
Tabulka 4: Nežádoucí účinky léčby ATG/CSA (n=16) Klikněte zde pro zobrazení |
| Diskuse | |
Prezentovaná studijní kohorta zahrnovala konsekutivní pacienty z jednoho centra. Všichni pacienti měli SAA nebo VSAA. Pacienti s mírnou nebo středně těžkou AA byli vyloučeni.
Ačkoli může být tato studie kritizována pro malý počet pacientů léčených ATG-CSA, heterogenitu použitých imunosupresiv a pro to, že byla z jediného centra, přesto jasně ilustruje skutečné problémy mnoha hematologicko-onkologických center v rozvojovém světě. Pouze 18 ze 102 pacientů s diagnózou AA za 2 roky mohlo podstoupit IST, a to především z důvodu omezení nákladů. K tomu se mohou přidávat i problémy s poskytováním tak důležité léčby v optimálním čase.
V literatuře je málo údajů týkajících se odpovědí na ATG a CSA u AA z rozvojového světa. Výsledky této studie ukazují, že celková odpověď během 6 měsíců u dospělých pacientů byla 60 % a u dětí 16,7 %. Rychlejší odpověď na léčbu může vést k nižšímu počtu předčasných úmrtí, menší potřebě podpůrné péče, menší spotřebě zdrojů, a tím i nižším nákladům.
K relativně neuspokojivým výsledkům mohou přispívat pozdní prezentace a odesílání pacientů, potíže s optimálním zpřístupněním ATG/CSA, přidružené komorbidity a komplikace, omezení v podpůrné péči, jako jsou antimykotika, antibakteriální přípravky a izolace.
Je také důležité si uvědomit, že hlavní skupinu pacientů, kterým se při léčbě ATG daří velmi dobře, tvoří pacienti, kteří nejsou pacienty s AAA. Po vyloučení této skupiny existují výrazné rozdíly ve výsledcích léčby SAA pomocí ATG v různých centrech. , Bylo zjištěno, že pacienti s mírnou/středně těžkou AA reagují na imunosupresi mnohem lépe než pacienti se SAA nebo VSAA.
Stanazol se ukázal být účinný pouze u 38 % non-SAA u indických pacientů, přičemž u SAA a VSAA nebyla zaznamenána žádná odpověď. Dostupné indické údaje o použití ATG u dospělých podle Agarwala et al. ukázaly 40% míru odpovědi na ATG u SAA a žádnou odpověď u VSAA, oproti čemuž naše studie prokázala 50% míru odpovědi u dospělých se SAA a 100% u těch s VSAA (ale pouze 1 pacient měl VSAA). Podle pediatrických údajů Chandra et al. byla odpověď na ATG 50%, což je podobné jako v naší studii. Naši studii jsme porovnali s různými mezinárodními studiemi, jak je uvedeno v .
 |
Tabulka 5: Konečný výsledek všech 16 pacientů ve srovnání s jinými studiemi Klikněte zde pro zobrazení |
Naše studie odhalila celkovou míru odpovědi 50 %, což je nízká míra ve srovnání s dalšími dvěma studiemi Marsh et al (74 %) a Tichelli et al (70 %). To může být způsobeno malým počtem pacientů ve studovaném souboru a rozdíly v míře odpovědi (mezi 40 a 70 %). Lze předpokládat, že mechanismus vzniku AA může být u různých pacientů odlišný a může se jednat spíše o vnitřní defekt kmenových buněk než o autoimunitní etiologii.
Úmrtnost 6,2 % (1/16) ve studovaném souboru je podobná jako u pacientů užívajících androgeny a nižší než u stanazolu (22% úmrtnost) do 2 měsíců od zahájení léčby. Jiná indická série uvádí 100% mortalitu u nonrespondérů na ATG. Nehygienické životní podmínky vedly u indických pacientů ke zvýšené morbiditě. Díky zlepšené podpůrné péči, lepší kontrole infekcí a používání krevních derivátů ochuzených o leukocyty lze pacienty udržet při životě během prodloužených období pancytopenie před léčbou IST a po ní. , To také umožňuje opožděné obnovení funkce BM a záchrannou léčbu druhým cyklem IST. Počáteční mortalitu lze snížit včasnou diagnózou, včasným odesláním a lepší péčí. Velkým problémem je také to, že pacienti jsou LFU, protože v naší studii byl 1 pacient (5,5 %) LFU poté, co dostal léčbu, a 2 pacienti (28,7 %) byli ztraceni poté, co nedostali odpověď. Důvodem je chudoba, nedostatečné vzdělání a logistika spojená s velkou vzdáleností.
Všichni pacienti, kteří odpověděli na léčbu, vykazovali do 3 měsíců zlepšení alespoň v jedné buněčné linii a pokračovali ve vývoji do CR až do konce 1. roku. Tři měsíce tak mohou být rozumným kontrolním bodem pro zvážení záchranné léčby nebo alternativních léčebných strategií ve srovnání s dříve navrhovanými 4 měsíci. ,
Relapsy byly pozorovány u pacientů s SAA po dosažení PR. Byl pozorován u 1 pacienta, u kterého došlo k relapsu po první léčbě. Více než polovina takových pacientů může znovu reagovat. Na rozdíl od většiny publikovaných sérií došlo v naší studii k relapsu pouze u 1 pacienta (6,2 %) ve srovnání s Tichelli et al. kde byla míra relapsu 20 %, pravděpodobně v důsledku delšího trvání léčby CSA a pomalého snižování dávky.
Ve studii skupiny European Group for BMT bylo 10leté kumulativní riziko sekundární malignity u pacientů s AA léčených IST 18,8 %, zatímco jiná studie uvádí výskyt 25 %. Riziko bylo obzvláště vysoké u pacientů léčených opakovaným podáním IST. , V naší studii se po 8 měsících vyvinula AML pouze u 1 pacienta (6,2 %), který nereagoval na IST, což je ve srovnání se studií Tichelliho a kol. nízká hodnota (20 %). Z klinického hlediska byly zjevné nežádoucí účinky CSA mírné, ale lék způsobuje subklinickou orgánovou toxicitu a je nákladný. , Proto doporučujeme u pacientů se stabilní remisí po dobu 12 měsíců zužovat a nakonec vysadit CSA, aby se předešlo časnému relapsu. Příznivé časné výsledky léčby ATG, metylprednisolonem a CSA byly potvrzeny v několika malých sériích a velkých studiích. ,,,,,,,,,,,,45],,,,,,, ATG a kombinace CSA jsou účinnější než samotný CSA. AA může být obzvláště citlivá na CSA u dětí. Tato zpráva ukazuje, že IST je terapeutickým přínosem pro polovinu dospělých a dětských pacientů s aplastickou anémií. CR byla sice pozorována u 30 % dospělých a 33 % dětských případů, ale celkově 50 % případů se mohlo těšit ze života nezávislého na transfuzích, nevyžadujícího žádnou další léčbu a bez nežádoucích účinků spojených s léčbou.
| Závěr | |
SAA je velmi obtížně zvládnutelná bez dostupnosti BMT a za přítomnosti omezených zdrojů. ATG je nadějí s přiměřenou mírou odpovědi ATG s ohledem na skutečnost, že BMT není dostupná pro každého pacienta.
Finanční podpora a sponzorství
Nic.
Konflikty zájmů
Neexistují žádné konflikty zájmů.
|
|
Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, et al.Léčba aplastické anémie antilymfocytárním globulinem a metylprednisolonem s cyklosporinem nebo bez něj. Německá studijní skupina pro aplastickou anémii. N Engl J Med 1991;324:1297-304.
|
|
|
Rosenfeld SJ, Kimball J, Vining D, Young NS. Intenzivní imunosuprese antithymocytárním globulinem a cyklosporinem jako léčba těžké získané aplastické anémie. Blood 1995;85:3058-65.
|
|
|
Champlin R, Ho W, Bayever E, Winston DJ, Lenarsky C, Feig SA, et al. Treatment of aplastic anemia: results with bone marrow transplantation, antithymocyte globulin, and a monoclonal anti-T cell antibody. Prog Clin Biol Res 1984;148:227-38.
|
|
|
Camitta B, O′Reilly RJ, Sensenbrenner L, Rappeport J, Champlin R, Doney K, et al. Antithymocytární globulinová terapie těžké aplastické anémie. Blood 1983;62:883-8.
|
|
|
Bacigalupo A, Brand R, Oneto R, Bruno B, Socié G, Passweg J, et al. Treatment of acquired severe aplastic anemia: Zkušenosti Evropské skupiny pro transplantaci krve a kostní dřeně: transplantace kostní dřeně ve srovnání s imunosupresivní léčbou. Semin Hematol 2000;37:69-80.
|
|
|
Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, et al. Léčba aplastické anémie antilymfocytárním globulinem a metylprednisolonem s nebo bez cyklosporinu. Německá studijní skupina pro aplastickou anémii. N Engl J Med 1991;324:1297-304.
|
|
|
Camitta BM, Thomas ED, Nathan DG, Santos G, Gordon-Smith EC, Gale RP, et al. Severe aplastic anemia: a prospective study of the effect of early marrow transplantation on acute mortality. Blood 1976;48:63-70.
|
|
|
Frickhofen N, Heimpel H, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, German Aplastic Anemia Study Group. Antithymocytární globulin s cyklosporinem A nebo bez něj: 11leté sledování randomizované studie porovnávající léčbu aplastické anémie. Blood 2003;101:1236-42.
|
|
|
Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer 1981;47:207-14.
|
|
|
Naithani R, Chandra J, Sharma S. Acute myeloid leukemia after intensive immunosuppressive therapy in aplastic anemia. Indian Pediatr 2005;42:939-42.
|
|
|
Agarwal MB, Agarwal UM, Bhave AB, Vishwanathan C. Anti-lymphocyte globulin therapy in acquired aplastic anaemia. J Assoc Physicians India 1993;41:371-3.
|
|
|
Bacigalupo A, Hows J, Gluckman E, Nissen C, Marsh J, Van Lint MT, et al. Bone marrow transplantation (BMT) versus immunosuppression for the treatment of severe aplastic anaemia (SAA): a report of the EBMT SAA working party. Br J Haematol 1988;70:177-82.
|
|
|
Marwaha RK, Bansal D, Trehan A, Varma N. Androgeny u dětské získané aplastické anémie v Chandigarhu v Indii. Trop Doct 2004;34:149-52.
|
|
|
Chandra J, Naithani R, Ravi R, Singh V, Narayan S, Sharma S, et al. Antithymocyte globulin and cyclosporin in children with acquired aplastic anemia. Indian J Pediatr 2008;75:229-33.
|
|
|
Saracco P, Quarello P, Iori AP, Zecca M, Longoni D, Svahn J, et al. Cyklosporin A response and dependence in children with acquired aplastic anaemia: a multicentre retrospective study with long-term observation follow-up. Br J Haematol 2008;140:197-205.
|
|
|
Schrezenmeier H. Léčba aplastikanémie imunosupresinem a růstovými faktory krvetvorby: 25. výroční zasedání EBMT Eductional Book. Hamburg, Německo; 1998. s. 123-31.
|
|
|
Tichelli A. Imunosupresivní léčba u aplastikanémie. Blood 2011;117:4433.
|
|
|
Bacigalupo A, Bruno B, Saracco P, Di Bona E, Locasciulli A, Locatelli F, et al. Antilymfocytární globulin, cyklosporin, prednisolon a faktor stimulující kolonie granulocytů u těžké aplastické anémie: Aktualizace studie GITMO/EBMT na 100 pacientech. Pracovní skupina Evropské skupiny pro transplantaci krve a kostní dřeně (EBMT) pro těžkou aplastickou anémii a Gruppo Italiano Trapianti di Midolio Osseo (GITMO). Blood 2000;95:1931-4.
|
|
|
Gluckman E, Esperou-Bourdeau H, Baruchel A, Boogaerts M, Briere J, Donadio D, et al. Multicentrická randomizovaná studie srovnávající samotný cyklosporin-A a antithymocytární globulin s prednisonem pro léčbu těžké aplastické anémie. Blood 1992;79:2540-6.
|
|
|
Gupta V, Gordon-Smith EC, Cook G, Parker A, Duguid JK, Wilson KM, et al. A third course of anti-thymocyte globulin in aplastic anaemia is only beneficial in previous responders. Br J Haematol 2005;129:110-7.
|
|
|
Tichelli A, Passweg J, Nissen C, Bargetzi M, Hoffmann T, Wodnar-Filipowicz A, et al. Repeated treatment with horse antilymphocyte globulin for severe aplastic anaemia. Br J Haematol 1998;100:393-400.
|
|
|
Di Bona E, Rodeghiero F, Bruno B, Gabbas A, Foa P, Locasciulli A, et al. Králičí antithymocytární globulin (r-ATG) plus cyklosporin a faktor stimulující kolonie granulocytů je účinnou léčbou pacientů s aplastickou anémií nereagujících na první cyklus intenzivní imunosupresivní léčby. Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) Br J Haematol 1999;107:330-4.
|
|
|
Schrezenmeier H, Hinterberger W, Hows J, Ljungman P, Locasciulli A, Marin P, et al. For the EBMT SAAWorking party second immunosuppressive treatment of patients with aplastic anemia not responding to the first course of immunosuppression: A report from the working party on severe aplastic anemia of the EBMT. Bone Marrow Transplantation 1995;15 Suppl. 1: S10.
|
|
|
Socié G, Henry-Amar M, Bacigalupo A, Hows J, Tichelli A, Ljungman P, et al. Maligní nádory vyskytující se po léčbě aplastické anémie. European Bone Marrow Transplantation-Severe Aplastic Anaemia Working Party. N Engl J Med 1993;329:1152-7.
|
|
|
Marsh J, Schrezenmeier H, Marin P, Ilhan O, Ljungman P, McCann S, et al. Prospektivní randomizovaná multicentrická studie porovnávající samotný cyklosporin oproti kombinaci antithymocytárního globulinu a cyklosporinu při léčbě pacientů s nezávažnou aplastickou anémií: zpráva pracovní skupiny pro závažnou aplastickou anémii při Evropské transplantaci krve a dřeně (EBMT). Blood 1999;93:2191-5.
|
|
|
Reghavachar A, Kolbe K, Hoffken K. Standardní imunosuprese je lepší než cyklosporin/filgrastim u těžké aplastikémie: německá studie Multicemter . Bone Marrow Transplant 1999;23 Suppl 1:S31.
|
|
|
Kojima S, Hibi S, Kosaka Y, Yamamoto M, Tsuchida M, Mugishima H, et al. Immunosuppressive therapy using antithymocyte globulin, cyclosporine, and danazol with or without human granulocyte colony-stimulating factor in children with acquired aplastic anemia. Blood 2000;96:2049-54.
|
|
|
Fogarty PF, Yamaguchi H, Wiestner A, Baerlocher GM, Sloand E, Zeng WS, et al. Pozdní prezentace dyskeratosis congenita jako zřejmě získané aplastické anémie v důsledku mutací v telomeráze RNA. Lancet 2003;362:1628-30.
|
Tabulky
, , , ,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||