Přes různorodost euroamerické a indiánské společnosti měly války mezi nimi určité společné rysy. Ve většině období konfliktů měli euroameričané indiánské spojence; euroameričtí občanští vojáci měli sklon k větší brutalitě a menší vojenské disciplíně než profesionální vojáci; kočovné skupiny indiánů obvykle vedly válku houževnatěji než ty usedlejší; a vypuknutí a rozšíření války obvykle pramenilo z euroamerické snahy získat indiánskou půdu.
V průběhu šestnáctého a sedmnáctého století si evropské mocnosti vytvořily v Severní Americe vojenskou přítomnost, z níž mohly vznášet a obhajovat nároky – na základě práva na objevení, osídlení nebo dobytí – na rozsáhlé části kontinentu, které již obývali indiáni. V reakci na to vedlo mnoho původních obyvatel Ameriky války na odpor proti evropské koloniální nadvládě. V sedmnáctém století ohrožovala konfederace Powhatanů existenci kolonie Virginie útoky v letech 1622 a 1644. Čtyři desetiletí po zničení Pequotů ve válce s Pequoty (1636-37) čelili kolonisté Nové Anglie masivnímu povstání Algonkinů žijících na jejich území ve válce krále Filipa (1675-76). Povstání Pueblů (1680) vyhnalo Španěly z Nového Mexika na třináct let. V osmnáctém století kolonisté ve Virginii a Karolíně násilím získali půdu od Tuscarorů, Jamaseů a Čerokíjů, zatímco Francouzi potlačili ozbrojený odpor Natchezů, Chickasawů a Foxů.
V těchto a dalších válkách mnoho skupin indiánů koketovalo s jednotným panindiánským spojenectvím proti kolonistům, ale taková spojenectví obvykle nedosáhla úspěchu. Po porážce Francouzů ve francouzské a indiánské válce (1754-63) se indiáni na západ od Apalačských hor ocitli v ohrožení svého přežití, protože již nemohli hrát proti Francouzům a Angličanům. S vědomím, že přítomnost jediné evropské mocnosti v jejich blízkosti znamená rozpad starého obchodního systému, shromáždil v roce 1763 ottawský náčelník Pontiac mnoho skupin, které byly dříve spojenci Francouzů, ve snaze vytlačit Angličany z údolí Ohia. Pontiacova vzpoura (1763-66), ačkoli byla relativně úspěšná při upevňování celoindiánského spojenectví, nakonec ztroskotala. Anglická vláda se v roce 1763 pokusila dosáhnout míru královskou vyhláškou oddělující indiány a anglické osadníky na hřebeni Appalačského pohoří. Slib obsažený v proklamaci, že veškerá půda na západ od Apalačských hor bude vyhrazena indiánům, sice oslabil Pontiacovo spojenectví, ale nijak nezmírnil euroamerický tlak na indiánskou půdu, protože do údolí Ohia nekontrolovaně proudili američtí obchodníci, squatteři a spekulanti.
Po celou koloniální éru překrývalo evropské imperiální soupeření války mezi Evropany a indiány. Například během válek krále Viléma (1689-97), královny Anny (1702-13) a krále Jiřího (1744-48) Francouzi podporovali algonkinské nájezdy proti anglickým koloniím, zatímco domestikovaní novoangličtí indiáni a někteří irokézští spojenci pomáhali Angličanům. Ve francouzské a indiánské válce Francouzi a jejich převážně algonkští spojenci zpočátku učinili impozantní kroky k ovládnutí údolí Ohia, počínaje Braddockovou porážkou (1755), aby je nakonec přemohli početnější Angličané a jejich irokézští stoupenci. Indiáni v těchto válkách bojovali jako evropští spojenci, aby prosadili své vlastní domnělé zájmy na získání zbraní a dalšího obchodního zboží a zajatců za účelem adopce, postavení nebo pomsty. Až do konce francouzské a indiánské války se indiánům dařilo využívat těchto imperiálních soupeření k tomu, aby si zachovali svobodu jednání.
Revoluční válka však donutila indiány z východních lesů jednat se Spojenými státy, které Pařížskou smlouvou (1783) získaly všechny britské nároky na jih od Velkých jezer a na východ od Mississippi. Spojené státy podporovaly osídlování nově nabytých území a následný euroamerický tlak na indiánskou půdu vyvolával občasné boje na starém severozápadě. Koncem 80. let 17. století zahájili Shawneové a další indiáni útoky, které zasáhly Indianu, Ohio a západní Pensylvánii, a v letech 1790 („Harmarova porážka“) a 1791 („St. Clairova porážka“, při níž 1 400 Američanů pod velením Arthura St. Claira utrpělo 900 obětí) tvrdě porazili kontingenty americké armády. Trvalo až do roku 1794, než americká vojska potlačila indiánské bojovníky v bitvě u Fallen Timbers, v níž generál Anthony Wayne rozhodujícím způsobem porazil indiány a zajistil si tak na čas kontrolu nad starým Severozápadem ze strany Euroameričanů.
Po porážce v roce 1794 a Greenvillské smlouvě (1795) se indiánská půda nadále zmenšovala až do roku 1809, kdy bratři Shawneeové Tecumseh a Tenskwatawa podpořili poselství indiánské jednoty a nativismu mezi kmeny Starého severozápadu. Napětí v regionu vyvrcholilo, když indiáni využili války z roku 1812 mezi Spojenými státy a Anglií k vedení vlastní války. Navzdory několika počátečním vítězstvím na bitevním poli se těmto indiánským snahám nepodařilo dosáhnout více než jen krátkodobého oddálení dokončení americké nadvlády na Starém severozápadě. Poslední indiánský pokus ztroskotal ve válce s Černým jestřábem (1832).
Na jihu se různí vůdci Creeků spojili, aby se postavili pronikání bělochů. Ačkoli někteří Kreekové prosazovali přizpůsobení, jejich hlasy zůstaly nevyslyšeny, protože běloši z Georgie, Alabamy, Kentucky a Tennessee, poslední z nich pod vedením Andrewa Jacksona, usilovali o půdu a odplatu za údajná kreekovská zvěrstva. Válka s Creekem (1811-14) skončila bitvou u Horseshoe Bend v Alabamě, v níž padlo 800 indiánů a která byla největší ztrátou v dějinách USA. V rámci Stezky slz (1838-39) byli Čerokíjové vyhnáni na západ. Většina floridských indiánů byla dobyta a vyhnána na západ v Seminolských válkách (1818; 1835-42; 1855-58). Stejně jako indiáni na starém Severozápadě podlehli i indiáni na Jihu americké expanzi.
Mír, přerušovaný jen občasným ozbrojeným odporem proti politice odsunu, trval až do konce mexické války v roce 1848. Po tomto konfliktu čelila americká vláda a indiáni na západ od řeky Mississipi novému rozmachu migrace na západ, kterou poháněly objevy zlata v Kalifornii. Hustě osídlení, avšak atomizovaní kalifornští indiáni čelili spíše místním držitelům a milicím než federálním jednotkám. Výsledek byl zničující; pokud se euroameričané někde na kontinentu dopustili genocidy původních obyvatel Ameriky, bylo to právě v Kalifornii. Mezi lety 1850 a 1860 se v důsledku války, nemocí a hladu snížil počet kalifornských indiánů ze 150 000 na 35 000. Když prospektoři našli zlato na severozápadě Tichého oceánu, vypukly v této oblasti válečné konflikty. Americká armáda se zapojila do válek na řece Rogue (1855-56), v Yakimě (1855-56) a ve Spokane (1858), aby donutila řadu kmenů vstoupit do rezervací ve východních částech Oregonu a Washingtonu.
Nejodhodlanější odpor na pacifickém severozápadě kladli Modocové a Nez Percé. První z nich se pod vedením Keintpoose ukryli v oblasti o rozloze deseti čtverečních mil, kde se nacházejí lávové usazeniny plné jeskyní a zákopů. Z této výhodné pozice zadržovalo 60 modokských bojovníků v roce 1873 po sedm měsíců 1 000 federálních vojáků. Když se Modokové nakonec vzdali, Spojené státy popravily čtyři jejich vůdce a zbytek poslaly do indiánského teritoria. Nez Percé pod vedením náčelníka Josepha vedli armádu přes více než 1 500 mil drsným územím v Idahu, Wyomingu a Montaně, dokud nebyla většina z nich zajata krátce před pokusem o překročení kanadských hranic v roce 1877.
Zpočátku se Spojené státy snažily chránit pozemní stezky vedoucí k západnímu pobřeží před možnými útoky indiánů. Ačkoli tyto útoky byly ve 40. letech 19. století minimální, indiáni pocítili přítomnost přistěhovalců brzy, protože přinesli nemoci a vyčerpali zvěř podél tras. Tyto důsledky vystupňovaly napětí. Smlouva z Fort Laramie, kterou v roce 1851 sponzorovaly Spojené státy, se snažila zachovat mír na pláních omezením kmenů na vymezená území. Přesto vypukly boje, protože strany z velké části ignorovaly podmínky smlouvy a americká migrace měla i nadále škodlivý vliv na stáda bizonů, na nichž byla obživa indiánů z plání závislá. Přestože během občanské války migrace Američanů na západ dočasně ustala, napětí mezi indiány a osadníky zůstalo vysoké. V Minnesotě přepadly v roce 1862 skupiny východních Siouxů americké osady, aby čelily odvetě amerických vojáků, kteří mnohé z nich vytlačili na pláně. Tito Siouxové čelili poměrně disciplinovaným americkým jednotkám a vedli si mnohem lépe než Čejeni a Arapahové v rukou dobrovolnické coloradské domobrany. Sporadické nájezdy indiánů na pocestné ze Santa Fe Trail vyvolaly v Coloradu obavy z rozsáhlé indiánské války. V naději na preventivní úder vedl John Chivington dobrovolníky z Denveru, kteří pobili většinu skupiny Čejenů Black Kettlea spolu s několika Arapahy z jihu poblíž Sand Creeku – místa na jihovýchodě Colorada, kde jim americká vláda slíbila bezpečí. Masakr u Sand Creeku (1864) urychlil pomstu Čejenů a Arapahů, kteří se připojili k Siouxům a vedli proti Spojeným státům sporadickou dvacetiletou válku. Ve válkách s indiány z plání (1854-90) vedli američtí vojáci válku s cílem otevřít pláně bezpečnému cestování a osídlení tím, že indiány uzavřeli do rezervací; indiánští bojovníci z plání usilovali o zvýšení individuálního statusu prostřednictvím válečných statečných činů a zachování svého způsobu života. Indiáni z plání nyní čelili obrovskému množství euroameričanů, protože rozvoj železnice poskytl bílým vojákům a osadníkům efektivní a ekonomickou dopravu na sporné území. Americké ničení hlavního zdroje potravy indiánů – bizonů – v kombinaci s vytrvalými útoky na indiánské vesnice nakonec indiány na pláních pokořilo.
Planinští indiáni přesto kladli odvážný odpor. Na severu zastavili bojovníci náčelníka Oglalů Rudého oblaka stavbu Bozemanovy stezky mezi Fort Laramie a západní Montanou (1866-67). V roce 1868 získali Siouxové na základě smlouvy s USA záruky na své území, včetně Black Hills v Jižní Dakotě. Na severních pláních se však tato vítězství ukázala jako krátkodobá. Objevení zlata v Black Hills v 70. letech 19. století vedlo k novým tlakům bělochů na siouxskou půdu, protože Spojené státy nedodržely podmínky smlouvy z Fort Laramie z roku 1868. Vraní a šošonští válečníci pomáhali americkým vojákům v jejich snaze dobýt a zpacifikovat siouxskou zemi. Armáda byla odhodlána pomstít zničení George Armstronga Custera a velké části sedmé kavalerie v bitvě u Little Bighornu v roce 1876 a vytrvala, dokud se nevzdali poslední indiáni ze severních plání. V roce 1877 ozbrojený odpor Siouxů prakticky skončil, když náčelník Sedící býk uprchl do Kanady a Šílený kůň se vzdal.
Na jižních pláních čekal podobný osud Kiowy, Komanče a jižní Šejeny. Tito indiáni, sevření Texasany na jihu a osadníky podél řeky Platte na severu, souhlasili na základě smlouvy z Medicine Lodge v roce 1867 s tím, že budou žít v rezervacích výměnou za ochranu a dodávky federální vlády. Když federální vláda nezajistila slíbené dodávky, indiáni opustili rezervace, aby lovili a podnikali nájezdy. Generál Philip H. Sheridan a další důstojníci podnikli od roku 1868 odvetná zimní tažení proti indiánským vesnicím v regionu. Válka trvala až do roku 1875, kdy se téměř všichni indiáni z jižních plání podřídili životu v rezervacích. Konečné rozuzlení přinesla tragédie známá jako bitva u Wounded Knee (1890).
Na americkém jihozápadě, v poslední oblasti Spojených států, která čelila intenzivnímu euroamerickému tlaku na získání půdy, se různé skupiny Apačů pod vedením tak významných vůdců, jako byli Cochise, Victorio a Geronimo, postavily na snad nejdelší vojenský odpor indiánů proti euroamerické expanzi. Na rozdíl od nedalekých Navahů, jejichž usedlejší život je v 60. letech 19. století přiměl ke kapitulaci, vyhlídka na kapitulaci před americkými vojsky postavila Apače před katastrofální změnu životního stylu. Apači navíc žili na členitějším území než Navahové a jejich kočovnější existence jim usnadňovala překračování a opětovné překračování mexické hranice při útěku před americkými vojsky. Odpor Apačů skončil v roce 1886 teprve poté, co armáda vyslala do oblasti tisíce vojáků a umožnila jim překročit mexickou hranici při pronásledování Apačů.