Vstup na trh s transdermálními léčivy není snadný úkol. Jedná se o tržní segment zatížený předpisy, s přísnými tolerancemi a vyžadující přesné vybavení. Přestože ziskové marže mohou být značné, bude to vyžadovat velké investice do zdrojů a talentu.
Pokud jste zpracovatel, který chce vstoupit na trh s transdermálními léky, jedním z nejdůležitějších aspektů je výběr správných materiálů pro transdermální náplasti. Poseděli jsme s Charlene Schubert, zástupkyní materiálové podpory společnosti 3M, abychom vám tento proces výběru objasnili.
Co je to transdermální náplast?
Transdermální náplast se používá k dodávání léků přes kůži. Lepicí náplast obsahující lék se umístí na kůži a stanovená dávka se poté vstřebá přes kůži do krevního oběhu.
Pro pacienty a pečovatele je to neinvazivní, bezbolestný způsob podávání léků, který poskytuje konstantní terapeutickou dávku po omezenou dobu.
Než se ponoříme do toho, jak vybrat správné materiály pro transdermální náplast, rozebereme si její klíčové součásti a konstrukci. Společnost 3M vytvořila následující video s tímto rozdělením, které jsme přepsali níže.
Součásti transdermální náplasti
Grafické znázornění s laskavým svolením společnosti 3M
Podložka – nejsvrchnější vrstva náplasti, která chrání složení po dobu nošení.
Léčivo – Léčivo obsažené v membráně nebo v lepidle.
Membrána – Film, který řídí rychlost difuze léčiva z náplasti ven, do kůže.
Adhezivum – Vrstva přicházející do styku s kůží, která přiléhá náplast ke kůži.
Overlaminátová páska – Vnější ochranné krytí nebo funkční vrstva, která může být přímo integrována do konstrukce náplasti.
Pouzdro – Chrání adhezivum přicházející do styku s kůží během skladování a odstraňuje se před aplikací náplasti.
Krok č. 1 – zvažte vlastnosti léčiva
Konstrukce transdermální náplasti je dána vlastnostmi léčiva. Pokud pracujete s účinnou látkou, pravděpodobně jste ji již charakterizovali. Obvykle jsou zvažovány tyto hlavní oblasti:
Molekulární hmotnost: Velikost molekuly léčiva – kůží mohou pronikat pouze malé molekuly – obvykle méně než 500 daltonů.
Lipofilita:
Lipofilita léčiva určuje, jak snadno se léčivo vstřebává do tělesných olejů.
Dávkovací forma: V jaké formě bude léčivo podáváno?
Sol: Na tom, jak rychle se lék vstřebá do kůže, závisí také forma soli. Dávkování bude záviset na době, po kterou se bude náplast nosit. Podávání 3 mg oproti 10 mg je velký rozdíl. Musíte rozumně zvážit, kolik léčiva můžete do náplasti dostat a jak dlouho ji lze reálně nosit.
Teplota tání účinné látky:
Krok č. 2 – Výběr designu transdermální náplasti
Transdermální náplasti se obvykle navrhují čtyřmi způsoby. Vlastnosti léčiva, úroveň dávkování a doba potřebná k podání léčiva obvykle ovlivňují, který z těchto návrhů zvolíte:
1. Matrice – Směs účinné látky přímo do náplasti. Jedná se o nejběžnější metodu, která je často známá pod názvem drug-in adhesive neboli DIA.
2. Klasický rezervoár – Obaluje ostrůvek účinné látky. Obvykle blistrový sáček s membránou regulující rychlost na jedné straně a nepropustnou podložkou na druhé straně.
3. Polymerní rezervoár – Polotuhá polymerní matrice obsahující léčivo, v přímém kontaktu s kůží, s adhezivním kroužkem kolem matrice, který přilne ke kůži.
4. Vícelamelový pevný rezervoár – Dodává dvě léčiva s různou dobou uvolňování. Běžně používá bolusovou dávku na začátku a následuje udržovací dávka.
Můžeme se dále zabývat variantami těchto čtyř celkových konstrukcí, ale tyto obvykle tvoří výchozí bod. Přístup, který zvolíte, bude vycházet ze specifikací léčiva a dávkování.
Krok č. 3 – Výběr materiálů a zařízení
Dalším krokem je výběr správných materiálů. To zahrnuje liner, podklad, membránu, překryvné pásky – to vše musí být v rovnováze s vlastnostmi léčiva a zvoleným designem.
Do úvahy o materiálech vstupuje také výrobní zařízení. Pokud má výrobce náplastí materiály, které vyžadují zpracování při nízkém napětí, musí mít po ruce také správné výrobní zařízení pro transdermální náplasti.
„Kompatibilita materiálů a zařízení je pro hladký proces komercializace zásadní,“ poznamenává Schubert. Například pokud je role komponenty široká 48″, je lepší provozovat 12″ role bez odpadu než řezat materiály do dvou (2) 17″ rolí se ztrátou výtěžnosti 14″.
Transdermální nehmotné látky:
Zjistěte si, zda mají u FDA vytvořený hlavní soubor léčivého přípravku (DMF).
Při posuzování dodavatelů materiálů se ujistěte, že mají u FDA vytvořený hlavní soubor léčivého přípravku (DMF). Drug Master File je důvěrný dokument poskytovaný dodavatelem materiálu úřadu FDA. Obsahuje podrobnosti o tom, jak je výrobek vyráběn.
Pokud vyrábíte nový transdermální výrobek, podáte žádost úřadu FDA, který následně získá přístup do DMF a vydá rozhodnutí o schválení či neschválení výrobku.
Znáte své objemy
Součástí výše uvedeného procesu návrhu je znalost objemů, na které se budete zaměřovat. To může diktovat typ zařízení, které nakoupíte, a materiály, které použijete.
Dbejte na aktualizaci směrnic FDA
Ať už se jedná o vaši společnost nebo o dodavatele, se kterými spolupracujete, dbejte na to, abyste pečlivě sledovali vyvíjející se směrnice FDA. Jak upozornil Schubert, nejenže budou diktovat velkou část vašeho návrhu, ale mohou také vést k inovacím.
V jednu chvíli se například FDA zajímala o schopnost pacientů jasně identifikovat rozdíl mezi vložkou a samotnou náplastí. Uvažovalo se o předpisech, které by vyžadovaly rozlišování mezi náplastí a vložkou. Například náplast by byla neprůhledná a vložka průsvitná.
Neprůhledné, popisovatelné podložky také umožňují pacientům a poskytovatelům zaznamenat datum aplikace náplasti.
Přestože FDA navrhované předpisy nepřijala, společnost 3M na ně zareagovala a vyrobila novou inovativní podložku. Je to dokonalý příklad toho, jak přijetí a pochopení záměru nařízení může vést k pozitivním inovacím.
Spolupráce s dodavateli materiálů a strojů v průběhu celého procesu
Grafika s laskavým svolením společnosti 3M
Celý proces vývoje transdermálních náplastí je pozoruhodně složitý a podléhá mnoha proměnným. Není to však nezkrotná bestie.
Klíčové je spojit se s partnery, kteří rozumí výrobku, procesu a jeho složitosti. Máte před sebou dlouhou cestu. Udělejte si čas na to, abyste pochopili, kdo už touto cestou prošel, a lépe tak zajistili, že tato cesta bude úspěšná.
Stejně jako u všech složek transdermálních náplastí je však výhradní odpovědností zákazníka určit vhodnost složek náplastí pro zamýšlené použití jeho výrobku a zajistit splnění nezbytných bezpečnostních a toxikologických norem.
Zjistěte, jak může správný návrh transdermálního doručovacího systému
přinést úsporu materiálu 10-50 %
Zjistěte více
.