Svatý Pius se narodil 17. ledna 1504 v Lombardii jako Michele Ghislieri. Jeho rodiče byli chudí, ale ze vznešeného rodu. Michele pracoval jako pastýř až do svých 14 let, kdy potkal dva dominikány, kteří rozpoznali jeho ctnost a inteligenci. Vstoupil do jejich řádu a ve 24 letech byl vysvěcen na kněze. Šestnáct let Michele vyučoval filozofii a teologii a působil jako převor mnoha domů. Byl známý svými pokáními, dlouhými hodinami modliteb a půstů a svatou řečí.
V roce 1556 byl Michele zvolen biskupem v Sutri a působil jako inkvizitor v Miláně a Lombardi. Poté působil jako generální inkvizitor církve a v roce 1557 byl jmenován kardinálem. Jako inkvizitor přísně vystupoval proti herezím a bojoval proti korupci všude, kde se s ní setkal.
Dne 7. ledna 1566 byl zvolen papežem s vlivnou podporou svého přítele svatého Karla Borromea a přijal jméno Pius V. Téměř okamžitě po svém zvolení uvedl v život rozsáhlý program reforem, zbavil se rozmařilého přepychu a peníze věnoval chudým, kterým věnoval osobní péči.
Jako papež se Pius věnoval uplatňování reforem tridentského koncilu, zvyšování morálních standardů duchovenstva a podpoře zahraničních misií. Revidoval římský breviář a misál, které se používaly až do reforem II. vatikánského koncilu.
Během svého šestiletého pontifikátu byl Pius neustále ve válce se dvěma mohutnými nepřátelskými silami – protestantskými heretiky šířícími učení na Západě a tureckými vojsky na Východě. Pius bojoval proti šíření protestantismu prostřednictvím vzdělávání a kázání, přičemž silně podporoval nově vzniklé Tovaryšstvo Ježíšovo pod vedením svatého Ignáce z Loyoly. Exkomunikoval královnu Alžbětu I. a podporoval katolíky, kteří byli utlačováni protestantskými vládci.
Jedním z nejslavnějších úspěchů Piova pontifikátu bylo zázračné vítězství křesťanského loďstva v bitvě u Lepanta 7. října 1571. Když Turci zaútočili na ostrov Malta, téměř všichni muži bránící pevnost byli zabiti. Papež vyslal proti nepříteli flotilu a požádal, aby každý muž na palubě přijal svaté přijímání a pomodlil se růženec. V celé Evropě vyzval katolíky, aby se modlili růženec, a nařídil 40hodinovou pobožnost v Římě, zatímco probíhala bitva.
Přestože křesťanská flotila měla velkou početní převahu, zničila celé turecké loďstvo. Na památku jejich triumfu vyhlásil papež tento den svátkem Panny Marie Růžencové kvůli její přímluvě. Pius byl z tohoto důvodu také nazýván růžencovým papežem.
Papež Pius V. zemřel 1. května 1572 na bolestivou nemoc se slovy: „Pane, zvětši mé utrpení a mou trpělivost!“. Je pochován v Santa Maria Maggiore v Římě a roku 1672 byl blahořečen, kanonizován byl roku 1712.
.