Receptory podobné tollům (TLR) jsou receptory rozpoznávání vzorů (PRR), které hrají klíčovou roli v iniciaci vrozené imunitní odpovědi tím, že detekují potenciální škodlivé patogeny. U savců se počet TLRs u jednotlivých druhů liší: člověk má 10 TLRs, zatímco myš má 12 TLRs. Jsou specializované na rozpoznávání konzervovaných molekulárních struktur u bakterií, virů, hub a parazitů. Každý TLR má širokou škálu specifických vlastností (obrázek 1).

  • TLR1, 2, 4 a 6 rozpoznávají bakteriální lipidy
  • TLR3, 7 a 8 rozpoznávají virovou RNA
  • TLR9 rozpoznává bakteriální DNA
  • TLR5 a 10 rozpoznávají bakteriální nebo parazitární proteiny

TLR jsou transmembránové receptory typu I složené z extracelulární domény, která se podílí na rozpoznávání mikrobiálního produktu, a domény TIR v cytoplazmatickém ocasu, která rekrutuje různé signální molekuly, jež následně aktivují transkripci genů zapojených do zánětu a do antimikrobiální obrany. Každý TLR přizpůsobuje imunitní odpověď patogenu, který detekuje.

Obrázek 1

Signalizace TLR začíná náborem adaptorových proteinů do jejich cytoplazmatického ocasu.

Existují dva hlavní adaptory:

  • TLR 1,2,4,5,6,7,8 a 9 používají MYD88
  • TLR 3 a 4 používají TRIF

Dále TLR1, 2, 4 a 6 potřebují druhý adaptér zvaný TIRAP, aby rekrutovaly MYD88, a TLR4 potřebují TRAM, aby rekrutovaly TRIF. Tyto adaptory rekrutují několik proteinů, jako jsou kinázy, které iniciují různé signální kaskády.

Tři hlavní dráhy jsou aktivovány TLR:

  • MAP kinázová dráha (ERK, p38 a JNK)
  • NFkB dráha
  • IRF dráha
Obrázek 2

Signální dráhy zprostředkované TLR vedou k translokaci transkripčních faktorů, jako NFkB a IRF do jádra, kde aktivují transkripci několika genů zapojených do imunitní odpovědi, což nakonec vede k eliminaci patogenu.

Následují některé z prvků indukovaných při stimulaci TLR:

  • Prozánětlivé cytokiny, jako jsou IL-6, TNF-alfa a IL-12
  • Protizánětlivé cytokiny, jako je IL-10

Tyto cytokiny formují odpověď T-buněk.

  • IFN typu I, které se podílejí na protivirové odpovědi
  • Chemokiny, které přitahují další imunitní buňky do místa infekce
  • Chemokinové receptory, které např, umožňují buňkám aktivovaným TLR migrovat do lymfatických uzlin
  • Antimikrobiální molekuly
  • Kostimulační molekuly, jako jsou CD80/86 a CD40, které se podílejí na aktivaci T-buněk antigen prezentujícími buňkami

Signalizace TLR je také důležitá pro zvýšení příjmu a prezentace antigenu.

Přestože různé TLR mají několik společných signálních drah, jsou nicméně schopny vyladit kvalitu, intenzitu a trvání každé z těchto signálních kaskád tak, aby vytvořily imunitní odpověď specifickou pro patogen, který detekují

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.