Nežádoucí účinky
Údaje z klinických studií
Počet nežádoucích účinků se lišil podle počtu dávek. Nejčastějšími ( > 50 % účastníků) systémovými reakcemi po jakékoli dávcebyla vznětlivost/podrážděnost a neutěšitelný pláč. Nejčastějšími ( > 30 % účastníků) reakcemi v místě vpichu po jakékoli dávce byly citlivost a zvětšený obvod vstříknuté paže.
Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích reakcí pozorovaných v klinických studiích vakcíny přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi. Informace o nežádoucích účincích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které zřejmě souvisejí s použitím vakcíny, a pro aproximaci míry těchto účinků.
Bezpečnost vakcíny Pentacel byla hodnocena ve čtyřechklinických studiích, ve kterých celkem 5980 účastníků obdrželo alespoň jednu dávku vakcíny Pentacel. Ve třech z těchto studií, provedených v USA, bylo zařazeno celkem 4 198 účastníků, kteří obdrželi čtyři po sobě jdoucí dávky vakcínyPentacel. Ve čtvrté studii, provedené v Kanadě, obdrželo čtvrtou dávku 1 782 účastníků, kteří byli předtím očkováni třemi dávkami vakcíny Pentacel. Očkovací schémata vakcíny Pentacel, kontrolních vakcín a souběžně podávaných vakcín použitá v těchto studiích jsou uvedena v tabulce1.
Ve všech čtyřech studiích bylo 50,8 % účastníkůženy. Mezi účastníky tří amerických studií bylo 64,5 % bělochů, 9,2 % černochů, 12,9 % Hispánců, 3,9 % Asiatů a 9,5 % příslušníků jiných rasových/etnických skupin. Ve dvou kontrolovaných studiích bylo rasové/etnickérozložení účastníků, kteří dostali vakcíny Pentacel a Control, podobné. V kanadské studii se čtvrtou dávkou bylo 86,0 % účastníků bělochů, 1,9 % černochů, 0,8 % Hispánců, 4,3 % Asiatů, 2,0 % východních Indiánů, 0,5 % indiánů a 4,5 % účastníků patřilo k jiným rasovým/etnickým skupinám.
Tabulka 1: Klinické studie bezpečnosti vakcíny Pentacel:Očkovací schémata
| Studie | Pentacel | Kontrolní vakcíny | Souběžně podávané vakcíny |
| 494-01 | 2, 4, 6 a 15 měsíců | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB ve 2, 4, 6 měs, 15 měsíců | 7-valentní pneumokoková konjugovaná vakcína* (PCV7) ve 2, 4 a 6 měsících u podskupiny účastníků† Vakcína proti hepatitidě B ve 2 a 6 měsících‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6 a 15-16 měsíců | DAPTACEL + IPOL + ActHIB ve 2, 4 a 6 měsících; a DAPTACEL + ActHIB v 15-16 měsících | PCV7* ve 2, 4 a 6 měsících Vakcína proti hepatitidě B ve 2 a 6 měsících‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6 a 15-16 měsíců | Žádná | PCV7* ve 2, 4 a 6 měsících u všech účastníků; a v 15 měsících u náhodně vybrané podskupiny účastníků Vakcína proti hepatitidě B ve 2 a 6 měsících (pokud byla dříve podána dávka)‡ nebo ve 2, 4 a 6 měsících (pokud nebyla podána předchozí dávka) Ospy, příušnice, zarděnek§ (MMR) a vakcína proti planým neštovicím§ ve 12 nebo 15 měsících u náhodných podskupin účastníků |
| 5A9908 | 15-18 měsíců ** | žádná | žádná |
| HCPDT: Vakcína DTaP, která není licencována v USA a je totožná se složkou DTaP vakcíny Pentacel. POLIOVAX: v USA licencovaná inaktivovaná poliovirová vakcína, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: v USA licencovaná inaktivovaná poliovirová vakcína, Sanofi Pasteur SA. *PCV7 vyrobená společností Wyeth Laboratories. †PCV7 byla zavedena po zahájení studie, a proto byla podána souběžně s vakcínou Pentacel u podskupiny účastníků. ‡ První dávka vakcíny proti hepatitidě B (výrobce neuveden) byla podána před zahájením studie, od narození do 21 dnů věku. následné dávky byly s vakcínou proti hepatitidě B vyrobenou společností Merck and Co. § Vakcíny MMR a varicella byly vyrobeny společností Merck and Co. ** Účastníci studie předtím obdrželi tři dávky vakcíny Pentacel do 8 měsíců věku. |
|||
Vyžádané nežádoucí reakce
Výskyt a závažnost vybraných vyžádaných nežádoucích reakcí v místě vpichu a systémových nežádoucích reakcí, které se vyskytly do 3 dnů po každé dávce vakcín Pentacel nebo Control ve studii P3T06, je uveden v tabulce 2. Informace o těchto reakcích byly denně zaznamenávány rodiči nebo opatrovníky na deníkové karty. V tabulce 2 jsou reakce v místě vpichu uvedeny pro místa vpichu vakcíny Pentacel a vakcíny DAPTACEL.
Tabulka 2: Počet (procento) dětí s vybranýminežádoucími reakcemi podle závažnosti, které se vyskytly v rozmezí 0-3 dnů po podání vakcíny Pentacel nebo kontrolní vakcíny ve studii P3T06
| Reakce v místě vpichu | Vakcína Pentacel | Vakcína DAPTACEL | |||||||
| Dávka 1 N = 465-467 % |
Dávka 2 N = 451 % |
Dávka 3 N = 438-440 % |
Dávka 4 N = 387-396 % |
Dávka 1 N = 1,400-1,404 % |
Dávka 2 N = 1,358-1,359 % |
Dávka 3 N = 1,311-1,312 % |
Dávka 4 N = 376-380 % |
||
| Červenka | |||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | |
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | |
| > 50 mm | 0,6 | 0,2 | 0 | 2,3 | 0,4 | 0,1 | 0 | 2.4 | |
| Odtok | |||||||||
| > 5 mm | 7,5 | 7,3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6,5 | 10,3 | |
| > 25 mm | 3 | 2 | 1,6 | 3,8 | 1.6 | 0,7 | 1,1 | 4 | |
| > 50 mm | 0,9 | 0 | 0 | 0,8 | 0,4 | 0.1 | 0,1 | 1,3 | |
| Tenderness * | |||||||||
| Any | 47,5 | 39,2 | 42,7 | 56,1 | 48.8 | 38,2 | 40,9 | 51,1 | |
| Středně těžká nebo těžká | 19,6 | 10,6 | 11,6 | 16,7 | 20.7 | 12,2 | 12,3 | 15,8 | |
| Těžká | 5,4 | 1,6 | 1,4 | 3,3 | 4,1 | 2.3 | 1,7 | 2,4 | |
| Zvětšení obvodu paže | |||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30,6 |
| > 20 mm | – | – | – | 4.7 | – | – | 6,9 | ||
| > 40 mm | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 | |
| Systémové reakce | Vakcína Pentacel | Vakcíny DAPTACEL + IPOL + ActHIB | Vakcíny DAPTACEL + ActHIB | ||||||
| Dávka 1 N = 466-.467 % |
Dávka 2 N = 451-452 % |
Dávka 3 N = 435-440 % |
Dávka 4 N = 389-398 % |
Dávka 1 N = 1,390-1,406 % |
Dávka 2 N = 1,346-1,360 % |
Dávka 3 N = 1,301-1,312 % |
Dávka 4 N = 379-381 % |
||
| Horečka†‡ | |||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | |
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | |
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | |
| Snížená aktivita/letargie § | |||||||||
| Jakákoli | 45,8 | 32,7 | 32,5 | 24,1 | 51,1 | 37,4 | 33.2 | 24,1 | |
| Středně těžká nebo těžká | 22,9 | 12,4 | 12,7 | 9,8 | 24,3 | 15,8 | 12,7 | 9.2 | |
| Těžká | 2,1 | 0,7 | 0,2 | 2,5 | 1,2 | 1,4 | 0,6 | 0.3 | |
| Neutišitelný pláč | |||||||||
| Ano | 59,3 | 49.8 | 47,3 | 35,9 | 58,5 | 51,4 | 47,9 | 36,2 | |
| ≥ 1 hodina | 19,7 | 10.6 | 13,6 | 11,8 | 16,4 | 16 | 12,2 | 10,5 | |
| > 3 hodiny | 1,9 | 0,9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | |
| Probudivost/podrážděnost | |||||||||
| Jakákoli | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | |
| ≥ 1 hodina | 34,5 | 27 | 26,4 | 23,6 | 33,3 | 30,5 | 26,2 | 19.4 | |
| > 3 hodiny | 4,3 | 4 | 5 | 5,3 | 5,6 | 5,5 | 4,3 | 4,5 | |
| Jakékoliv: Mírná, středně těžká nebo těžká; Mírná: subjekt kňučí při dotyku místa; Středně těžká: subjekt pláče při dotyku místa; Těžká:subjekt pláče při pohybu nohy nebo ruky. † Horečka je založena na skutečných zaznamenaných teplotách bez úpravy trasy měření. ‡ Po kombinovaných dávkách 1-3 byl podíl měření teploty, která byla provedena axilárně, rektálně nebo jinou cestou nebo nebyla zaznamenána, 46,0 %, 53,0 %, 1,0 % a 0 % pro vakcínu Pentacel a 44,8 %, 54,0 %, 1,0 % a 0,1 % pro vakcíny DAPTACEL + IPOL + ActHIB. Po podání dávky 4 činil podíl měření teploty, která byla provedena axilárně, rektálně nebo jinou cestou, nebo nebyla zaznamenána, 62,7 %, 34,4 %, 2,4 % a 0,5 %, resp. pro vakcínu Pentacel, a 61,1 %, 36,6 %, 1,7 % a 0,5 %, resp. pro vakcíny DAPTACEL + ActHIB. § Středně těžká: zasahuje do obvyklé denní činnosti nebo ji omezuje; Těžká: znemožňuje,nezajímá se o obvyklou denní činnost. |
|||||||||
Hypotonické hyporesponzivní epizody
Ve studii P3T06 obsahovaly deníkové karty otázky týkající se HHE. Ve studiích 494-01, 494-03 a 5A9908 byla během telefonických hovorů po očkování položena otázka týkající se výskytu mdlob nebo změny duševního stavu. V rámci těchto 4 studií nebyly u účastníků, kteříobdrželi vakcínu Pentacel (N = 5 979), samostatně podané vakcíny HCPDT + POLIOVAX + ActHIB (N = 1 032) nebo samostatně podané vakcíny DAPTACEL + IPOL +ActHIB (N = 1 455), hlášeny žádné HHE, jak jsou definovány ve zprávě ze semináře USPublic Health Service4. Hypotonie nesplňující kritéria HHE do 7 dnů po očkování byla hlášena u 4 účastníků po podání vakcíny Pentacel (1 ve stejný den jako 1. dávka; 3. ve stejný den jako 3. dávka) a u 1 účastníka po podání vakcínDAPTACEL + IPOL + ActHIB (4 dny po 1. dávce).
Záchvaty
Ve studiích 494-01, 494-03, 5A9908 a P3T06 se celkem u 8 účastníků vyskytl záchvat do 7 dnů po podání buď vakcíny Pentacel (4 účastníci; N = 4 197 pro alespoň jednu z dávek 1-3; N = 5 033 pro dávku 4), nebo samostatně podaných vakcín HCPDT + POLIOVAX + ActHIB (3účastníci; N = 1 032 pro alespoň jednu z dávek 1-3, N = 739 pro dávku 4),samostatně podávané vakcíny DAPTACEL + IPOL + ActHIB (1 účastník; N = 1 455 pro alespoň jednu z dávek 1-3) nebo samostatně podávané vakcíny DAPTACEL +ActHIB (0 účastníků; N = 418 pro dávku 4). Mezi čtyřmi účastníky, u nichž došlo k záchvatu do 7 dnů po podání vakcíny Pentacel, měl jeden účastník studie 494-01 horečnatý záchvat 6 dnů po první dávce, jeden účastník studie 494-01 měl možný záchvat ve stejný den jako třetí dávku a dva účastníci studie 5A9908 měli horečnatý záchvat 2, resp. 4 dny po čtvrté dávce. Mezi čtyřmi účastníky, u nichž se záchvat vyskytl do 7 dnů po podání kontrolních vakcín, měl jeden účastník horečnatý záchvat ve stejný den jako první dávku vakcín DAPTACEL + IPOL + ActHIB, jeden účastník měl horečnatý záchvat ve stejný den jako druhou dávku vakcín HCPDT + POLIOVAX + ActHIB a dva účastníci měli horečnatý záchvat 6, resp. 7 dnů po čtvrté dávce vakcínHCPDT + POLIOVAX + ActHIB.
Závažné nežádoucí příhody
Ve studii P3T06 se během 30 dnů po kterékoli z dávek 1-3 vakcín Pentacel nebo kontrolních vakcín vyskytla závažná nežádoucí příhoda u 19 ze 484 (3,9 %) účastníků, kteří dostali vakcínu Pentacel, a u 50 z 1455 (3,4 %) účastníků, kteří dostali vakcíny DAPTACEL + IPOL +ActHIB. Do 30 dnů po 4. dávce vakcín Pentacel nebo Control se závažná nežádoucí příhoda vyskytla u 5 ze 431 (1,2 %) účastníků, kteříobdrželi vakcínu Pentacel, a u 4 ze 418 (1,0 %) účastníků, kteří obdrželi vakcínyDAPTACEL + ActHIB. Ve studii494-01 se během 30 dnů po podání kterékoli z dávek 1-3 vakcíny Pentacel nebo kontrolní vakcíny vyskytla závažná nežádoucí příhoda u 23 z 2 506 (0,9 %) účastníků, kteří obdrželi vakcínu Pentacel, a u 11 z 1 032 (1,1 %) účastníků, kteří obdrželi vakcínu HCPDT + POLIOVAX + ActHIB. Do 30 dnů po 4. dávce vakcínPentacel nebo Control se závažná nežádoucí příhoda vyskytla u 6 z 1 862 (0,3 %) účastníků, kteří obdrželi vakcínuPentacel, a u 2 ze 739 (0,3 %) účastníků, kteří obdrželi vakcíny HCPDT + POLIOVAX + ActHIB.
Ve studiích 494-01, 494-03 a P3T06 byly během 30 dnů po kterékoli z dávek 1-3 vakcín Pentacel nebo Control celkově nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky bronchiolitida, dehydratace, pneumonie a gastroenteritida. Ve studiích 494-01, 494-03, 5A9908 a P3T06 byly během 30 dnů po podání 4. dávky vakcín Pentacel nebo kontrolních vakcín celkově nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky dehydratace, gastroenteritida, astma a zápal plic.
Ve studiích 494-01, 494-03, 5A9908 a P3T06 byly hlášeny dva případy encefalopatie, oba u účastníků, kteří dostali vakcínuPentacel (N = 5 979). Jeden případ se vyskytl 30 dní po očkování a byl sekundární v důsledku zástavy srdce po kardiochirurgickém zákroku. U jednoho kojence, u kterého se neurologické příznaky objevily 8 dní po očkování, byly následně zjištěny strukturální mozkové abnormality a byla u něj diagnostikována vrozená encefalopatie.
Během studií 494-01,494-03, 5A9908 a P3T06 došlo celkem k 5 úmrtím: 4 u dětí, které dostaly vakcínu Pentacel (N =5 979) a jedno u účastníka, který dostal vakcínu DAPTACEL + IPOL + ActHIB (N = 1 455). U dětí, které dostaly vakcínyHCPDT + POLIOVAX + ActHIB (N = 1 032), nebylo hlášeno žádné úmrtí. Příčinami úmrtí u dětí, které dostaly vakcínu Pentacel, byly asfyxie v důsledku udušení, úraz hlavy,
syndrom náhlého úmrtí kojenců a neuroblastom (8, 23,52 a 256 dní po očkování). Jeden účastník s ependymomem zemřel sekundárně na aspiraci 222 dní po očkování vakcínou DAPTACEL + IPOL +ActHIB.
Údaje z postmarketingových zkušeností
V průběhu postmarketingového používání vakcíny Pentacel byly celosvětově od roku 1997 spontánně hlášeny následující další nežádoucí účinky. V letech 1997 až 2007 byla vakcína Pentacel používána především v Kanadě. Vzhledem k tomu, že tyto příhody jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, nemusí být možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí vakcíně.
Následující nežádoucí příhody byly zařazeny na základě jednoho nebo více z následujících faktorů: závažnost, četnost hlášení nebo síla důkazů o příčinné souvislosti s vakcínou Pentacel.
Srdeční poruchy
Kyanóza
Gastrointestinální poruchy
Zvracení, průjem
Všeobecné poruchy a stavy v místě podání
Reakce v místě vpichu (včetně zánětu, útvaru, abscesu a sterilního abscesu), rozsáhlý otok injikované končetiny(včetně otoku, který zahrnuje přilehlé klouby), selhání očkování/snížení léčebné odpovědi (invazivní onemocnění typu H influenzae)
Poruchy imunitního systému
Anafylaxe/anafylaktická reakce, přecitlivělost (např. vyrážka a kopřivka)
Infekce a nákazy
Meningitida, rýma, virová infekce
Metabolismus a poruchy výživy
Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému
Somnolence, HHE, snížená úroveň vědomí
Psychiatrické poruchy
Křik
Dých, Hrudní a mediastinální poruchy
Apnoe, kašel
Poruchy kůže a podkožní tkáně Erytém, zbarvení kůže
Cévní poruchy Bledost
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Pentacel (konjugát tetanu toxoidu)
.