Buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách (ADCC), nazývaná také buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách, je imunitní mechanismus, jehož prostřednictvím mohou efektorové buňky nesoucí Fc receptory rozpoznat a usmrtit cílové buňky pokryté protilátkou, které na svém povrchu exprimují antigeny nádorového nebo patogenního původu. Byly pozorovány četné souvislosti mezi aktivitou ADCC, polymorfismy Fc receptorů a klinickými výsledky jak při očkování, tak při léčbě monoklonálními protilátkami. Zde jsou představeny efektorové buňky a receptory zapojené do ADCC, následuje popis čtyř hlavních fází a mechanismů vedoucích k efektorovému usmrcení cílové buňky závislému na protilátce: (1) rozpoznání cílové buňky a zesíťování Fc receptorů na povrchu efektorové buňky; (2) fosforylace imunoreceptorových tyrozinových aktivačních motivů (ITAM) buněčnými src kinázami v efektorové buňce; (3) spuštění tří hlavních následných signálních drah v efektorové buňce, což vede k polarizaci a uvolnění cytotoxických granulí; a (4) usmrcení cílové buňky prostřednictvím převládající dráhy buněčné smrti perforin/granzym. Dále je uvedeno shrnutí a diskuse v souvislosti s případovými studiemi, v nichž aktivita ADCC in vitro koreluje s ochranou před infekčními chorobami a výsledky při léčbě rakoviny monoklonálními protilátkami in vivo. Jsou rovněž diskutovány prostředky, kterými jsou tyto mechanismy v současné době využívány pomocí inženýrství rekombinantních protilátek, a cesta k budoucnosti, kdy navržené vakcíny budou využívat varianty ADCC aktivity. V celé kapitole je upozorněno na skutečnost, že zatímco většina studií ADCC byla založena na výzkumu využívajícím mononukleární buňky periferní krve, u nichž se předpokládá, že hlavními efektory jsou NK buňky, zůstávají nezodpovězeny otázky týkající se ADCC zprostředkované populacemi non-NK buněk v periferní krvi a ve slizničních kompartmentech.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.