Genetické problémy welfare společenských zvířat

Corgi

Degenerativní myelopatie

Související pojmy: degenerativní radikulomyelopatie, chronická degenerativní radikulomyelopatie(CDRM), familiární degenerativní myelopatie (FDM).

Obsah: Degenerativní myelopatie je progresivní, nevyléčitelné onemocnění míšních nervů, které způsobuje postupnou ztrátu pohyblivosti a ztrátu citu v končetinách. Postižení psi ochrnou nejprve na zadní končetiny a poté na přední končetiny. Toto onemocnění, které se zdá být u pembroke corgiů poměrně časté, nezpůsobuje bolest, ale nejsou schopni se chovat nebo normálně fungovat, což má pravděpodobně nepříznivý dopad na jejich welfare.

Souhrn informací

(pro více informací klikněte na odkazy níže)

1. Stručný popis

Degenerativní myelopatie (DM) je smrtelné, chronické, progresivní, degenerativní onemocnění míchy několika plemen psů, včetně pembroke corgi. Toto onemocnění nelze léčit a časem vede k úplnému ochrnutí všech končetin (tetraparéza). Eutanazie se obvykle volí dříve, než onemocnění dospěje do tohoto stadia.

Při DM dochází k pomalé, postupné degeneraci vnější vrstvy tkáně míchy (bílé hmoty) v hrudním úseku páteře se ztrátou myelinu a axonů (Shell 2008). Tato degenerace je zřejmě způsobena přítomností nadměrného množství škodlivých molekul reaktivních forem kyslíku (ROS): biochemických látek, které reagují se složkami buněk a poškozují je, čímž způsobují oxidační poškození nebo poškození volnými radikály. Vysoké množství ROS se u tohoto onemocnění vyskytuje v důsledku mutace v genu, který kóduje produkci enzymu superoxiddismutázy-1 (SOD1), který je produkován buňkami a pomáhá odbourávat ROS a omezovat škody, které mohou způsobit (Awano et al. 2009).

První příznaky DM se u Pembroke corgi objevují obvykle kolem 11. roku věku a zahrnují ataxii zadních končetin (kývání při pohybu). S postupujícím onemocněním se objevuje slabost zadních končetin, která vede k neschopnosti stát a poté k úplnému ochrnutí zadních končetin. Většina majitelů se rozhodne pro eutanazii, jakmile dojde k výraznému ochrnutí nebo paraplegii; pokud se však onemocnění nechá postupovat, vystoupá míchou vzhůru a postihne přední končetiny, což vede k tetraplegii (neschopnost používat všechny čtyři končetiny) (Awano et al. 2009).

V současné době neexistuje žádná účinná léčba tohoto onemocnění ani jeho následků, ačkoli fyzioterapie může některým psům pomoci zůstat déle pohybliví.

2. Intenzita dopadu na welfare

DM je nebolestivé onemocnění (Cherubini et al 2008, Shell 2008), nicméně postupující neschopnost normálního pohybu může psovi způsobovat utrpení. Běžné udržovací chování, jako je škrábání, pohodlný posun těla, močení/vyprazdňování, se s postupujícím onemocněním stává obtížným nebo nemožným a potřeba ošetřovatelské péče se rychle zvyšuje. Pokud majitelé nepečují svědomitě, mohou se sekundárně objevit otlaky a bolestivé ulcerace v důsledku ochrnutí zadních končetin.

3. Délka trvání dopadu na welfare

Degenerativní myelopatie se u corgiů plemene Pembroke objevuje obvykle od 9 nebo 14 let věku: průměrný věk je 11 let (Coates et al. 2007, Coates 2009).

Jakmile se stav objeví, je progresivní a fatální. Postižení corgiové jsou obvykle utraceni mezi 12. a 36. měsícem od stanovení diagnózy (Coates et al 2007).

4. Počet postižených zvířat

V jedné studii bylo zjištěno postižení u 1,5 % pembroke corgiů prezentovaných ve veterinárních výukových nemocnicích v USA (Coates et al 2007).

Výzkumníci z Missourské univerzity naznačují, že u vysoce rizikových plemen, jako je pembroke corgi, má poměrně vysoký podíl jedinců predisponující mutovaný gen a u mnoha z nich se může onemocnění projevit.

5. Jaká je pravděpodobnost výskytu onemocnění? Diagnostika

Konečnou diagnózu DM lze stanovit až při pitvě s mikroskopickým vyšetřením míchy (Cherubini et al. 2008). Předběžnou diagnózu DM, dokud je pes naživu, může stanovit veterinární lékař na základě vyloučení všech ostatních možných příčin příznaků. To může zahrnovat diagnostické postupy včetně rentgenových snímků, krevních testů, analýzy mozkomíšního moku (tekutina kolem míchy a mozku) a počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).

6. Genetika

Nedávno byl identifikován gen spojený s výrazně zvýšeným rizikem vzniku DM. Tento mutovaný gen byl klasifikován jako autozomálně recesivní s neúplnou penetrancí; to znamená, že k rozvoji onemocnění musí zvíře zdědit jednu kopii genu od každého z rodičů, ale ani pak se u něj nemusí projevit příznaky onemocnění (Awano et al. 2009).

7. Jak zjistíte, zda je zvíře přenašečem nebo zda je pravděpodobné, že bude postiženo?

V současné době lze provádět testování DNA, aby bylo možné identifikovat zvířata s rizikem vzniku onemocnění a přenašeče, kteří mají kopii mutovaného genu, ale kteří sami nejsou postiženi onemocněním. Všechna zvířata by měla být testována před nákupem a chovem.

8. Metody a vyhlídky na eliminaci problému

V současné době neexistuje žádný program, který by se snažil vymýtit DM u plemene Pembroke corgi ve Velké Británii, ačkoli v USA nabízí University of Missouri a Orthopedic Foundation for Animals test na toto onemocnění.

Vyřazení recesivního genu s neúplnou penetrancí z chovu není jednoduché, pokud je jeho výskyt vysoký, protože odstranění všech nositelů, kteří mají kopii genu, může výrazně ovlivnit počet zvířat vhodných k chovu, a tím i velikost genofondu. Aby se předešlo takovému problému, doporučuje se pečlivá plemenitba zvířat přenašečů se známými zdravými jedinci, kteří nejsou přenašeči (Bell 2010), s pomalým nahrazováním chovných zvířat přenašečů zvířaty, která nejsou přenašeči, v průběhu času.

Další podrobnosti o tomto stavu naleznete po kliknutí na následující odkaz:
(tyto odkazují na položky níže na této stránce)

• Klinické a patologické účinky
• Intenzita dopadu na welfare
• Doba trvání welfare dopadu
• Počet postižených zvířat
• Diagnostika
• Genetika
• Jak zjistíte, zda je zvíře nositelem nebo zda je pravděpodobné, že bude postiženo?
• Metody a vyhlídky na eliminaci problému
• Poděkování

1. Jaké jsou možnosti řešení problému? Klinické a patologické účinky

Degenerativní myelopatie je fatální, chronické, progresivní, degenerativní onemocnění míchy, které postihuje několik plemen psů včetně pembroke corgi. Časem vede k úplnému ochrnutí všech končetin (tetraparéza).

K pochopení průběhu onemocnění jsou nutné určité znalosti anatomie míchy a nervového systému. Nervový systém se skládá z centrálního nervového systému – mozku a míchy – a periferních nervů, které se po celé délce napojují na míchu. Mozek je centrem nervové soustavy pro zpracování informací, jehož funkce je obdobou počítače. Přijímá zprávy ze senzorů v celém těle (smyslové funkce), zpracovává tyto informace, rozhoduje, jaké změny je třeba provést, a poté vysílá zprávy žlázám a svalům, aby tyto změny provedly (motorické funkce).

Úkolem míchy je fungovat jako rozvodná deska, která pomáhá přenášet smyslové zprávy z těla do mozku a motorické zprávy z mozku zpět do těla. Mícha probíhá podél páteře, která ji chrání. Páteř se dělí na 5 různých oblastí – krční (krk), hrudní (hrudník), bederní (dolní část zad), křížovou (pánev) a kostrční (ocas). Mícha je podobně rozdělena na oblasti a odpovídajícím způsobem označena.

Mícha se skládá ze dvou hlavních typů tkání: bílé a šedé hmoty. Bílá hmota obsahuje axony – dlouhá drátovitá vlákna – senzorických a motorických neuronů, které přenášejí nervové impulzy buď do mozku, nebo z něj, šedá hmota obsahuje buněčná těla neuronů. Axony motorických neuronů , které začínají v mozku, se často nazývají horní motorické neurony (UMN) a jejich spojení s buněčnými těly nervových buněk, které dále tvoří periferní nervy, se nazývají dolní motorické neurony LMN. Aby se zvýšila rychlost, s jakou mohou axony přenášet svůj impuls (elektrickou zprávu, kterou nesou), jsou izolovány (podobně jako elektrické dráty v našich domácnostech). Izolační vrstva se nazývá myelinová pochva a právě díky obsahu tuku se tkáně míchy, které ji tvoří, jeví jako bílé.

U DM dochází k pomalé, postupné degeneraci bílé hmoty hrudního úseku míchy se ztrátou myelinu i axonů (Shell 2008). V nemocné tkáni jsou při zkoumání pod mikroskopem (to lze provést až při pitvě) pozorovány také abnormální struktury zvané cytoplazmatické inkluze (Rusbridge no date).

Degenerace míšní tkáně je zřejmě způsobena působením nadměrného množství škodlivých molekul reaktivních forem kyslíku (ROS): biochemických látek, které reagují se složkami buněk a poškozují je, což způsobuje oxidační poškození nebo poškození volnými radikály. Vysoké množství ROS se u tohoto onemocnění vyskytuje v důsledku mutace genu, který kóduje produkci enzymu superoxiddismutázy-1 (SOD1), který je normálně produkován buňkami a pomáhá odbourávat ROS a omezovat škody, které mohou způsobit (Awano et al. 2009). DM u psů je srovnatelná s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS), progresivním neurodegenerativním onemocněním lidí (Awano et al. 2009). Před objevem mutace genu SOD1 byly jako možné příčiny DM navrhovány genetické, nutriční (Averill 1973, Williams et al 1985) nebo imunologické (Barclay a Haines 1994, Waxman et al 1980).

První příznaky u pembroke corgisů se obvykle objevují později než u postižených psů větších plemen. Obvykle se objevují mezi 9. a 14. rokem života (průměrný věk je 11 let (Coates et al 2007) a zahrnují ataxii zadních končetin (kymácení při pohybu). Ta může být asymetrická (horší na pravé nebo levé straně). Pes může mít také potíže se vstáváním a jeho nehty na zadních končetinách mohou být odřené až krvácející. DM má zákeřný (postupný) nástup a může být snadno chybně diagnostikován jako dysplazie kyčelních kloubů nebo jiné ortopedické problémy. Na rozdíl od mnoha jiných těchto stavů se DM jeví jako nebolestivý (Cherubini et al. 2008). Majitelé si mohou při chůzi psa všimnout překřížení zadních končetin. V této fázi onemocnění jsou postiženy především UMN míchy a smyslové nervy. Míšní reflexy se při testování často zdají být neporušené, ale zdá se, že pes není schopen přesně vnímat, kde se zadní končetiny nacházejí, nebo je přesně umístit – z toho plyne šoupání drápků a ataxická chůze.

S progresí onemocnění se na zadních končetinách projevuje ztráta motorických funkcí a známky dysfunkce LMN. Ty se projevují slabostí vedoucí k neschopnosti stát a ochrnutím zadních končetin. Časem svaly pánevních končetin odumírají. Většina majitelů se rozhodne pro eutanazii, jakmile se objeví paraplegie; pokud se však nechá nemoc postupovat, vystoupá míchou vzhůru a postihne přední končetiny, což vede k tetraplegii (ztrátě funkce všech čtyř končetin) (Awano et al. 2009). Rychlost, jakou nemoc postupuje, není často rovnoměrná, spíše se vyznačuje obdobími pomalé progrese, po nichž následují rychlé změny (Cherubini et al 2008). Může se objevit močová a fekální inkontinence (Shell 2008) a sekundárně může dojít k poranění nehtů a zadních končetin nebo k proleženinám v důsledku parézy (ztráty nebo poruchy hybnosti), ochrnutí a inkontinence.

V současné době neexistuje účinná léčba (Cherubini et al 2008, Rusbridge bez data), i když bylo prokázáno, že fyzioterapie prodlužuje dobu, po kterou mohou někteří psi zůstat pohybliví (Kathmann et al 2006).

Zpět na začátek

2. Intenzita dopadu na welfare

DM sama o sobě není bolestivé onemocnění (Cherubini et al 2008, Shell 2008); postiženým psům však může způsobovat utrpení tím, že nemohou fungovat nebo se chovat jako obvykle. S postupující citlivostí a ztrátou funkce může docházet také k traumatizaci drápů a kůže zadních končetin. Po ochrnutí tito psi potřebují dlouhodobou péči, která je pro mnoho majitelů obtížná, a někteří psi budou z tohoto důvodu utraceni. Rozhodování o tom, zda by tito psi měli být eutanazováni, nebo zda mají dostatečnou kvalitu života, která ospravedlňuje jejich podporu při ochrnutí a možné inkontinenci, je etickým dilematem – zdá se, že někteří psi a majitelé to úspěšně zvládají s „vozíky na zadní končetiny“, které po určitou dobu podpírají zadní část psa.

Když je odmítnuta dřívější eutanazie, vede DM nakonec k neschopnosti vést jakýkoli normální život a nakonec ke smrti.

Zpět na začátek

3. Doba trvání dopadu na welfare

Degenerativní myelopatie se u pembroke corgisů obvykle objevuje od 9 nebo 14 let věku. Průměrný věk je 11 let(Coates et al. 2007; Coates 2009). Onemocnění je od počátku progresivní, i když rychlost progrese onemocnění nemusí být rovnoměrná. Většina majitelů postižených corgiů plemene Pembroke se rozhodne pro jejich eutanazii mezi 12. a 36. měsícem po nástupu příznaků, často když se stanou paraplegickými (Coates et al 2007). Ve studii Coatese et al (2007) činil medián doby od stanovení diagnózy do eutanazie u corgiů plemene Pembroke 19 měsíců, přičemž medián věku při eutanazii byl 13 let.

Zpět na začátek

4. Zjistěte, jaká je průměrná doba od diagnózy do eutanazie. Počet postižených zvířat

Degenerativní myelopatie byla poprvé identifikována u GSD. Je nejčastější příčinou progresivní dysfunkce zadních končetin u starších psů velkých plemen (Wheeler 1989) a původně se předpokládalo, že postihuje pouze GSD, nyní je známo, že tomu tak není. Při revizi americké veterinární lékařské databáze v roce 2000 byla zjištěna prevalence DM u pembroke corgisů 1,51 % (Coates et al. 2007 (Pozn.: Tato databáze bere v úvahu psy, kteří se dostavili do přispívajících veterinárních fakultních nemocnic v USA)).

Zpět na začátek

5. Diagnostika

Konečnou diagnózu DM lze stanovit až po smrti pomocí mikroskopického vyšetření míchy (Cherubini et al 2008). Předběžnou diagnózu DM, dokud je pes naživu, může stanovit veterinární lékař vyloučením všech ostatních možných příčin příznaků. To bude zahrnovat nutnost úplného fyzikálního a neurologického vyšetření (vyšetření nervového systému pomocí testů ke kontrole zdraví různých nervových drah). Může také zahrnovat krevní testy, rentgenové vyšetření páteře včetně myelografie (rentgenové vyšetření po vstříknutí barviva do páteřního kanálu), analýzu mozkomíšního moku (tekutiny, která obklopuje mozek a míchu), CT (počítačová tomografie) a MRI (magnetická rezonance), což je nejužitečnější diagnostický test pro zobrazení mozku a míchy. Předběžná diagnóza se stanoví, pokud jsou výsledky všech testů včetně vyšetření magnetickou rezonancí normální, ačkoli analýza mozkomíšního moku může odhalit vysokou hladinu bílkovin (Cherubini et al. 2008).

Jelikož se DM nejčastěji vyskytuje u starších psů, není neobvyklé, že mají souběžné onemocnění, které často způsobí abnormality v těchto testech a může komplikovat diagnostický proces. Například je poměrně běžné, že starší pes má dysplazii kyčelních kloubů (ke které je také náchylný) a/nebo další změny, které se projeví na rentgenových snímcích páteře, včetně spondylosis deformans, lumbosakrální spondylózy, zúžených prostorů meziobratlových plotének, artritidy páteře a lumbosakrální stenózy (Shell 2008). Je také možné, že se v důsledku nerovnoměrného zatížení zadních končetin při progresi onemocnění sekundárně vyvine osteoartróza kyčlí nebo páteře (Cherubini et al 2008). Úkolem veterinárního lékaře je rozhodnout, které diagnostické změny jsou významné a zda má pes více souběžných onemocnění.

Zpět na začátek

6. V případě, že je pes postižen DM, je nutné, aby se na něj zaměřil. Genetika

Nedávno byl identifikován gen spojený s rozvojem DM u řady plemen psů, včetně pembroke corgiů. Psi, kteří jsou homozygotní pro mutovaný gen SOD1, tj. ti, kteří mají dvě kopie mutovaného genu, mají vysoké riziko vzniku DM (Awano et al. 2009). V současné době se onemocnění nevyvinulo u všech identifikovaných zvířat s dvojicí abnormálních genů. Není známo, zda u nich dojde k rozvoji onemocnění později, nebo zda jsou pro rozvoj onemocnění u těchto jedinců nutné jiné, neznámé rizikové faktory (College of Veterinary Medicine, University of Missouri, bez data). Zvířata s jedním abnormálním genem se jeví jako zdraví přenašeči, tj. sami zůstávají zdraví, ale mohou abnormální gen předat potomkům. Problém byl proto klasifikován jako autozomálně recesivní porucha s neúplnou penetrancí, tj. ne u všech geneticky postižených zvířat se onemocnění vyvine (Awano et al. 2009).

Zpět na začátek

7. Jak zjistíte, zda je zvíře přenašečem nebo zda je pravděpodobné, že bude postiženo?

V současné době lze provádět testování DNA, aby bylo možné identifikovat zvířata s rizikem vzniku onemocnění a přenašeče. Všechna zvířata by měla být testována před nákupem a chovem. V současné době je tento test dostupný pouze na univerzitě v Missouri a u Orthopedic Foundation of America (OFA) v USA. Bez testování DNA není možné identifikovat jedince s rizikem vzniku DM v pozdějším věku.

Zpět na začátek

8. Zjistěte, zda je možné provést test DNA. Metody a vyhlídky na eliminaci problému

V současné době neexistuje žádný program, který by se snažil vymýtit DM u plemene Pembroke corgi ve Velké Británii, ačkoli v USA nabízí University of Missouri a Orthopedic Foundation for Animals test, který dokáže identifikovat onemocnění a jedince s vysokým rizikem vzniku onemocnění a/nebo jedince, kteří nejsou onemocněním postiženi, ale mohou ho přenášet (přenašeči). Výzkumníci, kteří tento test vyvinuli, se domnívají, že jeho pečlivé používání by mohlo pomoci snížit výskyt DM u postižených plemen, i když se domnívají, že by k tomu mělo docházet pomalu, v průběhu mnoha generací (College of Veterinary Medicine, University of Missouri, bez data).

Vyřazení recesivního genu s neúplnou penetrancí z plemene není jednoduché, pokud je jeho výskyt vysoký, protože odstranění všech přenašečů, kteří mají kopii genu, může výrazně ovlivnit počet zvířat vhodných k chovu, a tím i velikost genofondu. Doporučuje se pečlivá plemenitba přenašečů se známými zdravými jedinci, kteří nejsou přenašeči (Bell 2010), s pomalou výměnou chovných zvířat přenašečů za jedince, kteří nejsou přenašeči, v průběhu času.

Pokud je, jak se předpokládá, mutovaný gen u pembroke corgis běžný, může zastavení plemenitby všech zvířat přenašečů významně ovlivnit počet zvířat vhodných k chovu, a tím i velikost genofondu. Alelická frekvence abnormálního genu může u některých postižených plemen dosahovat až 75 % (Johnson 2009). To by mohlo vést k nadměrnému příbuzenskému křížení a výskytu dalších nežádoucích genetických chorob (kterých je celá řada). Aby se takovému problému předešlo, jeví se jako nezbytné pečlivé křížení přenašečů se zvířaty, která nejsou přenašeči, a to buď zevnitř plemene, nebo mimo něj. Aby bylo možné gen eliminovat a zároveň minimalizovat riziko vzniku dalších genetických problémů v důsledku vyšší míry příbuzenské plemenitby, doporučuje Bell (2010), aby chovatelé v průběhu času pomalu nahrazovali chovná zvířata, která jsou nositeli, zvířaty, která nositeli nejsou.

Zpět na začátek

9. Chovná zvířata, která jsou nositeli genu, by měla být pomalu nahrazována chovnými zvířaty, která nositeli nejsou. Poděkování

UFAW děkuje Rosie Godfrey BVetMed MRCVS a Davidu Godfrey BVetMed FRCVS za jejich práci při sestavování této sekce

Return to top

10. Poděkování

UFAW děkuje Rosie Godfrey BVetMed MRCVS. Literatura

Averill DR (1973) Degenerativní myelopatie u stárnoucího německého ovčáka: Klinické a patologické nálezy. Journal of the AmericanAnimalHospital Association 162: 1045-1051

Awano T, Johnson GS, Wade CM, Katz ML, Johnson GC, Taylor JF, Perloski M, Biagi T, Baranowska I, Long S, March PA, Olby NJ, Shelton GD, Khan S, O’Brien DP, Lindblad-Toh K and Coates JR (2009) Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proceedings of the NationalAcademy of Science 106: 2794-2799

Barclay KB a Haines DM (1994) Imunohistochemický důkaz ukládání imunoglobulinů a komplementu v míšních lézích u degenerativní myelopatie německých ovčáků. Canadian Veterinary Journal of Research 58: 20-24

Bell J (2010) Genetic Testing and Genetic Counseling in Pet and Breeding Dogs World Small Animal Veterinary Association World Congress Proceedings, Geneva2-5th June 2010

Cherubini G, Lowrie M and Anderson J (2008) Pelvic limb ataxia in the older dog 1. Genetické testování a genetické poradenství u starších psů. Hodnocení a nebolestivé stavy. In Practice 30: 386-391

Coates JR (2009) Degenerativní myelopatie – diagnostika a léčba. Sborník CVC v Kansas City. http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356

Coates JR, March PA, Oglesbee M, Ruaux CG, Olby NJ, Berghaus RD, O’Brien DP, Keating JH, Johnson GS a Williams DA (2007) Clinical Characterization of a Familial Degenerative Myelopathy Pembroke Welsh Corgi Dogs Journal of Veterinary Internal Medicine 21. – Klinická charakteristika rodinné degenerativní myelopatie psů plemene Pembroke Welsh Corgi: 1323-1331

College of Veterinary Medicine, University of Missouri (bez data) Degenerative Myelopathy. (On-line). Dostupné na http://www.caninegeneticdiseases.net/DM/ancmntDM.htm. Přístup 21.12.2010.

Johnson G (2009) nepublikovaná data z Animal Molecular Genetics Laboratory, University of Missouri. In Coates J 2009 Degenerativní myelopatie – diagnostika a léčba. Sborník CVC v Kansas City. http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356.

Kathmann I, Cizinauskas S, Doherr MG, Steffen, F a Jaggy A (2006) Denní řízená fyzioterapie prodlužuje dobu přežití u psů s podezřením na degenerativní myelopatii. Journal of Veterinary Internal Medicine 20: 927-32

Rusbridge C (bez data) Degenerative Myelopathy (On-line) dostupné na http://www.veterinary-neurologist.co.uk/degenerative_myelopathy.htm. Dostupné 10.12.10

Shell L (2008) Degenerative Myelopathy (Degenerativní radikulomyelopatie). (On-line) Dostupné na http://www.vin.com/Members/Associate/Associate.plx?DiseaseId=1737. Dostupné 10.12.10

Waxman FJ, Clemmons RM a Hinrichs DJ (1980) Progresivní myelopatie u starších německých ovčáků: Přítomnost cirkulujících supresorových buněk. Journal of Immunology 124: 1216-1222

Wheeler S (1989) Neurologický deficit u více končetin. In: Končetiny v končetinách: Manual of Small Animal Neurology editor SJ Wheeler. British Small Animal Veterinary Association, Cheltenham. 175

Williams DA, Prymak C a Baugham J (1985) Stav tokoferolu (vitaminu E) u degenerativní myelopatie psů. Procedings of the American Collage of Veterinary Internal Medicine: 3 154