Zvýšená hladina homocysteinu v plazmě je nezávislým rizikovým faktorem pro vysoký krevní tlak a kardiovaskulární onemocnění a jeho hladina je regulována třemi vitamíny; vitaminy B6, B12 a kyselinou listovou. Doposud byla souvislost mezi příjmem těchto vitaminů a krevním tlakem zkoumána pouze u dospělé populace. Naším cílem bylo prozkoumat souvislost mezi příjmem těchto tří vitaminů ve stravě a krevním tlakem malých dětí.
V roce 2006 jsme provedli průřezovou studii v japonských mateřských školách. Krevní tlak byl měřen u 418 dětí ve věku 3-6 let. Strava včetně vitaminů byla hodnocena pomocí třídenního záznamu stravy. Porovnali jsme hladiny krevního tlaku mezi čtyřmi skupinami definovanými podle kvartilu příjmu vitaminů upraveného o energii pomocí analýzy kovariance po kontrole věku, pohlaví a indexu tělesné hmotnosti.
Průměrný systolický krevní tlak byl o 6,6 mm Hg nižší a průměrný diastolický krevní tlak byl o 5,7 mm Hg nižší v nejvyšším kvartilu než v nejnižším kvartilu příjmu vitaminu B12 (P pro trend bylo <0,001, resp. 0,006). Průměrný systolický krevní tlak byl o 4,1 mm Hg nižší v nejvyšším kvartilu než v nejnižším kvartilu příjmu kyseliny listové (P pro trend = 0,004). Příjem vitaminu B6 nebyl s krevním tlakem významně spojen.
Údaje naznačují, že vysoký příjem kyseliny listové a vitaminu B12 je spojen s nižšími hodnotami krevního tlaku u předškolních dětí.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
Kardiovaskulární příhody se vyskytují většinou v dospělosti, ale esenciální hypertenze a další prekurzory kardiovaskulárních onemocnění vznikají v dětství.1 Hypertenze je hlavní příčinou cévních mozkových příhod, srdečních infarktů a srdečního selhání.2 Přestože hypertenze není u dětí tak častá jako u dospělých, počet dětí s hypertenzí v poslední době roste.3 Bylo také zaznamenáno sledování krevního tlaku od dětství do dospělosti.4 Identifikovat rizikové faktory vysokého krevního tlaku u dětí by proto bylo důležité pro vypracování metody preventivních zásahů, které mohou mít v budoucnu příznivé účinky nejen u dětí, ale i u dospělých.
Zvýšená hladina homocysteinu v plazmě je prokázaným nezávislým rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění.5,6 Vyšší hladina homocysteinu v plazmě je navíc spojena s vyšším krevním tlakem.7,8 Bylo zjištěno, že příjem vitaminů B6, B12 a kyseliny listové ve stravě snižuje hladinu homocysteinu v plazmě.6,9,,-12 Tyto vitaminy mohou mít vliv na hladinu krevního tlaku tím, že zprostředkovávají účinky na hladinu homocysteinu. Mezitím bylo zjištěno, že kyselina listová zvyšuje endoteliální syntázu oxidu dusnatého a má příznivý vliv na funkci endotelu, do značné míry nezávisle na snížení homocysteinu.13,14 Je také možné, že kyselina listová může přímo ovlivňovat hladinu krevního tlaku. Některé studie totiž prokázaly, že vyšší příjem kyseliny listové je spojen se sníženým rizikem výskytu hypertenze u dospělých.15,,-18
V současné době bylo zjištěno mnoho dietních i nedietních rizikových faktorů vysokého krevního tlaku u dospělých i dětí.2,19 Pokud je nám však známo, dosud nebyly publikovány údaje o vlivu příjmu vitaminů skupiny B na krevní tlak u dětí. Abychom objasnili, zda tyto vitaminy souvisejí s krevním tlakem u dětí, provedli jsme průřezovou studii mezi zdravými předškolními dětmi.
Metody
Účastníci studie. K účasti v této studii bylo přizváno celkem 533 zdravých dětí ve věku 3-6 let ze dvou mateřských škol v japonském městě Aiči. Jejich rodiče byli požádáni o vyplnění dotazníku zjišťujícího informace o výšce, hmotnosti, životním stylu a zdravotním stavu jejich dítěte a o jejich vlastním životním stylu a zdravotním stavu. Kromě toho byli požádáni, aby po tři po sobě jdoucí dny vedli záznamy o stravování svého dítěte. Z 533 dětí 459 (86,1 %) souhlasilo s účastí v této studii a od jejich rodičů byly zajištěny formuláře souhlasu. Protokol studie a postup informovaného souhlasu byly schváleny etickou komisí Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japonsko. Nakonec bylo do této studie zařazeno 418 dětí, od kterých jsme získali kompletní údaje o krevním tlaku, stravovacích údajích a zdravotním stavu.
Sběr dat. Strava včetně příjmu vitaminu B6, B12 a kyseliny listové byla hodnocena z třídenních (dva po sobě jdoucí pracovní dny a jeden víkendový den) stravovacích záznamů. Rodiče byli požádáni, aby zaznamenali názvy a množství potravin a nápojů, které děti během těchto tří dnů snědly doma i mimo domov. Protože naše subjekty jedly školní obědy, zkoumali jsme jejich jídelníčky z jednotlivých mateřských škol a zaznamenávali množství nesnědených jídel v době oběda. Příjem jednotlivých živin byl vypočítán na základě Standardních tabulek složení potravin v Japonsku, páté revidované a rozšířené vydání z roku 2005,20 které se v Japonsku používají v epidemiologických studiích celostátně.
Krvní tlak byl měřen automatickým sfygmomanometrem (ES-H55, Terumo, Japonsko).21 Použili jsme manžetu vhodné velikosti, která odpovídala obvodu dětské paže22 , a měření jsme prováděli z pravé paže dětí vsedě po 10 minutách odpočinku. Výšku a hmotnost jsme získali ze zpráv od rodičů. Naměřenou výšku a hmotnost dětí jsme mohli získat u dílčího vzorku (n = 110) a koeficienty intraklasické korelace výšky a hmotnosti uváděné rodiči s naměřenými hodnotami byly 0,90, resp. 0,96. Na základě výsledků měření jsme zjistili, že výška a hmotnost dětí jsou shodné. Index tělesné hmotnosti byl vypočten jako podíl hmotnosti v kilogramech a výšky v metrech čtverečních.
Statistická analýza. Vzhledem k tomu, že rozdělení stravovacích proměnných bylo zkreslené, byly všechny stravovací proměnné logaritmicky transformovány, aby se zlepšila normalita rozdělení jednotlivých stravovacích dávek. Příjem vitaminů stejně jako ostatní příjem stravy byl upraven na celkový energetický příjem reziduální metodou navrženou Willettem et al.23
Rozdělili jsme 418 subjektů do čtyř skupin podle kvartilových bodů příjmu vitaminů. Průměrné hodnoty krevního tlaku pro tyto čtyři skupiny byly vypočteny pomocí analýzy kovariance. Lineární závislost krevního tlaku na příjmu vitaminů skupiny B byla hodnocena v regresních modelech na spojitých hodnotách. Věk, pohlaví a index tělesné hmotnosti byly do modelů zahrnuty jako kovariáty.
Všechny hodnoty P jsou dvoustranné a hodnota P <0,05 byla považována za statisticky významnou. Statistické analýzy byly provedeny pomocí statistického softwaru SAS (verze 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
Výsledky
Tabulka 1 obsahuje charakteristiky dětí. Žádné dítě neužívalo doplňky vitaminu B6, B12 nebo kyseliny listové. Tabulka 2 uvádí střední hodnoty některých charakteristik včetně věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti a hladiny krevního tlaku podle kvartilů kyseliny listové. Obrázek 1 ukazuje grafy rozptylu znázorňující korelaci mezi vitamínem B12 a kyselinou listovou a krevním tlakem zvlášť u chlapců a zvlášť u dívek.
Charakteristika 418 předškolních dětí (224 chlapců a 194 dívek), Aichi, Japonsko, 2006
Charakteristika 418 předškolních dětí (224 chlapců a 194 dívek), Aichi, Japonsko, 2006
Rozložení věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti a krevního tlaku podle kvartilů příjmu kyseliny listové
Věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti a rozložení krevního tlaku podle kvartilu příjmu kyseliny listové
Tabulka 3 ukazuje souvislost příjmu vitaminů skupiny B s hladinou krevního tlaku. Příjem vitaminu B12 byl významně inverzně spojen se systolickým krevním tlakem a diastolickým krevním tlakem (P pro trend bylo <0,001, resp. 0,006). Průměrný systolický krevní tlak byl o 6,6 mm Hg (6,5 %) nižší a průměrný diastolický krevní tlak byl o 5,7 mm Hg (9,0 %) nižší v nejvyšším kvartilu než v nejnižším kvartilu příjmu vitaminu B12. Příjem kyseliny listové byl významně nepřímo úměrně spojen se systolickým krevním tlakem (P pro trend = 0,004). Průměrný systolický krevní tlak byl o 4,1 mm Hg (4,1 %) nižší v nejvyšším kvartilu než v nejnižším kvartilu příjmu kyseliny listové. Příjem vitaminu B6 nebyl s krevním tlakem významně spojen. Výsledky se nezměnily ani po dodatečné úpravě na příjem minerálních látek (sodíku a draslíku), rozdílnost předškolních zařízení a kuřácký status rodičů dítěte. Použití výšky a hmotnosti místo indexu tělesné hmotnosti výsledky nezměnilo. Po vyloučení osob, jejichž rodiče měli v anamnéze hypertenzi (n = 4), se výsledky nezměnily; průměrný systolický krevní tlak byl o 6,4 mm Hg (6,3 %) nižší a průměrný diastolický krevní tlak byl o 5,9 mm Hg (9,3 %) nižší v nejvyšším kvartilu než v nejnižším kvartilu příjmu vitaminu B12 (P pro trend bylo <0,002, resp. 0,006). Průměrný systolický krevní tlak byl o 4,1 mm Hg (4,1 %) nižší v nejvyšším kvartilu než v nejnižším kvartilu příjmu kyseliny listové (P pro trend bylo 0,006).
Hladina krevního tlaku podle kvartilů příjmu vitaminů ve stravě
Hladina krevního tlaku. podle kvartilů příjmu vitaminů ve stravě
Tabulka 4 ukazuje souvislost příjmu vitaminu B12 s hladinou krevního tlaku u dětí s vysokým a nízkým příjmem kyseliny listové, odděleně. Příjem vitaminu B12 byl významně nepřímo spojen se systolickým a diastolickým krevním tlakem u dětí s vysokým příjmem kyseliny listové, ale ne u dětí s nízkým příjmem kyseliny listové. Podobně byl příjem kyseliny listové významně nepřímo úměrně spojen se systolickým a diastolickým krevním tlakem u dětí s vysokým příjmem vitaminu B12, ale ne u dětí s nízkým příjmem vitaminu B12; průměry systolického krevního tlaku byly 93,5 mm Hg a 100,8 mm Hg v nejvyšším a nejnižším kvartilu kyseliny listové (P pro trend bylo <0,001). Odpovídající hodnoty diastolického krevního tlaku byly 57,8 mm Hg a 61,3 mm Hg (P pro trend bylo 0,002). Interakční člen mezi třemi vitaminy však nebyl statisticky významný (hodnoty P byly 0,17 pro systolický krevní tlak a 0,57 pro diastolický krevní tlak).
Příjem vitaminu B12 a hladina krevního tlaku v závislosti na vysokém a nízkém příjmu kyseliny listovéa
Příjem vitaminu B12 a hladina krevního tlaku v závislosti na vysokém a nízkém příjmu kyseliny listové.příjmu kyseliny listovéa
Diskuse
Zjistili jsme, že vyšší příjem vitaminu B12 je spojen s nižším systolickým a diastolickým krevním tlakem a vyšší příjem kyseliny listové je spojen s nižším systolickým krevním tlakem u dětí. Doposud bylo provedeno mnoho studií zkoumajících souvislost mezi těmito třemi vitaminy a krevním tlakem, ale pouze u dospělých nebo dospívajících. U dospělých a dospívajících byla zjištěna inverzní asociace mezi příjmem kyseliny listové a krevním tlakem.15,,-18 V této studii jsme zjistili významnou inverzní asociaci příjmu kyseliny listové ve stravě se systolickým krevním tlakem u zdravých dětí.
Podle našich znalostí se jedná o první studii, která uvádí asociaci vitaminu B12 s krevním tlakem. Snižující účinky vitaminu B12 spolu s kyselinou listovou na krevní tlak byly zaznamenány v intervenční studii u dospělých.15 Žádná studie však neuvádí souvislost vitaminu B12 samotného se systolickým nebo diastolickým krevním tlakem u dětí nebo u dospělých.
Zjistili jsme, že systolický krevní tlak byl o 4,1 mm Hg nižší v horním kvartilu než v dolním kvartilu příjmu kyseliny listové. Systolický krevní tlak byl o 6,1 mm Hg nižší a diastolický krevní tlak byl o 5,7 mm Hg nižší v horním kvartilu než v dolním kvartilu příjmu vitaminu B12. Stamler a kol. uvádějí, že každé snížení průměrného systolického krevního tlaku v populaci o 5 mm Hg vede ke snížení úmrtnosti na ischemickou chorobu srdeční o 9 %, na cévní mozkovou příhodu o 14 % a na všechny příčiny o 7 %.24 Vzhledem k tomu, že krevní tlak v dětství může předpovídat krevní tlak v dospělosti,4 je proto námi pozorované snížení krevního tlaku pozoruhodné.
Vitamín B12 byl významně spojen s krevním tlakem při vysokém příjmu kyseliny listové a naopak. Vzhledem k tomu, že kyselina listová a vitamin B12 působí společně jako kofaktory při přeměně homocysteinu na methionin,6 mohou mít kyselina listová i vitamin B12 synergické účinky na krevní tlak nebo funkci endotelu. Takovýto interakční účinek však nebyl statisticky významný.
Některé země v posledních desetiletích zavedly programy fortifikace kyseliny listové a jen velmi málo dětí má v důsledku toho nízký příjem kyseliny listové.25 Japonsko takovéto fortifikační programy nezavedlo. Pro nás by bylo výhodou studovat vztah mezi příjmem kyseliny listové a krevním tlakem v relativně heterogenní skupině, pokud jde o příjem kyseliny listové. Množství přijímané kyseliny listové ve skupině s vysokým příjmem kyseliny listové (≥186 µg/den) bylo podobné průměrnému příjmu (255 µg/den) u dětí ve Spojených státech, kde byly zavedeny programy fortifikace kyseliny listové.26 Množství přijímaného vitaminu B12 bylo u japonských a amerických dětí podobné.26 Vzhledem k tomu, že v naší studii byl příjem vitaminu B12 spojen s krevním tlakem pouze při vysokém příjmu kyseliny listové, je zajímavé zkoumat tuto souvislost v zemích, kde jsou zavedeny programy fortifikace kyseliny listové.
Příjem vitaminu B6 nebyl v naší studii spojen s krevním tlakem. Vitamin B6 společně s kyselinou listovou snížil systolický a diastolický krevní tlak v randomizované studii u dospělých.17 Vliv samotného vitaminu B6 na krevní tlak však není znám.
Naše studie má určitá omezení. Zaprvé jsme nemohli měřit krevní tlak více než jednou kvůli omezenému času, který jsme měli k dispozici pro měření. Krevní tlak měl být změřen alespoň dvakrát.27 Při opakovaném měření krevního tlaku je obvykle nejvyšší první naměřená hodnota.28 Je však nepravděpodobné, že by tyto chyby byly závislé na příjmu těchto vitaminů. Za druhé, místo naměřené výšky a hmotnosti jsme použili nahlášenou výšku a hmotnost. Koeficienty vnitrotřídní korelace mezi udávanou a měřenou výškou a hmotností byly v podsouboru vysoké. U japonských dětí byla zaznamenána vysoká přesnost výšky a hmotnosti udávané rodiči.29 Nicméně se musí jednat o chyby měření udávané výšky a hmotnosti. Je však nepravděpodobné, že by tyto chyby měření byly závislé na krevním tlaku. Znovu jsme zkoumali souvislosti vitaminů s krevním tlakem u 110 dětí, jejichž výška a hmotnost byly změřeny. Výsledky se podstatně nezměnily; průměrný systolický krevní tlak byl o 4,6 mm Hg nižší a průměrný diastolický krevní tlak byl o 8,3 mm Hg nižší v nejvyšším kvartilu než v nejnižším kvartilu příjmu vitaminu B12 (P pro trend byly 0,28 a 0,05). Průměrný systolický krevní tlak byl o 11,6 mm Hg nižší v nejvyšším kvartilu než v nejnižším kvartilu příjmu kyseliny listové (P pro trend bylo 0,01). Za třetí, homocystein v plazmě nebyl u našich subjektů měřen. Nebyli jsme schopni posoudit, do jaké míry může hladina homocysteinu vysvětlit pozorovanou souvislost mezi vitaminy a krevním tlakem. Začtvrté, mezi subjekty studie byly pouze japonské děti. Naše výsledky proto nejsou aplikovatelné na jiné etnické skupiny. A konečně, design naší studie byl průřezový a námi pozorovaná asociace může být dočasná. Vztah příčiny a následku mezi příjmem vitaminů a krevním tlakem není zcela jasný.
Závěrem lze říci, že jsme pozorovali statisticky významnou souvislost příjmu vitaminu B12 a kyseliny listové ve stravě, nikoli však vitaminu B6, s nižším krevním tlakem u předškolních dětí. Zda se příjem kyseliny listové a vitaminu B12 přímo podílí na určování výše krevního tlaku, musí ještě ukázat budoucí intervenční studie. The potential interaction between these in relation to blood pressure should also be examined in future studies.
This study was supported by the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology, and the Ministry of Health, Labour and Welfare.
Disclosure:
Autoři nedeklarovali žádný střet zájmů.
,
,
,
3. ,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
Jr,
,
,
,
Jr,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
. <http://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu3/toushin/05031802.htm>.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
.