Obrana ústavy
Webster přesto zůstal v otázce cel přísným zastáncem ústavy a postavil se proti ochranným clům z let 1816 a 1824, která poškozovala dominantní obchodní zájmy Nové Anglie. Zdůvodňoval to tím, že takováto stimulace výrobců je protiústavní a neúčelná, neboť Kongresu byla dána pravomoc vybírat cla pouze za účelem zvýšení příjmů a růst továren by vytvořil dělnickou třídu bez majetku, která by ohrožovala společnost. Inspirován politickými teoretiky, starověkými i moderními, prohlásil, že „moc přirozeně a nutně následuje vlastnictví“, a dodal, že vlastnictví musí zůstat rozptýlené, má-li být bezpečně zachováno široké volební právo. Tyto myšlenky Webster vyslovil při různých příležitostech, mimo jiné v roce 1820 na oslavách dvoustého výročí přistání lodi Mayflower s prvními stálými osadníky v Severní Americe v Plymouthu, kde pronesl první z několika příležitostných projevů, které mu měly přinést slávu nepřekonatelného amerického řečníka.
V roce 1827, již jako senátor za Massachusetts, se Webster vydal se svou ženou do Washingtonu, ale ta cestou zemřela. Byla spíše plachá a prostá, obvykle zůstávala doma a starala se o svých pět dětí, z nichž ji přežily jen tři (a jen jedno z nich mělo přežít samotného Webstera). Po dvou letech se ve svých 47 letech oženil s jednatřicetiletou Caroline Le Royovou, hezkou a temperamentní dcerou newyorského obchodníka. Jeho druhá žena měla menší sklon než ta první omezovat manželovy sklony k rozmařilému životu a lehkomyslnému utrácení.
S rozvojem textilních továren získal Massachusetts velký a silný výrobní zájem a Webster hlasoval pro celní tarif z roku 1828. Tehdy i později jako přední protekcionista vyvracel své dřívější argumenty proti tarifu. Nyní pro něj nalezl ústavní sankci v pravomoci Kongresu regulovat obchod a sociální ospravedlnění v tvrzení, že rozšíří majetek tím, že podnítí všeobecnou prosperitu. Obyvatelé Jižní Karolíny však obviňovali tarif ze svých hospodářských potíží a v roce 1830 senátor Jižní Karolíny Robert Y. Hayne předložil teorii postulovanou viceprezidentem Johnem C. Calhounem, že stát může takový nepříjemný a protiústavní zákon zrušit a v krajním případě může vystoupit z Unie. Ve své druhé odpovědi Hayneovi Webster výmluvně hájil pravomoci federální vlády v protikladu k údajným právům států. Svůj projev zakončil výzvou: „Svoboda a Unie, nyní a navždy, jedno a neoddělitelné!“ Tento projev z něj učinil hrdinu nacionalistů na celém Severu. Když se v letech 1832-33 Jižní Karolína pod vedením autora teorie nullifikace Johna C. Calhouna, nyní senátora za Jižní Karolínu, pokusila uvést tuto teorii do praxe, Webster, ačkoli byl odpůrcem prezidenta Andrewa Jacksona, ho v odporu proti tomuto pokusu podpořil.
.