Argatroban 1 mg/ml infuzní roztok.

Počáteční dávkování

Léčba přípravkem Argatroban by měla být zahájena pod vedením lékaře se zkušenostmi s poruchami koagulace.

Počáteční dávka u dospělých pacientů bez jaterního postižení při HIT typu II je 2 mikrogramy/kg/min, podávaná formou kontinuální infuze (viz Způsob podání). Před podáním přípravku Argatroban je třeba přerušit léčbu heparinem a získat výchozí hodnotu aPTT.

Pediatrická populace

Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale nelze vydat žádné doporučení ohledně dávkování.

Standardní doporučení

Monitorování:

Všeobecně se léčba přípravkem Argatroban monitoruje pomocí aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT).

Testy antikoagulačních účinků (včetně aPTT) dosahují ustálených hodnot obvykle během 1-3 hodin po zahájení léčby přípravkem Argatroban .

Cílové rozmezí pro ustálený stav aPTT je 1,5-3,0násobek výchozí hodnoty, ale nepřesahuje 100 sekund.

K dosažení cílové hodnoty aPTT může být nutná úprava dávky (viz Úprava dávky). aPTT je třeba zkontrolovat dvě hodiny po zahájení infuze, aby se potvrdilo, že aPTT je v požadovaném terapeutickém rozmezí. Poté by měl být aPTT sledován nejméně jednou denně.

Modifikace dávky:

Po úvodní dávce přípravku Argatroban lze dávku upravovat na základě klinického průběhu, dokud nebude aPTT v ustáleném stavu v požadovaném terapeutickém rozmezí (1,5 až 3,0násobek výchozí hodnoty, ale nepřesahující 100 sekund). V případě zvýšené hodnoty aPTT (vyšší než 3násobek výchozí hodnoty nebo 100 sekund) je třeba infuzi přerušit, dokud se aPTT nedostane do požadovaného rozmezí 1,5 až 3násobku výchozí hodnoty (obvykle do 2 hodin od přerušení infuze), a infuzi znovu zahájit poloviční rychlostí předchozí infuze. Po 2 hodinách je třeba aPTT znovu zkontrolovat.

Maximální doporučená dávka je 10 mikrogramů/kg/min. Maximální doporučená doba léčby je 14 dní, i když klinické zkušenosti s podáváním po delší dobu jsou omezené (viz bod 5.1).

Způsob podání

Argatroban je dodáván jako roztok připravený k použití pro infuzi o koncentraci 1 mg/ml (50 mg/50 ml), před použitím nevyžaduje ředění.

Standardní rychlost infuze pro doporučenou počáteční dávku 2 mikrogramy/kg/min (konečná koncentrace 1 mg/ml) je uvedena v následující tabulce. Standardní rychlosti infuze pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughova třída B), po kardiochirurgických operacích a kriticky nemocné pacienty s počáteční rychlostí infuze 0.5 mikrogramů/kg/min jsou rovněž podrobně uvedeny v následující tabulce:

Další informace o zvláštních skupinách obyvatel:

Starší pacienti

Standardní doporučení pro počáteční dávkování pro použití u dospělých platí i pro starší pacienty.

Děti a dospívající (<18 let)

K dispozici jsou omezené údaje z prospektivní klinické studie u 18 dětí (novorozenci do 16 let) a publikované údaje. Bezpečná a účinná dávka nebo účinné cílové rozmezí pro aPTT nebo aktivovaný čas srážení (ACT) argatrobanu nebyly u této populace pacientů jednoznačně stanoveny (viz body 5.1 a 5.2).

Porucha funkce ledvin

Standardní doporučení pro počáteční dávkování při použití u dospělých platí i pro pacienty s poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2).

K dispozici jsou omezené údaje z použití argatrobanu při hemodialýze. Na základě těchto údajů by mohla být léčba zahájena úvodním bolusem (250 mikrogramů/kg) a následnou kontinuální infuzí 2 mikrogramy/kg/min. Infuze se ukončí 1 hodinu před ukončením procedury. Cílové rozmezí ACT je 170-230 sekund (měřeno pomocí přístroje Haemotec).

U pacientů, kteří jsou již léčeni přípravkem Argatroban, není bolusová dávka nutná.

Klirence přípravku Argatroban membránami s vysokým tokem používanými při hemodialýze a kontinuální venovenózní hemofiltraci byla klinicky nevýznamná.

Jaterní porucha

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughova třída B) se doporučuje počáteční dávka 0,5 mikrogramu/kg/min (viz bod 4.4 a bod 5.2). Je třeba pečlivě monitorovat aPTT a dávku upravit podle klinických indikací. Argatroban je kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce jater.

Pacienti s HIT typu II po kardiochirurgických operacích a kriticky nemocní pacienti

K dispozici jsou omezené údaje o použití argatrobanu u pacientů s HIT typu II po kardiochirurgických operacích a kriticky nemocných pacientů / pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP) se selháním (více) orgánových systémů. Na základě těchto údajů by mohla být léčba zahájena počáteční rychlostí infuze 0,5 mikrogramu/kg/min (maximálně 10 mikrogramů/kg/min) a upravena na cílové rozmezí aPTT 1,5-3,0násobku výchozí hodnoty (nepřesahující 100 sekund).

U kriticky nemocných pacientů/pacientů na jednotce intenzivní péče s těžkým (vícečetným) orgánovým selháním (hodnoceno podle skóre SOFA-II APACHE-II nebo srovnatelného skóre) se doporučuje snížená udržovací dávka.

Je třeba vzít v úvahu klinický stav pacienta, zejména akutní změny jaterních funkcí, a pečlivě upravit rychlost infuze tak, aby se aPTT udržel v požadovaném rozmezí.

K zajištění dosažení a udržení cílových hodnot aPTT se doporučuje zvýšit frekvenci monitorování.

Pacienti s HIT typu II podstupující perkutánní koronární intervenci (PCI)

K dispozici jsou omezené údaje o použití argatrobanu u pacientů s HIT typu II podstupujících perkutánní koronární intervenci. Na základě těchto údajů lze v případě, že neexistuje jiná alternativa, zahájit léčbu bolusovou dávkou 350 mikrogramů/kg během 3 až 5 minut a následnou infuzní dávkou 25 mikrogramů/kg/min. ACT by měl být zkontrolován 5 až 10 minut po ukončení bolusové dávky. V proceduře se může pokračovat, pokud je ACT vyšší než 300 s. Pokud je ACT nižší než 300 s, měla by být podána další bolusová dávka 150 mikrogramů/kg, rychlost infuze by měla být zvýšena na 30 mikrogramů/kg/min a ACT by mělo být zkontrolováno o 5 až 10 minut později. Pokud je ACT vyšší než 450 s, je třeba snížit rychlost infuze na 15 mikrogramů/kg/min a hodnoty ACT zkontrolovat o 5 až 10 minut později. Jakmile je dosaženo terapeutického ACT v rozmezí 300 až 450 s, mělo by se v infuzní dávce pokračovat po celou dobu procedury. Měření ACT bylo zaznamenáno pomocí přístrojů Haemotec i Haemochrom.

Účinnost a bezpečnost injekčního použití argatrobanu v kombinaci s inhibitory GPIIb/IIIa nebyla stanovena.

POZN. PŘEKL: 1 mg/ml = 1000 mikrogramů (mcg)/ml

† Další IV bolusová dávka 150 mcg/kg by měla být podána, pokud ACT <300 sekund.

Specifické informace o dávkování u pacientů s poruchou funkce jater podstupujících PCI nejsou k dispozici. Proto se použití argatrobanu k léčbě pacientů s jaterním postižením vyžadujících PCI nedoporučuje.

Doporučení pro použití u pacientů plánovaných k převedení na perorální antikoagulaci

Použití perorálních antikoagulancií (kumarinového typu) by mělo být odloženo do podstatného vymizení trombocytopenie (např. trombocyty >100 x 109/l), aby se zabránilo mikrovaskulární trombóze spojené s kumariny a žilní gangréně končetin. Zamýšlená udržovací dávka by měla být zahájena bez zaváděcí dávky.

Pro PT testy typu Quick i Owren;

Současná léčba přípravkem Argatroban a perorálními antikoagulancii (kumarinového typu) se doporučuje po dobu minimálně 5 dnů. Během současného podávání přípravku Argatroban a perorálních antikoagulancií je třeba denně měřit INR. Při současné léčbě by cílová hodnota INR měla být v terapeutickém rozmezí podle typu použitého testu (viz výše) po dobu nejméně 2 dnů před ukončením podávání přípravku Argatroban.

Měření INR by se mělo opakovat 4-6 hodin po ukončení podávání přípravku Argatroban .Pokud je opakované měření INR pod požadovaným terapeutickým rozmezím, měla by se infuze přípravku Argatroban obnovit a postup by se měl opakovat denně, dokud se nedosáhne požadovaného terapeutického rozmezí na samotných perorálních antikoagulanciích.

Při dávkách vyšších než 2 mikrogramy/kg/min je vztah mezi INR na samotných perorálních antikoagulanciích nebo INR na perorálních antikoagulanciích plus Argatroban méně předvídatelný. Při takto vyšších dávkách by měla být dávka přípravku Argatroban dočasně snížena na 2 mikrogramy/kg/min, aby se zlepšila predikce INR na samotná perorální antikoagulancia (viz výše). INR při léčbě přípravkem Argatroban a perorálními antikoagulancii by se mělo měřit 4 až 6 hodin po snížení dávky přípravku Argatroban

.