Nyní, s novou léčbou v ruce, ona je vlastně nadšený říct lidem o tomto chronickém stavu, který před, řekla, nechal ji pocit, jako „zrůda“
„Po dlouhou dobu jsem nemohl mluvit s lidmi o mé lymfodémy bez pláče, protože je to něco divného a nejasné,“ řekl Hanson. „Nyní existuje naděje pro lidi, jako jsem já, s touto nemocí.“
Hansonová se zúčastnila jedné ze dvou malých klinických studií vedených vědci z Lékařské fakulty Stanfordovy univerzity, které ukázaly, že ketoprofen, lék snižující zánět dostupný na lékařský předpis a v současné době schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv, může účinně léčit příznaky lymfedému a pomoci zmírnit každodenní zátěž spojenou s péčí.
„Ketoprofen obnovuje zdraví a pružnost kůže,“ uvedl doktor Stanley Rockson, profesor kardiovaskulární medicíny na Stanfordově univerzitě. „Věřím, že sníží výskyt opakovaných infekcí. Může také snížit otoky.“
Příspěvek popisující výsledky dvou klinických studií bude publikován 18. října v časopise JCI Insight. Rockson je jejím hlavním autorem. Jeho hlavním spolupracovníkem je doktor Mark Nicolls, profesor plicní a kritické medicíny na Stanfordu. Oba byli korespondujícími autory rukopisu.
„Tolik pacientů prožilo desítky let, kdy jim bylo řečeno, že neexistuje žádná léčba,“ řekl Rockson, který je držitelem profesury Allana a Tiny Neillových v oboru lymfatického výzkumu a medicíny. „Nyní mohou jít do lékárny a dostat pilulku na lékařský předpis. Tato nová léčba nevyléčí lymfedém, ale naše studie ukazují, že má schopnost učinit toto onemocnění životaschopnějším, použitelnějším.“
Bolestivé otoky
Lymfedém je běžný, ale často ignorovaný stav, který vychází z poškozeného lymfatického systému a má za následek otoky v jedné nebo více částech těla, obvykle nohou. Může být dědičný nebo může vzniknout po chirurgickém zákroku, infekci, ozařování nebo jiném fyzickém traumatu. Otok způsobený nahromaděním lymfatické tekutiny v různých vrstvách kůže zvyšuje riziko infekcí a může způsobovat vysilující bolest a ztluštění kůže, které může omezovat pohyb. Neexistuje žádný lék a dosud nebyla k dispozici ani žádná farmakologická léčba.
Od doby, kdy byla Hansonová v dospívání diagnostikována, bylo jedinou dostupnou léčbou nošení kompresních oděvů, používání elektrické pumpy, která přebytečnou tekutinu z nohy přesouvá zpět do krevního oběhu, nebo masážní terapie k potlačení otoků, které se mohou objevit v celém těle. To vše dělala nábožensky po celá desetiletí.
„Byla to spousta práce a velká zátěž, když si denně nasazovala kompresní ponožky,“ řekla Hansonová. „Je těžké si je nasadit a sundat. Jsou těsné a těžké. Pumpu jsem používal každou noc, někdy až čtyři hodiny.“
Tímto onemocněním trpí až 10 milionů Američanů a stovky milionů lidí na celém světě, mnozí z nich kvůli následkům léčby rakoviny. Třicet procent žen léčených pro rakovinu prsu dostane lymfedém, obvykle v důsledku ozařování a odstranění lymfatických uzlin, uvádí Americká onkologická společnost.
Před lety začal Rockson, lékař-vědec, který léčil tisíce pacientů s lymfedémem, tušit, že hlavní příčinou onemocnění je zánět. Aby svou teorii ověřil, vytvořil myší model lymfedému – onemocnění se u zvířat projevovalo na ocase – a léčil je ketoprofenem, nesteroidním protizánětlivým lékem neboli NSAID.
„Zvrátilo to lymfedém,“ řekl Rockson. „Viděli jsme obrovské zlepšení strukturálních abnormalit kůže.“
Pro testování ketoprofenu na lidech provedl Rockson dvě pilotní studie, které jsou v článku popsány. První studie měla 21 účastníků, kteří věděli, že dostávají lék, a užívali jej perorálně po dobu čtyř měsíců. Výzkumníci provedli kožní biopsie na začátku studie a poté o čtyři měsíce později na konci studie jako měření závažnosti onemocnění.
„Byla to mimořádně pozitivní studie,“ řekl Rockson. „Zaznamenali jsme obrovský zvrat v procesu onemocnění v kůži a dramatické snížení tloušťky kůže.“ To vedlo k druhé dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 34 účastníky. Hansonová, která se účastnila druhé studie, zpočátku nevěděla, zda užívá ketoprofen, nebo placebo. Po dvou měsících si však byla poměrně jistá, že dostává ketoprofen.
„Po několika měsících si vzpomínám, jak jsem jednoho dne přišla domů, sundala si kompresní punčochy a podívala se na svou nohu a pomyslela si: ‚Páni, mám vrásčitou kůži, to je tak divné. Kůže už nebyla tak napnutá ani silná. Byla spíš jako normální,“ řekl Hanson.“
Ztenčená kůže
Druhá studie dále potvrdila, že lék dokáže snížit ztluštění kůže. Vědci také zkoumali anatomii kožních buněk a potvrdili, že ketoprofen funguje tak, že odblokovává molekulární dráhu, která způsobuje zánět a omezuje schopnost těla opravovat vlastní lymfatický systém.
„Když se podíváte na kůži pacientů s lymfedémem pod mikroskopem, vidíte dramatické zvýšení hustoty buněk a nárůst pojivových tkání a tekutiny kolem buněk,“ řekl. „To, co jsme viděli v kožních biopsiích po čtyřech měsících užívání ketoprofenu, bylo snížení této tloušťky. Všechna tato hustota buněk zmizela.“
Výsledky ukázaly, že ketoprofen učinil kůži zdravější a pružnější, řekl Rockson.
„Neoficiálně jsme také získali dojem, že pacienti, kteří byli léčeni, zaznamenali dramatický pokles infekcí, ačkoli tato analýza nebyla součástí studie,“ řekl Rockson.
Po čtyřech měsících byli pacienti ve druhé studii „zaslepeni“ a dostali možnost pokračovat v užívání léku na předpis, řekl Rockson. Všichni se rozhodli v užívání léku pokračovat, včetně Hansonové, která nyní ketoprofen užívá již několik let.
„Postupem času se otok zmenšil,“ řekla. „Není to lék. Nezmizí to, ale bylo snazší se o nohu starat.“ V poslední době se jí zdálo, že se jí to podařilo. Stále nosí kompresivní punčochy, ale mnohem snadněji se jí přetahují a noční pumpování jí nyní zabere jen zlomek času oproti dřívějšku.
Hansonovou, stejně jako ostatní účastníky studie, vědci varovali, že dřívější studie prokázaly u některých pacientů gastrointestinální a kardiovaskulární nežádoucí účinky dlouhodobého užívání ketoprofenu, ale ona se přesto rozhodla lék užívat dál.
„Pro mě je volba, že budu mít pohodlí a nebudu mít takovou zátěž, pokud jde o péči, mnohem větším přínosem a převažuje nad rizikem,“ řekla.
Zánětlivá reakce
Jak ketoprofen působí na molekulární úrovni, však zůstalo na počátku nejasné. Aby to mohl dále prozkoumat a zároveň pokračovat ve zkouškách ketoprofenu na lidech, spojil Rockson síly s Nicollsem, jehož laboratoř studovala molekulární cesty zánětu u plicní hypertenze.
„Byli jsme nadšeni, když jsme konečně zjistili, že lék funguje tak, že blokuje zánětlivou molekulu zvanou leukotrien B4,“ řekl Nicolls s odkazem na studii publikovanou v květnu 2017.
Výzkumníci zjistili, že hromadění lymfatické tekutiny je ve skutečnosti zánětlivou reakcí v kožní tkáni, nikoli pouze „vodovodním“ problémem v lymfatickém systému, jak se dříve myslelo. Zjistili, že přirozeně se vyskytující zánětlivá molekula LTB4 je zvýšená jak u zvířecích modelů lymfedému, tak u lidí s tímto onemocněním, a že při zvýšené hladině způsobuje zánět tkáně a zhoršenou funkci lymfatického systému.
Další výzkum na myších ukázal, že použití ketoprofenu k cílenému ovlivnění LTB4 vyvolalo opravu lymfatického systému a zvrátilo chorobné procesy. To naznačilo, že by možná další terapie mohly zvrátit negativní dopad zánětu na lymfatickou reparaci tím, že se zaměří na LTB4.
Dalšími autory ze Stanfordu jsou postdoktorandi Wen „Amy“ Tian, PhD, a Xinguo Jiang, PhD, kteří jsou rovněž spojeni se zdravotnickým systémem Veterans Affairs Palo Alto, François Haddad, MD, klinický docent kardiovaskulární medicíny, Leslie Roche, RN, koordinátorka klinického výzkumu ve Stanfordském centru pro lymfatické a žilní poruchy, a Jinah Kim, MD, PhD, dermatologický patolog.
Na studii se podíleli také vědci z univerzity v Lovani v Belgii a Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku.
Studie byla financována ze Stanfordského nadačního fondu a startovacích fondů.
Práci podpořila také Stanfordská lékařská fakulta.