Die Behauptung
Die regelmäßige Einnahme von Protonenpumpeninhibitoren (PPI) – Medikamente wie Nexium und Prilosec, die zur Behandlung von Sodbrennen, gastroösophagealer Refluxkrankheit oder Magengeschwüren eingesetzt werden – kann bei älteren Menschen Demenz verursachen oder beschleunigen.
DIE FAKTEN
Ein direkter Zusammenhang zwischen der Einnahme von PPI und Demenz ist nach wie vor nicht bewiesen, aber die Assoziation ist plausibel und rechtfertigt weitere Untersuchungen angesichts der schwächenden Natur der Demenz und des Mangels an wirksamen Behandlungen dafür.
DIE DETAILS
Wie im Februar in den Medien weithin berichtet wurde, haben deutsche Forscher einen möglichen Zusammenhang zwischen der Einnahme von PPI und Demenz entdeckt. Das Team des Deutschen Zentrums für Neurodegenerative Erkrankungen und andere Forscher analysierten die Krankenversicherungsunterlagen von Zehntausenden älterer Menschen, die sie von einem großen Anbieter von gesetzlichen Krankenversicherungen in Deutschland erhalten hatten. Sie untersuchten die ausgefüllten Rezepte und Krankheitsdiagnosen von 73.679 Personen, die zu Beginn der Studie im Jahr 2004 75 Jahre oder älter waren. Die Gruppe umfasste 2.950 Teilnehmer, denen routinemäßig PPIs verschrieben wurden, und 70.729, die solche Medikamente nicht eingenommen hatten.
Im Laufe von sieben Jahren entwickelten 29.510 Teilnehmer irgendeine Form des kognitiven Verfalls, der von nicht spezifizierter Demenz bis hin zur Alzheimer-Krankheit reichte. Nach Berücksichtigung von Alter, Geschlecht, möglichen Begleiterkrankungen wie Schlaganfall oder Depression und der Einnahme anderer verschreibungspflichtiger Medikamente stellte das Team fest, dass Demenzdiagnosen bei Personen, die regelmäßig PPI verschrieben bekamen, häufiger vorkamen. Im Durchschnitt hatten Teilnehmer, die mindestens einmal alle drei Monate ein PPI-Rezept einlösten, ein um mehr als 40 Prozent höheres Risiko, an Demenz zu erkranken, als ihre PPI-freien Kollegen, so die Studie, die im Februar online in JAMA Neurology veröffentlicht wurde.
Die Ergebnisse sind potenziell besorgniserregend, wenn man bedenkt, wie viele ältere Menschen PPI einnehmen (nach jüngsten Studien nehmen mehr als ein Viertel der US-Pflegeheimbewohner sie ein) und welche verheerenden, schwer zu behandelnden Auswirkungen Demenz hat, sagt Lewis Kuller, Epidemiologieforscher an der University of Pittsburgh, der nicht an der Studie beteiligt war. In einem damit zusammenhängenden Leitartikel in derselben Ausgabe schätzt Kuller, dass in Deutschland Tausende von ansonsten vermeidbaren Demenzfällen auftreten könnten, wenn das in der Studie angegebene Risiko zutreffend ist, selbst wenn nur 3 Prozent der älteren Menschen in diesem Land PPIs verwenden.
Die Vorbehalte
Es ist schwierig, den vorgeschlagenen Zusammenhang zwischen PPI und Demenz anhand einer Beobachtungsstudie zu beweisen oder zu widerlegen. So waren die Forscher beispielsweise nicht in Informationen eingeweiht, die eine alternative Erklärung für die kognitive Verschlechterung der Personen hätten liefern können, einschließlich des genetischen Risikos für Alzheimer, erklärt die Studienleiterin Britta Haenisch. Menschen mit anderen Risikofaktoren für Demenz, wie Rauchen oder Alkoholkonsum, nehmen möglicherweise auch eher PPI ein – und solche Lebensstilfaktoren waren nicht Teil der Daten. Das Team war auch nicht in der Lage, die Bildung zu berücksichtigen, die sich auf Demenzdiagnosen auswirken kann.
Haenisch und ihre Kollegen haben einige dieser Probleme in einer kleineren Studie aus dem Jahr 2015 aufgegriffen, in der 3.327 Personen genau verfolgt wurden und ein um fast 40 Prozent erhöhtes Demenzrisiko bei älteren PPI-Anwendern festgestellt wurde. In Verbindung mit früheren Studien, die einen sprunghaften Anstieg des Beta-Amyloid-Proteins, eines verräterischen Markers für Alzheimer, in den Gehirnen von mit PPI behandelten Mäusen zeigten, sagt Kuller, dass wir die Ergebnisse der jüngsten Studie nicht einfach abtun können.
„Wir kennen die Ursache nicht, wir verstehen keine spezifischen Behandlungen, es verursacht eine Menge Behinderungen, und wir haben ein Medikament, das sehr weit verbreitet ist“, sagt Kuller. „Man muss also konservativer vorgehen, als man es normalerweise tun würde. Das könnte nicht nur bedeuten, dass man gezieltere Studien plant, sondern auch, dass man vorsichtig damit ist, älteren Patienten zu viele Medikamente zu verschreiben.
Wie PPIs das Gehirn beeinflussen können
PPIs reduzieren den Säuregehalt des Magens, indem sie die Aktivität eines Enzyms herunterfahren, das geladene Ionen durch winzige Tore – die so genannten Protonenpumpen – auf der Oberfläche der Zellen im Magen transportiert. Da zumindest einige PPIs nachweislich die Blut-Hirn-Schranke überwinden, gehen Experten davon aus, dass sie unerwartete Auswirkungen auf ähnliche Enzyme im Gehirn haben könnten. Mikroglia genannte Stützzellen des Nervensystems sind auf säurehaltige Organellen angewiesen, um unerwünschte Proteine abzubauen; eine Hemmung der Säureproduktion könnte die Fähigkeit der Zellen beeinträchtigen, die Proteingewinnung aufzubrechen, von der man annimmt, dass sie mit Demenz zusammenhängt.
Auch andere Enzyme, die mit Beta-Amyloid-Proteinen zusammenhängen, könnten von den Medikamenten im Gehirn beeinflusst werden. Angesichts dieser plausiblen Wege, erklärt Haenisch, könnten die Medikamente unbeabsichtigt zu einer ungesunden Proteinansammlung beitragen. Studien mit PPI-behandelten Mäusen haben bestätigt, dass ihre Gehirne höhere Mengen an Beta-Amyloid-Proteinen enthalten. Und Haenisch weist auf einen anderen, einfacheren Zusammenhang hin: Die Einnahme von PPI wird mit einer geringeren Verfügbarkeit von Vitamin B12 in Verbindung gebracht, das seinerseits mit dem kognitiven Verfall in Verbindung gebracht wird.-A.A.