EES

Denumire generică: eritromicină etilsuccinat
Forma de dozare: comprimat, granule pentru suspensie orală

Revizuit medical de Drugs.com. Ultima actualizare la 1 februarie 2020.

• Vizualizare generală
• Efecte secundare
• Dosare
• Profesional
• Interacțiuni
• Mai mult

Dozaj numai pentru prescripție medicală

Pentru a reduce dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente și pentru a menține eficacitatea E.E.S. și a altor medicamente antibacteriene, E.E.S. și a altor medicamente antibacteriene.E.E.S. trebuie utilizat numai pentru a trata sau a preveni infecțiile a căror cauză bacteriană este dovedită sau puternic suspectată a fi cauzată de bacterii.

Descriere E.E.S.

Erythromicina este produsă de o tulpină de Saccharopolyspora erythraea (fostă Streptomyces erythraeus) și aparține grupului de antibiotice macrolide. Este bazică și formează ușor săruri cu acizii. Baza, sarea de stearat și esterii sunt puțin solubile în apă. Erisuccinatul de eritromicină este un ester al eritromicinei adecvat pentru administrare orală. Erythromicina etilsuccinat este cunoscut din punct de vedere chimic sub denumirea de eritromicină 2′-(etilsuccinat). Formula moleculară este C43H75NO16, iar greutatea moleculară este 862,06. Formula structurală este:

E.E.S. Granulele sunt destinate reconstituirii cu apă. Fiecare linguriță de 5 ml de suspensie reconstituită cu aromă de cireșe conține etilsuccinat de eritromicină echivalent cu 200 mg de eritromicină.

Lichidele cu gust plăcut, cu aromă de fructe, sunt furnizate gata pentru administrare orală.

E.E.S. 200 lichid: Fiecare linguriță de 5 ml de suspensie cu aromă de fructe conține etilsuccinat de eritromicină echivalent cu 200 mg de eritromicină.

E.E.S. 400 lichid: Fiecare linguriță de 5 ml de suspensie cu aromă de portocale conține etilsuccinat de eritromicină echivalent cu 400 mg de eritromicină.

Granulele și suspensiile gata preparate sunt destinate în principal utilizării pediatrice, dar pot fi utilizate și la adulți.

E.E.S. 400 comprimate filmate: Fiecare comprimat conține etilsuccinat de eritromicină echivalent cu 400 mg de eritromicină.

Comprimatele filmate sunt destinate în principal adulților sau copiilor mai mari.

Ingrediente inactive

E.E.S. Granule: Acid citric, FD&C Red No. 3, silicat de aluminiu și magneziu, carboximetilceluloză de sodiu, citrat de sodiu, zaharoză și aromă artificială.

E.E.S. 400 comprimate filmate: Polimeri celulozici, zahăr de cofetărie (conține amidon de porumb), amidon de porumb, D&C Roșu nr. 30, D&C Galben nr. 10, FD&C Roșu nr. 40, stearat de magneziu, polacrilină potasică, polietilenglicol, propilenglicol, citrat de sodiu, acid sorbic și dioxid de titan.

E.E.S. 200 lichid: FD&C Red No. 40, metilparaben, polisorbat 60, propilparaben, citrat de sodiu, zaharoză, apă, gumă xantan și arome naturale și artificiale.

E.E.S. 400 Liquid: D&C Galben nr. 10, FD&C Galben nr. 6, metilparaben, polisorbat 60, propilparaben, citrat de sodiu, zaharoză, apă, gumă de xantan și arome naturale și artificiale.

EES – Farmacologie clinică

Suspensiile de etilsuccinat de eritromicină administrate oral și comprimatele filmate sunt absorbite ușor și fiabil. Se obțin niveluri serice comparabile de eritromicină în stare de repaus alimentar și în stare de repaus alimentar.

Eritromicina difuzează cu ușurință în majoritatea fluidelor corporale. În mod normal se obțin doar concentrații scăzute în lichidul spinal, dar trecerea medicamentului prin bariera hemato-encefalică crește în meningită. În prezența unei funcții hepatice normale, eritromicina este concentrată în ficat și excretată în bilă; nu se cunoaște efectul disfuncției hepatice asupra excreției eritromicinei de către ficat în bilă. Mai puțin de 5 la sută din doza de eritromicină administrată pe cale orală este excretată sub formă activă în urină.

Eritromicina traversează bariera placentară, dar nivelurile plasmatice fetale sunt scăzute. Medicamentul este excretat în laptele uman.

Microbiologie

Mecanism de acțiune

Eritromicina acționează prin inhibarea sintezei proteice prin legarea subunităților ribozomale 50S ale organismelor sensibile. Nu afectează sinteza acizilor nucleici.

Rezistență

Calea principală de rezistență este modificarea ARNr 23S din subunitatea ribozomală 50S până la insensibilitate, în timp ce efluxul poate fi, de asemenea, semnificativ.

Interacțiuni cu alte antimicrobiene

Există antagonism in vitro între eritromicină și clindamicină, lincomicină și cloramfenicol.

Activitate antimicrobiană

Eritromicina s-a dovedit a fi activă împotriva majorității izolatelor următoarelor microorganisme atât in vitro cât și în infecții clinice .

Bacterii aerobe

Bacterii gram-pozitive:

Corynebacterium diphtheriae
Corynebacterium minutissimum
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (pot apărea organisme rezistente în timpul tratamentului)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Bacterii gram-negative:

Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae
Legionella pneumophila
Neisseria gonorrhoeae

Alte microorganisme:

Chlamydia trachomatis
Entamoeba histolytica
Mycoplasma pneumoniae
Treponema pallidum
Ureaplasma urealyticum

Sunt disponibile următoarele date in vitro, dar semnificația lor clinică este necunoscută. Cel puțin 90% din următoarele bacterii prezintă o concentrație minimă inhibitorie (CMI) in vitro mai mică sau egală cu punctul de rupere sensibil pentru eritromicină față de izolate din genuri sau grupuri de organisme similare. Cu toate acestea, eficacitatea eritromicinei în tratarea infecțiilor clinice cauzate de aceste bacterii nu a fost stabilită în cadrul unor studii clinice adecvate și bine controlate.

Bacterii aerobe

Bacterii germanopozitive:

Streptococi din grupul Viridans

Bacterii germano-negative:

Moraxella catarrhalis

Teste de sensibilitate

Pentru informații specifice privind criteriile de interpretare a testelor de sensibilitate și metodele de testare asociate și standardele de control al calității recunoscute de FDA pentru acest medicament, vă rugăm să consultați: https://www.fda.gov/STIC.

Indicații și utilizare pentru E.E.S.

Pentru a reduce dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente și pentru a menține eficacitatea E.E.S. și a altor medicamente antibacteriene, E.E.S. trebuie utilizat numai pentru tratarea sau prevenirea infecțiilor despre care s-a dovedit sau se suspectează cu tărie că sunt cauzate de bacterii susceptibile. Atunci când sunt disponibile informații privind cultura și sensibilitatea, acestea trebuie luate în considerare la selectarea sau modificarea tratamentului antibacterian. În absența unor astfel de date, epidemiologia locală și modelele de susceptibilitate pot contribui la selectarea empirică a terapiei.

E.E.S. este indicat în tratamentul infecțiilor cauzate de tulpini sensibile ale organismelor desemnate în bolile enumerate mai jos:

Infecții ale tractului respirator superior de grad ușor până la moderat cauzate de Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae sau Haemophilus influenzae (atunci când se utilizează concomitent cu doze adecvate de sulfonamide, deoarece multe tulpini de H. influenzae nu sunt sensibile la concentrațiile de eritromicină obținute în mod obișnuit). (A se vedea prospectul corespunzător al sulfonamidelor pentru informații pentru prescriere.)

Infecții ale tractului respirator inferior de severitate ușoară până la moderată cauzate de Streptococcus pneumoniae sau Streptococcus pyogenes.

Listerioză cauzată de Listeria monocytogenes.

Pertussis (tuse convulsivă) cauzată de Bordetella pertussis. Eritromicina este eficientă în eliminarea organismului din nazofaringele persoanelor infectate, făcându-le neinfecțioase. Unele studii clinice sugerează că eritromicina poate fi utilă în profilaxia tusei convulsive la indivizii susceptibili expuși.

Infecții ale tractului respirator cauzate de Mycoplasma pneumoniae.

Infecții ale pielii și ale structurilor cutanate de severitate ușoară până la moderată cauzate de Streptococcus pyogenes sau Staphylococcus aureus (în timpul tratamentului pot apărea stafilococi rezistenți).

Difterie: Infecții datorate Corynebacterium diphtheriae, ca adjuvant la antitoxină, pentru a preveni stabilirea de purtători și pentru a eradica organismul la purtători.

Erythrasma: În tratamentul infecțiilor datorate Corynebacterium minutissimum.

Amebioza intestinală cauzată de Entamoeba histolytica (numai eritromicine orale). Amibiaza extraenterică necesită tratament cu alți agenți.

Boala inflamatorie pelvină acută cauzată de Neisseria gonorrhoeae: Ca medicament alternativ în tratamentul bolii inflamatorii pelvine acute cauzate de N. gonorrhoeae la pacientele de sex feminin cu antecedente de sensibilitate la penicilină. Pacienții trebuie să efectueze un test serologic pentru depistarea sifilisului înainte de a primi eritromicină ca tratament al gonoreei și un test serologic de urmărire pentru depistarea sifilisului după 3 luni.

Sifilis cauzat de Treponema pallidum: Eritromicina este o alegere alternativă de tratament pentru sifilisul primar la pacienții alergici la peniciline. În tratamentul sifilisului primar, trebuie efectuate examinări ale lichidului spinal înainte de tratament și ca parte a urmăririi după tratament.

Etritromicinele sunt indicate pentru tratamentul următoarelor infecții cauzate de Chlamydia trachomatis: conjunctivita nou-născutului, pneumonia sugarului și infecțiile urogenitale în timpul sarcinii. Atunci când tetraciclinele sunt contraindicate sau nu sunt tolerate, eritromicina este indicată pentru tratamentul infecțiilor uretrale, endocervicale sau rectale necomplicate la adulți, cauzate de Chlamydia trachomatis.

Când tetraciclinele sunt contraindicate sau nu sunt tolerate, eritromicina este indicată pentru tratamentul uretritei nongonococice cauzate de Ureaplasma urealyticum.

Boala legionarilor cauzată de Legionella pneumophila: Deși nu au fost efectuate studii clinice controlate de eficacitate, datele in vitro și datele clinice preliminare limitate sugerează că eritromicina poate fi eficace în tratamentul bolii legionarilor.

Profilaxie

Prevenirea atacurilor inițiale de febră reumatismală

Penicilina este considerată de către Asociația Americană a Inimii ca fiind medicamentul de elecție în prevenirea atacurilor inițiale de febră reumatismală (tratamentul infecțiilor cu Streptococcus pyogenes ale tractului respirator superior, de ex, amigdalită sau faringită). Eritromicina este indicată pentru tratamentul pacienților alergici la penicilină.1 Doza terapeutică trebuie administrată timp de 10 zile.

Prevenirea atacurilor recurente de febră reumatismală

Penicilina sau sulfonamidele sunt considerate de către Asociația Americană a Inimii ca fiind medicamentele de elecție în prevenirea atacurilor recurente de febră reumatismală. La pacienții care sunt alergici la penicilină și sulfonamide, eritromicina orală este recomandată de American Heart Association în profilaxia pe termen lung a faringitei streptococice (pentru prevenirea atacurilor recurente de febră reumatismală).1

Contraindicații

Erythromicina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la acest antibiotic.

Erythromicina este contraindicată la pacienții care iau terfenadină, astemizol, pimozidă sau cisapridă (vezi pct. PRECAUȚII – Interacțiuni medicamentoase).

Nu utilizați eritromicina concomitent cu inhibitori ai HMG CoA reductazei (statine) care sunt metabolizați extensiv de CYP 3A4 (lovastatină sau simvastatină), din cauza riscului crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliză.

Atenționări

Hepatotoxicitate

Au fost raportate cazuri de disfuncție hepatică, inclusiv creșterea enzimelor hepatice și hepatită hepatocelulară și/sau colestatică, cu sau fără icter, apărute la pacienții cărora li se administrează produse eritromicina pe cale orală.

Prelungirea intervalului QT

Eritromicina a fost asociată cu prelungirea intervalului QT și cazuri rare de aritmie. Cazuri de torsade de pointes au fost raportate spontan în timpul supravegherii postcomercializare la pacienții care au primit eritromicină. Au fost raportate cazuri mortale. Eritromicina trebuie evitată la pacienții cu prelungire cunoscută a intervalului QT, la pacienții cu afecțiuni proaritmice în curs, cum ar fi hipopotasemie sau hipomagneziemie necorectată, bradicardie semnificativă clinic și la pacienții care primesc agenți antiaritmici de clasa IA (chinidină, procainamidă) sau de clasa III (dofetilidă, amiodaronă, sotalol). Pacienții vârstnici pot fi mai susceptibili la efectele asociate medicamentelor asupra intervalului QT.

Sifilis în timpul sarcinii

Există rapoarte care sugerează că eritromicina nu ajunge la făt în concentrație adecvată pentru a preveni sifilisul congenital. Nou-născuții născuți la femeile tratate în timpul sarcinii cu eritromicină orală pentru sifilisul precoce trebuie tratați cu un regim adecvat de penicilină.

Diarree asociată cu Clostridium difficile

Diarree asociată cu Clostridium difficile (DACD) a fost raportată la utilizarea aproape tuturor agenților antibacterieni, inclusiv E.E.S., și poate varia ca severitate de la diaree ușoară până la colită fatală. Tratamentul cu agenți antibacterieni modifică flora normală a colonului, ceea ce duce la o creștere excesivă a C. difficile.

C. difficile produce toxinele A și B care contribuie la apariția CDAD. Tulpinile de C. difficile care produc hipertoxine determină o morbiditate și o mortalitate crescute, deoarece aceste infecții pot fi refractare la terapia antimicrobiană și pot necesita colectomie. CDAD trebuie să fie luată în considerare la toți pacienții care prezintă diaree în urma utilizării de antibiotice. Este necesară o anamneză medicală atentă, deoarece s-a raportat apariția CDAD la peste două luni de la administrarea de agenți antibacterieni.

Dacă se suspectează sau se confirmă CDAD, este posibil să fie necesară întreruperea utilizării continue a antibioticelor care nu sunt îndreptate împotriva C. difficile. Un management adecvat al fluidelor și electroliților, suplimentarea cu proteine, tratamentul antibiotic al C. difficile și evaluarea chirurgicală trebuie instituite conform indicațiilor clinice.

Interacțiuni medicamentoase

Au fost raportate reacții adverse grave la pacienții care iau eritromicină concomitent cu substraturi CYP3A4. Acestea includ toxicitate la colchicină cu colchicină; rabdomioliză cu simvastatină, lovastatină și atorvastatină; și hipotensiune arterială cu blocante ale canalelor de calciu metabolizate de CYP3A4 (de ex, verapamil, amlodipină, diltiazem) (vezi pct. PRECAUȚII – Interacțiuni cu alte medicamente).

Au existat raportări ulterioare introducerii pe piață de toxicitate a colchicinei cu utilizarea concomitentă de eritromicină și colchicină. Această interacțiune este potențial amenințătoare pentru viață și poate apărea în timpul utilizării ambelor medicamente la dozele recomandate (vezi pct. PRECAUȚII – Interacțiuni medicamentoase).

Au fost raportate cazuri de rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală la pacienții grav bolnavi care au primit eritromicină concomitent cu lovastatină. Prin urmare, pacienții care primesc concomitent lovastatină și eritromicină trebuie monitorizați cu atenție în ceea ce privește nivelul creatin-kinazei (CK) și al transaminazelor serice. (A se vedea prospectul pentru lovastatină.)

Atenționări

Generalități

Prezentarea E.E.S. în absența unei infecții bacteriene dovedite sau puternic suspectate sau a unei indicații profilactice este puțin probabil să aducă beneficii pacientului și crește riscul de apariție a bacteriilor rezistente la medicamente.

Din moment ce eritromicina este excretată în principal de către ficat, trebuie să se manifeste prudență atunci când eritromicina este administrată la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi secțiunile FARMACOLOGIE CLINICĂ și ATENȚIONARE).

Au fost raportate o exacerbare a simptomelor de miastenia gravis și o nouă apariție a simptomelor sindromului miastenic la pacienții care au primit tratament cu eritromicină.

Au fost raportate cazuri de stenoză hipertrofică pilorică infantilă (IHPS) apărute la sugari în urma tratamentului cu eritromicină. Într-o cohortă de 157 de nou-născuți cărora li s-a administrat eritromicină pentru profilaxia tusei convulsive, șapte nou-născuți (5%) au dezvoltat simptome de vărsături nemiloase sau de iritabilitate la hrănire și au fost ulterior diagnosticați ca având IHPS, necesitând o piloromiotomie chirurgicală. A fost descris un posibil efect doză-răspuns, cu un risc absolut de IHPS de 5,1% pentru nou-născuții care au luat eritromicină timp de 8 până la 14 zile și de 10% pentru nou-născuții care au luat eritromicină timp de 15 până la 21 de zile.2 Deoarece eritromicina poate fi utilizată în tratamentul afecțiunilor la nou-născuți care sunt asociate cu o mortalitate sau morbiditate semnificativă (cum ar fi tuse convulsivă sau infecții neonatale cu Chlamydia trachomatis), beneficiul tratamentului cu eritromicină trebuie să fie pus în balanță cu riscul potențial de a dezvolta IHPS. Părinții trebuie informați să contacteze medicul în cazul în care apar vărsături sau iritabilitate la hrănire.

Utilizarea prelungită sau repetată a eritromicinei poate duce la o creștere excesivă a bacteriilor sau ciupercilor nesusceptibile. Dacă apare o suprainfecție, eritromicina trebuie întreruptă și trebuie instituit un tratament adecvat.

Când este indicat, incizia și drenajul sau alte proceduri chirurgicale trebuie efectuate împreună cu terapia antibiotică.

Informații pentru pacienți

Pacienții trebuie sfătuiți că medicamentele antibacteriene, inclusiv E.E.S., trebuie utilizate numai pentru tratarea infecțiilor bacteriene. Acestea nu tratează infecțiile virale (de exemplu, răceala comună). Atunci când E.E.S. este prescris pentru a trata o infecție bacteriană, pacienților trebuie să li se spună că, deși este obișnuit să se simtă mai bine la începutul tratamentului, medicamentul trebuie luat exact așa cum este indicat. Sărirea unor doze sau nefinalizarea cursului complet al terapiei poate (1) să diminueze eficacitatea tratamentului imediat și (2) să crească probabilitatea ca bacteriile să dezvolte rezistență și să nu mai poată fi tratate cu E.E.S. sau cu alte medicamente antibacteriene în viitor.

Diarhia este o problemă frecventă cauzată de antibiotice, care de obicei se termină atunci când antibioticul este întrerupt. Uneori, după începerea tratamentului cu antibiotice, pacienții pot dezvolta scaune apoase și sângeroase (cu sau fără crampe stomacale și febră) chiar și la două sau mai multe luni după ce au luat ultima doză de antibiotic. Dacă acest lucru se întâmplă, pacienții trebuie să își contacteze medicul cât mai curând posibil.

Interacțiuni medicamentoase

Teofilina

Utilizarea eritromicinei la pacienții care primesc doze mari de teofilină poate fi asociată cu o creștere a nivelurilor serice de teofilină și o potențială toxicitate a teofilinei. În caz de toxicitate a teofilinei și/sau niveluri serice crescute de teofilină, doza de teofilină trebuie redusă în timp ce pacientul primește concomitent tratament cu eritromicină.

Există rapoarte publicate care sugerează că atunci când eritromicina orală este administrată concomitent cu teofilina există o scădere a concentrațiilor serice de eritromicină de aproximativ 35%. Mecanismul prin care are loc această interacțiune este necunoscut. Scăderea concentrațiilor de eritromicină datorată administrării concomitente de teofilină ar putea avea ca rezultat concentrații subterapeutice de eritromicină.

Verapamil

Au fost observate hipotensiune arterială, bradiaritmii și acidoză lactică la pacienții cărora li s-a administrat concomitent verapamil, aparținând clasei de medicamente blocante ale canalelor de calciu.

Digoxină

S-a raportat că administrarea concomitentă de eritromicină și digoxină a dus la creșterea nivelurilor serice de digoxină.

Anticoagulante

Au fost raportate efecte anticoagulante crescute atunci când eritromicina și anticoagulantele orale au fost utilizate concomitent. Efectele anticoagulante crescute datorate interacțiunilor eritromicinei cu diverse anticoagulante orale pot fi mai pronunțate la vârstnici.

Eritromicina este un substrat și un inhibitor al subfamiliei izoformei 3A a sistemului enzimatic al citocromului p450 (CYP3A). Administrarea concomitentă a eritromicinei și a unui medicament metabolizat în principal de CYP3A poate fi asociată cu creșteri ale concentrațiilor medicamentului care ar putea crește sau prelungi atât efectele terapeutice, cât și efectele adverse ale medicamentului concomitent. Pot fi luate în considerare ajustări ale dozei și, atunci când este posibil, concentrațiile serice ale medicamentelor metabolizate în principal de CYP3A trebuie monitorizate îndeaproape la pacienții care primesc concomitent eritromicină.

Cele ce urmează sunt exemple de unele interacțiuni medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic bazate pe CYP3A. Sunt posibile, de asemenea, interacțiuni cu alte medicamente metabolizate de izoforma CYP3A. Următoarele interacțiuni medicamentoase bazate pe CYP3A au fost observate cu produsele pe bază de eritromicină în experiența ulterioară introducerii pe piață:

Ergotamină/dihidroergotamină

Rapoartele ulterioare introducerii pe piață indică faptul că administrarea concomitentă de eritromicină cu ergotamină sau dihidroergotamină a fost asociată cu toxicitate acută a ergotului caracterizată prin vasospasm și ischemie a extremităților și a altor țesuturi, inclusiv a sistemului nervos central. Administrarea concomitentă de eritromicină cu ergotamină sau dihidroergotamină este contraindicată (vezi pct. CONTRAINDICAȚII).

Triazolobenzodiazepine (cum ar fi triazolam și alprazolam) și benzodiazepine înrudite

S-a raportat că eritromicina scade clearance-ul triazolamului și midazolamului și, astfel, poate crește efectul farmacologic al acestor benzodiazepine.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei

S-a raportat că eritromicina crește concentrațiile de inhibitori ai HMG-CoA reductazei (de ex, lovastatină și simvastatină). Au fost raportate cazuri rare de rabdomioliză la pacienții care iau concomitent aceste medicamente.

Sildenafil (Viagra)

S-a raportat că eritromicina crește expunerea sistemică (ASC) a sildenafilului. Trebuie luată în considerare reducerea dozei de sildenafil. (Vezi prospectul Viagra.)

Au fost raportate spontan sau publicate interacțiuni bazate pe CYP3A ale eritromicinei cu ciclosporina, carbamazepina, tacrolimus, alfentanil, disopiramidă, rifabutină, chinidină, metilprednisolon, cilostazol, vinblastină și bromocriptină.

Administrarea concomitentă de eritromicină cu cisapridă, pimozidă, astemizol sau terfenadină este contraindicată (vezi pct. CONTRAINDICAȚII).

În plus, au fost raportate interacțiuni ale eritromicinei cu medicamente despre care nu se crede că sunt metabolizate de CYP3A, inclusiv hexobarbital, fenitoină și valproat.

S-a raportat că eritromicina modifică semnificativ metabolismul antihistaminicelor nesedante terfenadină și astemizol atunci când sunt administrate concomitent. Au fost observate cazuri rare de reacții adverse cardiovasculare grave, inclusiv prelungirea electrocardiografică a intervalului QT/QTc, stop cardiac, torsade de pointes și alte aritmii ventriculare (vezi pct. CONTRAINDICAȚII). În plus, au fost raportate rareori cazuri de deces în cazul administrării concomitente de terfenadină și eritromicină.

Au fost raportate după punerea pe piață cazuri de interacțiuni medicamentoase atunci când eritromicina este administrată concomitent cu cisapridă, având ca rezultat prelungirea QT, aritmii cardiace, tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și torsade de pointes, cel mai probabil datorită inhibării metabolismului hepatic al cisapridei de către eritromicină. Au fost raportate cazuri mortale (vezi pct CONTRAINDICAȚII).

Colchicina

Colchicina este un substrat atât pentru CYP3A4, cât și pentru transportorul de eflux P-glicoproteina (P-gp). Eritromicina este considerată un inhibitor moderat al CYP3A4. Se anticipează o creștere semnificativă a concentrației plasmatice a colchicinei atunci când se administrează împreună cu inhibitori moderați ai CYP3A4, cum ar fi eritromicina. Dacă este necesară administrarea concomitentă de colchicină și eritromicină, poate fi necesară reducerea dozei inițiale de colchicină, iar doza maximă de colchicină trebuie redusă. Pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea simptomelor clinice de toxicitate a colchicinei (vezi pct. AVERTIZĂRI).

Interacțiuni medicament/teste de laborator

Erythromicina interferează cu determinarea fluorometrică a catecolaminelor urinare.

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Studiile pe termen lung efectuate cu stearat de eritromicină pe cale orală prin dietă la șobolani până la 400 mg/kg/zi și la șoareci până la aproximativ 500 mg/kg/zi (aproximativ de 1 până la 2 ori doza maximă la om pe baza suprafeței corporale) nu au furnizat dovezi de tumorigenitate. Stearatul de eritromicină nu a prezentat potențial genotoxic în testele Ames și de limfom de șoarece și nici nu a indus aberații cromozomiale în celulele CHO. Nu a existat niciun efect aparent asupra fertilității masculilor sau femelelor la șobolanii tratați cu eritromicină bază prin gavare orală la o doză de 700 mg/kg/zi (aproximativ de 3 ori mai mare decât doza maximă la om pe baza suprafeței corporale).

Gestație

Efecte teratogene

Nu există dovezi de teratogenitate sau orice alt efect advers asupra reproducerii la femelele de șobolan hrănite cu eritromicină bază prin gavare orală la 350 mg/kg/zi (aproximativ de două ori doza maximă recomandată la om pe o suprafață corporală) înainte și în timpul împerecherii, în timpul gestației și până la înțărcare.

Nicio dovadă de teratogenitate sau embriotoxicitate nu a fost observată atunci când eritromicina bază a fost administrată prin gavare orală la șobolani și șoareci gestanți la 700 mg/kg/zi și la iepuri gestanți la 125 mg/kg/zi (aproximativ de 1 până la 3 ori doza maximă recomandată la om).

Lucru și naștere

Efectul eritromicinei asupra travaliului și nașterii este necunoscut.

Mamele care alăptează

Eritromicina se excretă în laptele uman. Trebuie să se manifeste prudență atunci când eritromicina este administrată unei femei care alăptează.

Utilizare pediatrică

Vezi secțiunile INDICAȚII ȘI UTILIZARE și DOZE ȘI ADMINISTRARE.

Utilizare geriatrică

Pacienții vârstnici, în special cei cu funcție renală sau hepatică redusă, pot prezenta un risc crescut de apariție a hipoacuziei induse de eritromicină (vezi secțiunile Reacții adverse și Doze și mod de administrare).

Pacienții vârstnici pot fi mai susceptibili la apariția aritmiilor torsades de pointes decât pacienții mai tineri (vezi pct. ATENȚIE).

Pacienții vârstnici pot prezenta efecte crescute ale tratamentului cu anticoagulante orale în timpul tratamentului cu eritromicină (vezi pct. PRECAUȚII – Interacțiuni medicamentoase).

E.E.S.® Granule conține 25,9 mg (1,1 mEq) de sodiu per doză individuală.

Populația geriatrică poate răspunde cu o natriureză atenuată la încărcarea cu sare. Acest lucru poate fi important din punct de vedere clinic în ceea ce privește boli precum insuficiența cardiacă congestivă.

E.E.S. 400 filmat conține 47 mg (2 mEq) de sodiu per comprimat și 10,0 mg (0,3 mEq) de potasiu per comprimat.

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse ale preparatelor orale de eritromicină sunt gastrointestinale și sunt legate de doză. Acestea includ greață, vărsături, dureri abdominale, diaree și anorexie. Pot apărea simptome de hepatită, disfuncție hepatică și/sau rezultate anormale ale testelor funcției hepatice (vezi pct. ATENȚIONARE).

Simptomele colitei pseudomembranoase pot să apară în timpul sau după tratamentul antibacterian (vezi pct.)

Eritromicina a fost asociată cu prelungirea QT și aritmii ventriculare, inclusiv tahicardie ventriculară și torsade de pointes (vezi secțiunea AVERTIZĂRI).

Au apărut reacții alergice variind de la urticarie la anafilaxie. Rareori au fost raportate reacții cutanate variind de la erupții ușoare la eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.

Au fost raportate cazuri de nefrită interstițială care au coincis cu utilizarea eritromicinei.

Au fost raportate cazuri rare de pancreatită și convulsii.

Au fost raportate izolat cazuri izolate de pierdere reversibilă a auzului, apărute în principal la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții care au primit doze mari de eritromicină.

Supradozaj

În caz de supradozaj, eritromicina trebuie întreruptă. Supradozajul trebuie tratat cu eliminarea promptă a medicamentului neabsorbit și trebuie instituite toate celelalte măsuri adecvate.

Erythromicina nu se elimină prin dializă peritoneală sau hemodializă.

EES Doze și mod de administrare

Suspensiile de etilsuccinat de eritromicină și comprimatele filmate pot fi administrate fără a se ține cont de mese.

Copii

Vârsta, greutatea și severitatea infecției sunt factori importanți în determinarea dozei adecvate. În infecțiile ușoare până la moderate, doza uzuală de etilsuccinat de eritromicină pentru copii este de 30 până la 50 mg/kg/zi, în doze divizate în mod egal la fiecare 6 ore. În cazul infecțiilor mai severe, această doză poate fi dublată. Dacă se dorește o doză de două ori pe zi, se poate administra jumătate din doza zilnică totală la fiecare 12 ore. Dozele pot fi, de asemenea, administrate de trei ori pe zi, prin administrarea unei treimi din doza zilnică totală la fiecare 8 ore.

Se sugerează următorul program de dozare pentru infecții ușoare până la moderate:

Adulți

Doza uzuală este de 400 mg de etilsuccinat de eritromicină la fiecare 6 ore. Doza poate fi crescută până la 4 g pe zi în funcție de severitatea infecției. Dacă se dorește o doză de două ori pe zi, jumătate din doza zilnică totală poate fi administrată la fiecare 12 ore. Dozele pot fi, de asemenea, administrate de trei ori pe zi, prin administrarea unei treimi din doza zilnică totală la fiecare 8 ore.

Pentru calculul dozelor la adulți, utilizați un raport de 400 mg de activitate eritromicină sub formă de etilsuccinat la 250 mg de activitate eritromicină sub formă de stearat, bază sau estolat.

În tratamentul infecțiilor streptococice, o doză terapeutică de etilsuccinat de eritromicină trebuie administrată timp de cel puțin 10 zile. În profilaxia continuă împotriva recidivelor infecțiilor streptococice la persoanele cu antecedente de cardiopatie reumatismală, doza uzuală este de 400 mg de două ori pe zi.

Pentru tratamentul uretritei datorate lui C. trachomatis sau U. urealyticum

800 mg de trei ori pe zi timp de 7 zile.

Pentru tratamentul sifilisului primar

Adulți

48 până la 64 g administrate în doze divizate pe o perioadă de 10 până la 15 zile.

Pentru amibiaza intestinală

Adulți

400 mg de patru ori pe zi timp de 10 până la 14 zile.

Copii

30 până la 50 mg/kg/zi în doze divizate timp de 10 până la 14 zile.

Pentru utilizare în pertussis

Deși nu au fost stabilite doza și durata optime, dozele de eritromicină utilizate în studiile clinice raportate au fost de 40 până la 50 mg/kg/zi, administrate în doze divizate timp de 5 până la 14 zile.

Pentru tratamentul bolii legionarilor

Deși nu au fost stabilite dozele optime, dozele utilizate în studiile clinice raportate au fost cele recomandate mai sus (1,6 până la 4 g pe zi, în doze divizate).

Direcții de amestecare a E.E.S. Granule

100 ml

Adaugați 77 ml de apă și agitați energic. Se obțin astfel 100 mL de suspensie.

200 mL

Adaugați 154 mL de apă și agitați energic. Astfel se obțin 200 mL de suspensie.

Cum se livrează EES

E.E.S. Granule 200 mg la 5 mL (eritromicină etilsuccinat pentru suspensie orală, USP) sunt granule roz cu aromă de cireșe și se livrează în flacoane de 100 ml (NDC 24338-134-02) și 200 ml (NDC 24338-136-10). După reconstituire, E.E.S. Granule devine o suspensie opacă de culoare roz cu aromă de cireșe.

E.E.S. Granule. 400 comprimate filmate (comprimate de eritromicină etilsuccinat de eritromicină, USP) 400 mg, se livrează sub formă de comprimate ovale roz, imprimate cu denumirea din două litere, EE, în:

Sticle de 30 (NDC 24338-100-03) Sticle de 100 (NDC 24338-100-13)

Conservare recomandată

Conservați la o temperatură cuprinsă între 20° și 25°C (68° și 77°F) .

Stocați granulele, înainte de amestecare, la o temperatură cuprinsă între 20° și 25°C (68° și 77°F) . După amestecare, se păstrează la frigider și se utilizează în termen de 10 zile.

1. Comitetul pentru febră reumatismală, endocardită și boala Kawasaki al Consiliului pentru boli cardiovasculare la tineri, Asociația Americană a Inimii: Prevenirea febrei reumatice. Circulation. 78(4):1082-1086, octombrie 1988.
2. Honein, M.A., et al.: Stenoza pilorică hipertrofică infantilă după profilaxia pertussisului cu eritromicină: o analiză de caz și un studiu de cohortă. The Lancet 1999:354 (9196): 2101-5.

Revizuit: Aprilie 2018
EES-PI-03

Arbor Pharmaceuticals, LLC
Atlanta, GA 30328

(Nr. 5729, 6369)

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 400 mg Tablet Bottle Label

NDC 24338-100-03
30 Tablete

E.E.S. 400®
Comprimate filmate

ERITROMICINĂ
ETILSUCCINAT
COMBINATE, USP

400 mg
Etritromicină
activitate

Rx numai

arbor
FARMACEUTICI, LLC

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – Eticheta flaconului de 100 ml

NDC 24338-134-02
100 ml (în amestec)
Pentru suspensie orală

E.E.S.® Granule

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINATE FOR
ORAL SUSPENSION, USP

Erythromycin activity
200 mg per 5 mL
când este reconstituit

Rx only

arbor®
PHARMACEUTICALS, INC.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – Eticheta flaconului de 5 mL

NDC 24338-136-10
200 mL (când este amestecat)
Pentru suspensie orală

E.E.E.S.® Granule

ERITROMICINĂ
ETILSUCCINAT PENTRU
SUSPENDERE ORALĂ, USP

Activitatea eritromicinei
200 mg la 5 mL
când este reconstituită

Doar pentru prescripție medicală

arbor®
PHARMACEUTICALS, INC.