Medlocke nahm kurzzeitig mit der Lynyrd Skynyrd-Band aus den 1970er Jahren als Studiomusiker auf und spielte gelegentlich Schlagzeug oder sang bei einigen Liedern der Band im Jahr 1971 die Leadstimme: „One More Time“, „Preacher’s Daughter“, „Lend a Helpin‘ Hand“, „Wino“, „White Dove“, „Comin‘ Home“, „The Seasons“, „Ain’t Too Proud to Pray“, und „You Run Around“. Gelegentlich spielte Medlocke an der Seite des ursprünglichen Schlagzeugers der Band, Bob Burns, aber er sehnte sich nach der Energie eines Gitarristen an der Spitze der Bühne. Dies führte dazu, dass er 1972 beschloss, Blackfoot zu reformieren. Die Band begann zu touren und produzierte Hits wie „Train, Train“, das von seinem Großvater geschrieben wurde, und „Highway Song“, das von Rickey Medlocke und dem Blackfoot-Schlagzeuger Jakson Spires geschrieben wurde, sowie Songs, die von anderen geschrieben wurden. Anfang der 1990er Jahre löste er die Gruppe auf.
In den 1990er Jahren dachte Medlocke eine Zeit lang darüber nach, andere Karrieren zu verfolgen, bis er 1996 einen Anruf von Gary Rossington erhielt, der ihn einlud, wieder bei Lynyrd Skynyrd als Lead-Gitarrist und erster Songschreiber einzusteigen. Rossington fragte Medlocke, ob er noch wisse, wie man unter anderem „Free Bird“, „Tuesday’s Gone“ und „Workin‘ For MCA“ spielt. Medlocke schloss sich Skynyrd wieder an und ist seitdem Mitglied der Band. Gelegentlich verlässt Medlocke Skynyrd kurz, um mit Musikern wie Blackberry Smoke und Shooter Jennings auf der Bühne zu stehen. Er begleitete den American Idol-Finalisten Bo Bice auf die Bühne, um „Sweet Home Alabama“ zu singen, als die drei besten Finalisten der vierten Staffel nach Hause zurückkehrten.