Avisos
Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Informações de Aconselhamento a Pacientes
Aconselhe o paciente a ler o rótulo de paciente aprovado pelo FDA (Instruções de uso).
Toxicologia não-clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da Fertilidade
Em um estudo de 2 anos de mousecarcinogenicidade dérmica, a ivermectina foi administrada a ratos CD-1 em doses tópicas de 1, 3 e 10 mg/kg/dia (0,1%, 0,3% e 1% de creme de ivermectina aplicado a 2ml/kg/dia). Nenhum tumor relacionado a drogas foi notado neste estudo até a dose mais alta avaliada neste estudo de 10 mg/kg/dia (747X dose máxima tópica humana (MTHD)).
Em um estudo de 2 anos de carcinogenicidade oral, a ivermectina foi administrada a ratos Wistar em gavagedoses de 1, 3, e 9 mg/kg/dia. Um aumento estatisticamente significativo na incidência de adenoma hepatocelular foi observado em machos tratados com 9mg/kg/dia(1766X MTHD) de ivermectina. A relevância clínica deste achado é desconhecida. Os tumores relacionados a nodrug foram observados em mulheres até a maior dose avaliada neste estudo de 9 mg/kg/dia (1959X MTHD). Não foram observados tumores relacionados a drogas em homens na dose ≤ 3 mg/kg/dia (599X MTHD).
Ivermectin não revelou evidência de potencial genotóxico baseado nos resultados de dois testes de genotoxicidade in vitro (o teste Ames e o testeL5178Y/TK+/linfoma do rato)e um teste de vivogenotoxicidade (teste ratmicronucleus).
Em um estudo de fertilidade, doses orais de 0,1, 1 e 9mg/kg/dia de ivermectina foram administradas a ratos machos e fêmeas. A mortalidade ocorreu a 9 mg/kg/dia (1027X MTHD). O período pré-coital foi geralmente prolongado a 9 mg/kg/dia. Nenhum efeito relacionado ao tratamento na fertilidade ou desempenho no acasalamento foi observado nas doses ≤ 1 mg/kg/dia (68X MTHD).
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C.
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O creme SOOLANTRA só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Nota: Os múltiplos animais de cálculo de exposição humana foram baseados em comparações da AUC. A dose máxima tópica humana (MTHD) do SOOLANTRAcream é de 1 g aplicada uma vez ao dia.
Estudos sistêmicos de desenvolvimento embrionário foram realizados em ratos e coelhos. Foram administradas doses orais de 1,5, 4 e 12 mg/kg/dia de ivermectina durante o período de organogênese (dias gestacionais 6-17) em ratos fêmeas grávidas. A morte materna ocorreu a 12 mg/kg/dia (1909X MTHD). A fenda palatina ocorreu nos fetos do grupo 12 mg/kg/dia (1909X MTHD). Nenhum efeito relacionado ao tratamento sobre a toxicidade embrionária ou teratogenicidade foi notado a 4 mg/kg/dia (708X MTHD). Foram administradas doses orais de 0,5, 1,5, 2,5, 3,5 e 4,5mg/kg/dia de ivermectina durante o período de organogênese (dias gestacionais 7-20) a coelhas fêmeas grávidas. Mortes maternas ocorreram atdoses ≥ 2,5 mg/kg/dia (72X MTHD). Ocorreu flexão do carpo nos fetos do grupo 4,5 mg/kg/dia (354X MTHD). A diminuição do peso fetal foi observada em 3,5 mg/kg/dia (146X MTHD).
Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento sobre a toxicidade embrionária em 2,5 mg/kg/dia (72X MTHD) e não foram observados efeitos relacionados ao tratamento sobre ateratogenicidade em 3,5 mg/kg/dia (146X MTHD).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal foi realizado em ratos. Doses orais de 1, 2 e 4 mg/kg/dia de ivermectina foram administradas a ratos fêmeas grávidas durante os 6-20 dias gestacionais e 2-20 dias de lactação. Morte neonatal ocorreu nas doses ≥ 2 mg/kg/dia. O desenvolvimento do comportamento de ratos recém-nascidos foi adversamente afetado em todas as doses.
Mães amamentadoras
A administração oral subsequente, a ivermectina é excretada leite desumano em baixas concentrações. A excreção no leite humano após a administração tópica não foi avaliada. Em estudos orais em ratos, a ivermectina foi excretada no leite de mães lactantes e a toxicidade neonatal foi observada nas ninhadas. A barreira hemato-encefálica em ratos neonatais pode não estar totalmente desenvolvida ao nascimento. Devido ao potencial de reacções adversas graves do cremeSOOLANTRA em lactentes, deve ser tomada uma decisão se a criança deve continuar a amamentar ou se deve interromper a amamentação, tendo em conta a importância do fármaco para a mãe.
Uso Pediátrico
Segurança e eficácia do creme SOOLANTRA em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Dos 1371 sujeitos dos dois estudos clínicos centrais do creme SOOLANTRA, 170 (12,4%) foram 65 e mais, enquanto 37 (2,7%) foram 75 e mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre estes sujeitos e os mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os idosos e os mais jovens, mas não se pode descartar maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.