St. Pio nasceu Michele Ghislieri, a 17 de Janeiro de 1504, na Lombardia. Seus pais eram pobres, mas de linhagem nobre. Michele trabalhou como pastor até os 14 anos, quando conheceu dois dominicanos que reconheceram a sua virtude e inteligência. Juntou-se à ordem deles, e foi ordenado sacerdote aos 24 anos de idade. Durante 16 anos, Michele ensinou filosofia e teologia, e serviu como prior em muitas casas. Ele era conhecido por suas penitências, suas longas horas de oração e jejum, e seu santo discurso.
Em 1556, Michele foi eleito bispo de Sutri, e serviu como inquisidor em Milão e Lombardi. Depois serviu como inquisidor geral da Igreja, e foi nomeado cardeal em 1557. Como inquisidor, ele se opôs rigorosamente às heresias, e lutou contra a corrupção onde quer que a encontrasse.
Em 7 de janeiro de 1566, foi eleito Papa, com o apoio influente de seu amigo São Carlos Borromeo, e tomou o nome de Pio V. Quase imediatamente após sua eleição, ele colocou em ação um vasto programa de reformas, livrando-se de luxos extravagantes e dando o dinheiro aos pobres, a quem ele deu cuidados pessoais.
Como papa, Pio se dedicou a aplicar as reformas do Concílio de Trento, elevando os padrões de moralidade para o clero e apoiando as missões estrangeiras. Ele revisou o Breviário Romano e o Missal, que permaneceu em uso até as reformas do Vaticano II.
No decorrer de seu pontificado de seis anos, Pio estava constantemente em guerra com duas enormes forças inimigas – hereges protestantes espalhando doutrina no Ocidente, e exércitos turcos no Oriente. Pio lutou contra a propagação do protestantismo através da educação e da pregação, com um forte apoio à recém-formada Companhia de Jesus sob Santo Inácio de Loyola. Ele excomungou a Rainha Isabel I e apoiou os católicos oprimidos pelos governantes protestantes.
Um dos mais famosos sucessos do papado de Pio foi a vitória milagrosa da frota cristã na batalha de Lepanto, a 7 de Outubro de 1571. Quando os turcos atacaram a ilha de Malta, quase todos os homens que defendiam a fortaleza foram mortos. O papa enviou uma frota ao encontro do inimigo, pedindo que cada homem a bordo recebesse a comunhão e rezasse o terço. Por toda a Europa, ele pediu aos católicos que rezassem o terço, e ordenou uma devoção de 40 horas em Roma enquanto a batalha acontecia.
Embora a frota cristã estivesse em grande número, eles demoliram toda a frota turca. Em memória do seu triunfo, o Papa declarou o dia da Festa de Nossa Senhora do Rosário, por sua intercessão. Pio também foi chamado Papa do Rosário por este motivo.
Em 1 de maio de 1572, o Papa Pio V morreu de uma doença dolorosa, dizendo: “Ó Senhor, aumentai os meus sofrimentos e a minha paciência”! Ele está consagrado em Santa Maria Maggiore em Roma, e foi beatificado em 1672, canonizado em 1712.